Évaluation de la bardoxolone méthyle chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et de diabète de type 2 (BEACON)

Critère d'intégration:

1. Dépistage eGFR ≥ 15,0 et < 30,0 mL/min/1,73 m2 ;
2. Une histoire de diabète de type 2 ; le diagnostic aurait dû être posé à ≥ 30 ans ;
3. Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans ;
4. Traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) pendant au moins 6 semaines avant et pendant le dépistage. Dose stable 2 semaines avant et pendant le dépistage. Les patients ne prenant pas d'inhibiteur de l'ECA et/ou d'ARA en raison d'une contre-indication médicale doivent avoir arrêté le traitement au moins 8 semaines avant la visite de sélection A ;
5. La pression artérielle systolique moyenne (PAS) doit être ≤ 160 mmHg et ≥ 105 mmHg et la pression artérielle diastolique moyenne (PAD) doit être < 90 mm Hg lors du dépistage ; la PAS moyenne et la PAD moyenne (déterminée comme la moyenne de trois lectures) doivent se situer dans cette plage à deux moments distincts mesurés à au moins 4 jours d'intervalle pendant la période de dépistage (la tension artérielle peut être réévaluée une fois lors d'une visite imprévue) ;
6. Disposé à pratiquer des méthodes de contraception (patients masculins et féminins) pendant toute la période d'étude et pendant au moins 30 jours après l'ingestion de la dernière dose du médicament à l'étude ;
7. Le taux de magnésium sérique doit être ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) lors de la visite de dépistage B ou lors d'une visite imprévue ultérieure pendant le dépistage (le taux de magnésium sérique peut être réévalué une fois lors d'une visite imprévue) ;
8. Volonté et capable de coopérer avec tous les aspects du protocole ;
9. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude et de donner son consentement pour l'accès aux données médicales conformément à la législation locale appropriée sur la protection des données, permettant l'autorisation d'accéder aux dossiers médicaux et de décrire les événements capturés dans les paramètres

Critère d'exclusion:

1. Diabète sucré de type 1 (début juvénile). S'il existe des antécédents d'acidocétose diabétique, un taux de peptide C doit confirmer le diabète de type 2 ;
2. Maladie rénale non diabétique connue (p.
3. Preuve clinique en cours suggérant une maladie rénale non diabétique autre que la néphrosclérose ;
4. Antécédents de greffe rénale ou de greffe planifiée d'un donneur vivant au cours de l'étude ;
5. Rapport albumine sur créatinine (ACR) supérieur à 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Taux d'hémoglobine A1c > 11,0 % (97 mmol/mol) lors du dépistage ;
7. Dialyse aiguë ou lésion rénale aiguë dans les 12 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage ;
8. Signes cliniques et/ou symptômes d'urémie et besoin attendu d'un traitement de remplacement rénal dans les 12 semaines suivant la randomisation, tel qu'évalué par l'investigateur ;
9. Maladie cardiovasculaire récemment active définie comme : a. Angine de poitrine instable dans les 12 semaines précédant la randomisation de l'étude ; b. Infarctus du myocarde, chirurgie de pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée/stent dans les 12 semaines précédant la randomisation de l'étude ; c. Accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire dans les 12 semaines précédant la randomisation de l'étude ; d. Diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
10. Diagnostic clinique de cardiopathie valvulaire obstructive sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive sévère ;
11. Bloc auriculo-ventriculaire, 2o ou 3o, non traité avec succès par un stimulateur cardiaque ;
12. Administration d'un agent de contraste pouvant induire une néphropathie dans les 30 jours précédant la randomisation de l'étude ou planifiée au cours de l'étude ;
13. Immunosuppression systémique pendant un total de > 2 semaines, cumulativement, dans les 12 semaines précédant la randomisation ou planifiée pendant l'étude ;
14. Taux de bilirubine totale, d'aspartate aminotransaminase (AST) ou d'alanine aminotransaminase (ALT) supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN), ou taux de phosphatase alcaline supérieur à deux fois la LSN sur TOUT résultat de test de dépistage en laboratoire ;
15. Les patientes enceintes, qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent ;
16. IMC < 18,5 g/m2
17. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ;
18. Antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool évalués par l'investigateur ;
19. Infection cliniquement significative nécessitant l'administration intraveineuse d'antibiotiques ou une hospitalisation dans les 6 semaines suivant le dépistage ou pendant le dépistage ;
20. Antigène de surface de l'hépatite B positif ;
21. Diagnostic ou traitement d'une tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une affection hautement susceptible de se transformer en malignité au cours de l'étude ;
22. Une condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement poser un risque pour la santé du patient pendant sa participation à l'étude ;
23. Participation à une étude clinique impliquant toute intervention dans les 30 jours précédant la randomisation, participation simultanée à une telle étude ou participation à une étude clinique antérieure impliquant la bardoxolone méthyle sous quelque forme que ce soit ;
24. Incapable de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur en raison de problèmes de langage, d'un développement mental médiocre ou d'une fonction cérébrale altérée.