Bardoxolone Methyl Ocena u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą typu 2 (BEACON)

Kryteria przyjęcia:

1. Przesiewowy eGFR ≥ 15,0 i < 30,0 ml/min/1,73 m2;
2. Historia cukrzycy typu 2; rozpoznanie należało postawić w wieku ≥ 30 lat;
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat;
4. Leczenie inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i/lub blokerem receptora angiotensyny II (ARB) przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym iw jego trakcie. Stabilna dawka 2 tygodnie przed iw trakcie badania przesiewowego. Pacjenci nieprzyjmujący inhibitora ACE i/lub ARB z powodu przeciwwskazań medycznych muszą przerwać leczenie co najmniej 8 tygodni przed Wizytą przesiewową A;
5. Średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) musi wynosić ≤ 160 mmHg i ≥ 105 mmHg, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) musi być < 90 mmHg podczas badania przesiewowego; zarówno średnie SBP, jak i średnie DBP (oznaczone jako średnia z trzech odczytów) muszą mieścić się w tym zakresie w dwóch oddzielnych punktach czasowych, mierzonych w odstępie co najmniej 4 dni w okresie przesiewowym (ciśnienie krwi można ponownie zmierzyć raz podczas nieplanowanej wizyty);
6. Chęć przećwiczenia metod kontroli urodzeń (zarówno pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej) przez cały okres badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
7. Stężenie magnezu w surowicy musi wynosić ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) podczas wizyty przesiewowej B lub podczas kolejnej nieplanowanej wizyty podczas skriningu (stężenie magnezu w surowicy może być ponownie ocenione raz podczas nieplanowanej wizyty);
8. Chętny i zdolny do współpracy we wszystkich aspektach protokołu;
9. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu i wyrażenia zgody na dostęp do danych medycznych zgodnie z odpowiednimi lokalnymi przepisami dotyczącymi ochrony danych, umożliwiając upoważnienie do dostępu do dokumentacji medycznej i opisywania zdarzeń zarejestrowanych w punktach końcowych

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca typu 1 (początek młodzieńczy). Jeśli cukrzycowa kwasica ketonowa występowała w wywiadzie, poziom peptydu C musi potwierdzać cukrzycę typu 2;
2. Znana niecukrzycowa choroba nerek (np. policystyczna choroba nerek, ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych) [dopuszczalna jest stwardnienie nerek nałożone na cukrzycową chorobę nerek];
3. Trwające dowody kliniczne sugerujące niecukrzycową chorobę nerek inną niż stwardnienie nerek;
4. Historia przeszczepu nerki lub planowanego przeszczepu od żywego dawcy w trakcie badania;
5. stosunek albumin do kreatyniny (ACR) większy niż 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. poziom hemoglobiny A1c > 11,0% (97 mmol/mol) podczas badania przesiewowego;
7. Ostra dializa lub ostre uszkodzenie nerek w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego;
8. Kliniczne oznaki i/lub objawy mocznicy oraz spodziewana potrzeba leczenia nerkozastępczego w ciągu 12 tygodni po randomizacji, według oceny badacza;
9. Ostatnio czynna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako: a. niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania; B. zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania; C. incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania; D. aktualne rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
10. Rozpoznanie kliniczne ciężkiej obturacyjnej wady zastawkowej serca lub ciężkiej kardiomiopatii przerostowej obturacyjnej;
11. Blok przedsionkowo-komorowy, 2o lub 3o, nieskutecznie leczony rozrusznikiem serca;
12. D podanie środka kontrastowego, który może wywołać nefropatię w ciągu 30 dni przed randomizacją do badania lub planowane w trakcie badania;
13. ogólnoustrojowa immunosupresja trwająca łącznie > 2 tygodnie łącznie w ciągu 12 tygodni poprzedzających randomizację lub planowanych w trakcie badania;
14. Poziom bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) wyższy niż górna granica normy (GGN) lub poziom fosfatazy alkalicznej większy niż dwukrotność GGN w DOWOLNYM wyniku przesiewowego testu laboratoryjnego;
15. Pacjentki, które są w ciąży, zamierzają zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią;
16. BMI < 18,5 g/m2
17. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku;
18. Obecna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu według oceny badacza;
19. Klinicznie istotne zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków lub hospitalizacji w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego lub w trakcie badania przesiewowego;
20. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
21. Rozpoznanie lub leczenie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy lub stanu z dużym prawdopodobieństwem przekształcenia się w nowotwór złośliwy w trakcie badania;
22. Stan kliniczny, który w ocenie badacza może potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia pacjenta biorącego udział w badaniu;
23. Udział w badaniu klinicznym obejmującym jakąkolwiek interwencję w ciągu 30 dni przed randomizacją, równoczesny udział w takim badaniu lub udział we wcześniejszym badaniu klinicznym z udziałem bardoksolonu metylowego w dowolnej postaci;
24. Niezdolny do komunikowania się lub współpracy z badaczem z powodu problemów językowych, słabego rozwoju umysłowego lub upośledzenia funkcji mózgu.