Valutazione del bardoxolone metile nei pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2 (BEACON)

Criterio di inclusione:

1. Screening eGFR ≥ 15,0 e < 30,0 mL/min/1,73 mq;
2. Una storia di diabete di tipo 2; la diagnosi dovrebbe essere fatta a ≥ 30 anni di età;
3. Maschio o femmina di almeno 18 anni di età;
4. Trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) per almeno 6 settimane prima e durante lo screening. Dose stabile 2 settimane prima e durante lo screening. I pazienti che non assumono un ACE-inibitore e/o un ARB a causa di una controindicazione medica devono aver interrotto il trattamento almeno 8 settimane prima della visita di screening A;
5. La pressione arteriosa sistolica media (SBP) deve essere ≤ 160 mmHg e ≥ 105 mmHg e la pressione arteriosa diastolica media (DBP) deve essere < 90 mmHg durante lo screening; sia la PAS media che la PAD media (determinata come media di tre letture) devono rientrare in questo intervallo in due momenti separati misurati ad almeno 4 giorni di distanza durante il periodo di screening (la pressione arteriosa può essere rivalutata una volta durante una visita non programmata);
6. Disponibilità a praticare metodi di controllo delle nascite (pazienti sia maschi che femmine) durante l'intero periodo di studio e per almeno 30 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio;
7. Il livello sierico di magnesio deve essere ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) alla visita di screening B o durante la successiva visita non programmata durante lo screening (il livello sierico di magnesio può essere rivalutato una volta durante una visita non programmata);
8. Disposto e in grado di collaborare con tutti gli aspetti del protocollo;
9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e fornire il consenso per l'accesso ai dati medici secondo la legislazione locale sulla protezione dei dati appropriata, consentendo l'autorizzazione ad accedere alle cartelle cliniche e descrivere gli eventi acquisiti negli endpoint

Criteri di esclusione:

1. Diabete mellito di tipo 1 (esordio giovanile). Se esiste una storia di chetoacidosi diabetica, un livello di peptide C deve confermare il diabete di tipo 2;
2. Malattia renale non diabetica nota (per es., malattia renale policistica, glomerulosclerosi focale segmentaria) [la nefrosclerosi sovrapposta alla malattia renale diabetica è accettabile];
3. Prove cliniche in corso che suggeriscono una malattia renale non diabetica diversa dalla nefrosclerosi;
4. Storia di un trapianto renale o di un trapianto pianificato da un donatore vivente durante lo studio;
5. Rapporto albumina/creatinina (ACR) superiore a 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Livello di emoglobina A1c > 11,0% (97 mmol/mol) durante lo screening;
7. Dialisi acuta o danno renale acuto entro 12 settimane prima dello screening o durante lo screening;
8. Segni e/o sintomi clinici di uremia e necessità attesa di terapia renale sostitutiva entro 12 settimane dalla randomizzazione, come valutato dallo sperimentatore;
9. Malattia cardiovascolare attiva di recente definita come: a. Angina pectoris instabile entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio; B. Infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica/stent coronarico transluminale percutaneo entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio; C. Accidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio; D. Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
10. Diagnosi clinica di cardiopatia valvolare ostruttiva grave o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva grave;
11. Blocco atrioventricolare, 2o o 3o, non trattato con successo con un pacemaker;
12. D. Somministrazione di un agente di contrasto che può indurre nefropatia entro 30 giorni prima della randomizzazione dello studio o pianificata durante lo studio;
13. Immunosoppressione sistemica per un totale di > 2 settimane, cumulativamente, entro le 12 settimane precedenti la randomizzazione o pianificate durante lo studio;
14. Livelli totali di bilirubina, aspartato aminotransaminasi (AST) o alanina aminotransaminasi (ALT) superiori al limite superiore della norma (ULN) o livello di fosfatasi alcalina superiore a due volte l'ULN su QUALSIASI risultato del test di laboratorio di screening;
15. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o che allattano;
16. IMC < 18,5 g/m2
17. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio;
18. Storia attuale di abuso di droghe o alcol come valutato dall'investigatore;
19. Infezione clinicamente significativa che richiede la somministrazione endovenosa di antibiotici o il ricovero in ospedale entro 6 settimane dallo screening o durante lo screening;
20. Antigene di superficie dell'epatite B positivo;
21. Diagnosi o trattamento di un tumore maligno negli ultimi 5 anni, esclusi il cancro della pelle non melanoma e il carcinoma in situ della cervice o una condizione altamente suscettibile di trasformarsi in tumore maligno nel corso dello studio;
22. Una condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del paziente mentre è coinvolto nello studio;
23. Partecipazione a uno studio clinico che comporti qualsiasi intervento entro 30 giorni prima della randomizzazione, partecipazione concomitante a tale studio o partecipazione a uno studio clinico precedente che coinvolge il bardoxolone metile in qualsiasi forma;
24. Incapace di comunicare o cooperare con l'investigatore a causa di problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o compromissione della funzione cerebrale.