Hodnocení bardoxolonmethylu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin a diabetem 2. typu (BEACON)

Kritéria pro zařazení:

1. Screening eGFR ≥ 15,0 a < 30,0 ml/min/1,73 m2;
2. Diabetes 2. typu v anamnéze; diagnóza by měla být stanovena ve věku ≥ 30 let;
3. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let;
4. Léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin II (ARB) po dobu nejméně 6 týdnů před a během screeningu. Stabilní dávka 2 týdny před a během screeningu. Pacienti, kteří neužívají inhibitor ACE a/nebo ARB z důvodu zdravotní kontraindikace, musí léčbu přerušit alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou A;
5. Střední systolický krevní tlak (SBP) musí být během screeningu ≤ 160 mmHg a ≥ 105 mmHg a střední diastolický krevní tlak (DBP) musí být < 90 mm Hg; průměrný SBP i střední DBP (určený jako průměr tří naměřených hodnot) musí být v tomto rozmezí ve dvou samostatných časových bodech měřených s odstupem nejméně 4 dnů během období screeningu (krevní tlak může být jednou přehodnocen během neplánované návštěvy);
6. ochotu praktikovat metody antikoncepce (pacienti i ženy) během celého období studie a po dobu alespoň 30 dnů po požití poslední dávky studovaného léku;
7. Hladina hořčíku v séru musí být ≥ 1,3 mEq/l (0,65 mmol/l) při screeningové návštěvě B nebo během následné neplánované návštěvy během screeningu (hladina hořčíku v séru může být přehodnocena jednou během neplánované návštěvy);
8. Ochota a schopnost spolupracovat se všemi aspekty protokolu;
9. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a poskytnout souhlas s přístupem k lékařským údajům v souladu s příslušnými místními právními předpisy na ochranu údajů, což umožňuje autorizaci přístupu k lékařským záznamům a popisu událostí zachycených v koncových bodech

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes mellitus 1. typu (juvenilní nástup). Pokud v anamnéze existuje diabetická ketoacidóza, hladina C-peptidu musí potvrdit diabetes 2. typu;
2. Známé nediabetické onemocnění ledvin (např. polycystické onemocnění ledvin, fokální segmentální glomeruloskleróza) [nefroskleróza superponovaná na diabetické onemocnění ledvin je přijatelná];
3. Probíhající klinické důkazy naznačující nediabetické onemocnění ledvin jiné než nefroskleróza;
4. Anamnéza transplantace ledviny nebo plánované transplantace od žijícího dárce během studie;
5. poměr albuminu ke kreatininu (ACR) vyšší než 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hladina hemoglobinu A1c > 11,0 % (97 mmol/mol) během screeningu;
7. Akutní dialýza nebo akutní poškození ledvin během 12 týdnů před screeningem nebo během screeningu;
8. Klinické známky a/nebo symptomy urémie a očekávaná potřeba renální substituční terapie během 12 týdnů po randomizaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím;
9. Nedávno aktivní kardiovaskulární onemocnění definované jako: a. nestabilní angina pectoris během 12 týdnů před randomizací studie; b. infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent během 12 týdnů před randomizací studie; C. Cévní mozková příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky během 12 týdnů před randomizací studie; d. Současná diagnóza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA);
10. Klinická diagnóza těžké obstrukční chlopenní choroby srdeční nebo těžké obstrukční hypertrofické kardiomyopatie;
11. Atrioventrikulární blok, 2o nebo 3o, neúspěšně léčen kardiostimulátorem;
12. DPodávání kontrastní látky, která může vyvolat nefropatii, během 30 dnů před randomizací studie nebo plánované v průběhu studie;
13. Systémová imunosuprese celkem > 2 týdny, kumulativně, během 12 týdnů před randomizací nebo plánovaná během studie;
14. Hladiny celkového bilirubinu, aspartátaminotransaminázy (AST) nebo alaninaminotransaminázy (ALT) vyšší než horní hranice normálu (ULN) nebo hladina alkalické fosfatázy vyšší než dvojnásobek ULN při JAKÉKOLI výsledku screeningového laboratorního testu;
15. Pacientky, které jsou těhotné, plánují otěhotnět během studie nebo kojící;
16. BMI < 18,5 g/m2
17. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku;
18. Současná historie zneužívání drog nebo alkoholu podle hodnocení zkoušejícího;
19. Klinicky významná infekce vyžadující nitrožilní podání antibiotik nebo hospitalizaci do 6 týdnů od screeningu nebo během screeningu;
20. Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní;
21. Diagnóza nebo léčba malignity v posledních 5 letech, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku nebo stavu, který se v průběhu studie s vysokou pravděpodobností změní na malignitu;
22. Klinický stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl potenciálně představovat zdravotní riziko pro pacienta, když je zapojen do studie;
23. Účast v klinické studii zahrnující jakoukoli intervenci do 30 dnů před randomizací, současná účast v takové studii nebo účast v předchozí klinické studii zahrnující bardoxolon methyl v jakékoli formě;
24. Neschopnost komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem kvůli jazykovým problémům, špatnému duševnímu vývoji nebo poruchám mozkových funkcí.