Метил бардоксолона у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа (BEACON)

Критерии включения:

1. Скрининг рСКФ ≥ 15,0 и < 30,0 мл/мин/1,73 м2;
2. История диабета 2 типа; диагноз должен быть поставлен в возрасте ≥ 30 лет;
3. Мужчина или женщина от 18 лет;
4. Лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение как минимум 6 недель до и во время скрининга. Стабильная доза за 2 недели до и во время скрининга. Пациенты, не принимающие ингибиторы АПФ и/или БРА из-за медицинских противопоказаний, должны прекратить лечение как минимум за 8 недель до скринингового визита А;
5. Среднее систолическое артериальное давление (САД) должно быть ≤ 160 мм рт. ст. и ≥ 105 мм рт. ст., а среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) должно быть < 90 мм рт. ст. во время скрининга; как среднее значение САД, так и среднее значение ДАД (определяемое как среднее из трех показаний) должны находиться в пределах этого диапазона в двух отдельных точках времени, измеренных с интервалом не менее 4 дней в течение скринингового периода (артериальное давление может быть повторно оценено один раз во время незапланированного визита);
6. Готовность практиковать методы контроля над рождаемостью (как мужчины, так и женщины) в течение всего периода исследования и не менее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
7. Уровень магния в сыворотке должен быть ≥ 1,3 мэкв/л (0,65 ммоль/л) на скрининговом визите В или во время последующего внепланового визита во время скрининга (уровень магния в сыворотке можно повторно оценить один раз во время внепланового визита);
8. желание и возможность сотрудничать со всеми аспектами протокола;
9. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и предоставить согласие на доступ к медицинским данным в соответствии с соответствующим местным законодательством о защите данных, что позволяет получить разрешение на доступ к медицинским записям и описание событий, зафиксированных в конечных точках.

Критерий исключения:

1. Сахарный диабет 1 типа (юношеское начало). Если в анамнезе имеется диабетический кетоацидоз, уровень С-пептида должен подтвердить диабет 2 типа;
2. Известное недиабетическое заболевание почек (например, поликистоз почек, фокально-сегментарный гломерулосклероз) [допустим нефросклероз, наложенный на диабетическое заболевание почек];
3. Имеющиеся клинические данные, свидетельствующие о недиабетическом заболевании почек, отличном от нефросклероза;
4. История трансплантации почки или планируемой трансплантации от живого донора во время исследования;
5. отношение альбумина к креатинину (ACR) более 3500 мг/г (395,5 мг/ммоль);
6. Уровень гемоглобина A1c > 11,0% (97 ммоль/моль) при скрининге;
7. Острый диализ или острое повреждение почек в течение 12 недель до скрининга или во время скрининга;
8. Клинические признаки и/или симптомы уремии и ожидаемая потребность в заместительной почечной терапии в течение 12 недель после рандомизации по оценке исследователя;
9. Недавно активное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как: a. Нестабильная стенокардия в течение 12 недель до рандомизации исследования; б. инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика/стентирование в течение 12 недель до рандомизации исследования; в. нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку в течение 12 недель до рандомизации исследования; д. Текущий диагноз застойной сердечной недостаточности класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
10. Клинический диагноз тяжелой обструктивной болезни клапанов сердца или тяжелой обструктивной гипертрофической кардиомиопатии;
11. Атриовентрикулярная блокада 20 или 30, безуспешно леченная кардиостимулятором;
12. DВведение контрастного вещества, которое может вызвать нефропатию, в течение 30 дней до рандомизации исследования или запланированное во время исследования;
13. Системная иммуносупрессия в общей сложности > 2 недель, кумулятивно, в течение 12 недель до рандомизации или запланированная во время исследования;
14. Уровень общего билирубина, аспартатаминотрансаминазы (АСТ) или аланинаминотрансаминазы (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) или уровень щелочной фосфатазы выше более чем в два раза ВГН по результатам ЛЮБОГО скринингового лабораторного исследования;
15. Женщины-пациенты, которые беременны, намереваются забеременеть во время исследования или кормят грудью;
16. ИМТ < 18,5 г/м2
17. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата;
18. Текущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем по оценке следователя;
19. Клинически значимая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или госпитализации в течение 6 недель после скрининга или во время скрининга;
20. Положительный поверхностный антиген гепатита В;
21. Диагностика или лечение злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки или состояния, которое с высокой вероятностью трансформируется в злокачественное новообразование в ходе исследования;
22. Клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, потенциально может представлять риск для здоровья пациента во время участия в исследовании;
23. Участие в клиническом исследовании с любым вмешательством в течение 30 дней до рандомизации, одновременное участие в таком исследовании или участие в предыдущем клиническом исследовании с участием бардоксолона метила в любой форме;
24. Не может общаться или сотрудничать со следователем из-за языковых проблем, плохого умственного развития или нарушения мозговой функции.