Evaluación de metilo de bardoxolona en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes tipo 2 (BEACON)

Criterios de inclusión:

1. Cribado eGFR ≥ 15,0 y < 30,0 ml/min/1,73 m2;
2. Antecedentes de diabetes tipo 2; el diagnóstico debe haberse realizado a los ≥ 30 años de edad;
3. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad;
4. Tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y/o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) durante al menos 6 semanas antes y durante la selección. Dosis estable 2 semanas antes y durante la selección. Los pacientes que no toman un inhibidor de la ECA y/o un ARB debido a una contraindicación médica deben haber interrumpido el tratamiento al menos 8 semanas antes de la visita de selección A;
5. La presión arterial sistólica (PAS) media debe ser ≤ 160 mmHg y ≥ 105 mmHg y la presión arterial diastólica (PAD) media debe ser < 90 mmHg durante la selección; tanto la PAS media como la PAD media (determinada como el promedio de tres lecturas) deben estar dentro de este rango en dos puntos de tiempo separados medidos con al menos 4 días de diferencia durante el período de selección (la presión arterial puede volver a evaluarse una vez durante una visita no programada);
6. Dispuesto a practicar métodos de control de la natalidad (pacientes tanto masculinos como femeninos) durante todo el período de estudio y durante al menos 30 días después de ingerir la última dosis del fármaco del estudio;
7. El nivel de magnesio sérico debe ser ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) en la visita de selección B o durante la visita no programada posterior durante la selección (el nivel de magnesio sérico puede volver a evaluarse una vez durante una visita no programada);
8. Dispuesto y capaz de cooperar con todos los aspectos del protocolo;
9. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y dar su consentimiento para el acceso a los datos médicos de acuerdo con la legislación local de protección de datos correspondiente, lo que permite la autorización para acceder a los registros médicos y describir los eventos capturados en los criterios de valoración.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes mellitus tipo 1 (comienzo juvenil). Si existe un historial de cetoacidosis diabética, un nivel de péptido C debe confirmar la diabetes tipo 2;
2. Enfermedad renal no diabética conocida (p. ej., enfermedad renal poliquística, glomeruloesclerosis focal y segmentaria) [la nefroesclerosis superpuesta a la enfermedad renal diabética es aceptable];
3. Evidencia clínica en curso que sugiere enfermedad renal no diabética distinta de la nefroesclerosis;
4. Antecedentes de un trasplante renal o un trasplante planificado de un donante vivo durante el estudio;
5. Relación albúmina/creatinina (ACR) superior a 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Nivel de hemoglobina A1c > 11,0 % (97 mmol/mol) durante la selección;
7. Diálisis aguda o lesión renal aguda dentro de las 12 semanas previas a la selección o durante la misma;
8. Signos y/o síntomas clínicos de uremia y necesidad esperada de terapia de reemplazo renal dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización, según la evaluación del investigador;
9. Enfermedad cardiovascular recientemente activa definida como: a. angina de pecho inestable dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio; b. Infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia/stent coronario transluminal percutáneo dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio; C. Accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio; d. Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
10. Diagnóstico clínico de cardiopatía valvular obstructiva grave o miocardiopatía hipertrófica obstructiva grave;
11. Bloqueo auriculoventricular, 2o o 3o, no tratado con éxito con un marcapasos;
12. DAdministración de un agente de contraste que puede inducir nefropatía dentro de los 30 días previos a la aleatorización del estudio o planificada durante el estudio;
13. Inmunosupresión sistémica por un total de > 2 semanas, acumulativamente, dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización o planificada durante el estudio;
14. Niveles de bilirrubina total, aspartato aminotransaminasa (AST) o alanina aminotransaminasa (ALT) superiores al límite superior normal (ULN), o nivel de fosfatasa alcalina superior a dos veces el ULN en CUALQUIER resultado de prueba de laboratorio de detección;
15. Pacientes mujeres que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio o están amamantando;
16. IMC < 18,5 g/m2
17. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio;
18. Antecedentes actuales de abuso de drogas o alcohol evaluados por el investigador;
19. Infección clínicamente significativa que requiere administración intravenosa de antibióticos u hospitalización dentro de las 6 semanas previas a la selección o durante la misma;
20. antígeno de superficie de hepatitis B positivo;
21. Diagnóstico o tratamiento de una neoplasia maligna en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino o una afección con alta probabilidad de transformarse en neoplasia maligna durante el transcurso del estudio;
22. Una condición clínica que, a juicio del investigador, podría representar un riesgo para la salud del paciente mientras participa en el estudio;
23. Participación en un estudio clínico que involucre cualquier intervención dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, participación simultánea en dicho estudio o participación en un estudio clínico previo que involucre bardoxolona metil en cualquier forma;
24. Incapaz de comunicarse o cooperar con el investigador debido a problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral.