Bardoxolon-metil értékelés krónikus vesebetegségben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (BEACON)

Bevételi kritériumok:

1. Szűrés eGFR ≥ 15,0 és < 30,0 ml/perc/1,73 m2;
2. 2-es típusú cukorbetegség anamnézisében; a diagnózist ≥ 30 éves korban kellett volna felállítani;
3. Férfi vagy nő legalább 18 éves;
4. Kezelés angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlóval és/vagy angiotenzin II receptor blokkolóval (ARB) legalább 6 hétig a szűrés előtt és alatt. Stabil adag 2 héttel a szűrés előtt és alatt. Azoknál a betegeknél, akik orvosi ellenjavallat miatt nem szednek ACE-gátlót és/vagy ARB-t, a kezelést legalább 8 héttel az A szűrési vizit előtt meg kell szakítani;
5. A szűrés során az átlagos szisztolés vérnyomásnak (SBP) ≤ 160 Hgmm és ≥ 105 Hgmm-nek, az átlagos diasztolés vérnyomásnak (DBP) pedig < 90 Hgmm-nek kell lennie; mind az átlagos SBP-nek, mind az átlagos DBP-nek (három leolvasás átlagaként meghatározva) ezen a tartományon belül kell lennie a szűrési időszak során legalább 4 napos különbséggel mért két külön időpontban (a vérnyomást egy előre nem tervezett látogatás során egyszer lehet újraértékelni);
6. hajlandó alkalmazni a fogamzásgátlási módszereket (férfi és női betegek egyaránt) a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának lenyelése után;
7. A szérum magnéziumszintjének ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) kell lennie a B szűrési vizit alkalmával, vagy a szűrés alatti későbbi nem tervezett vizit során (a szérum magnéziumszintje egy előre nem tervezett látogatás során egyszer újraértékelhető);
8. Hajlandó és képes együttműködni a protokoll minden vonatkozásával;
9. Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez, valamint hozzájárulást adni az egészségügyi adatokhoz való hozzáféréshez a megfelelő helyi adatvédelmi jogszabályoknak megfelelően, lehetővé téve az orvosi feljegyzések elérését és a végpontokban rögzített események leírását.

Kizárási kritériumok:

1. 1-es típusú diabetes mellitus (fiatalkori kezdet). Ha az anamnézisben diabéteszes ketoacidózis szerepel, a C-peptidszintnek meg kell erősítenie a 2-es típusú cukorbetegséget;
2. Ismert, nem diabéteszes vesebetegség (pl. policisztás vesebetegség, fokális szegmentális glomerulosclerosis) [diabetikus vesebetegségre utaló nephrosclerosis elfogadható];
3. Folyamatos klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a nephrosclerosison kívüli nem diabéteszes vesebetegség;
4. Veseátültetés vagy élő donortól tervezett transzplantáció a kórtörténetben a vizsgálat során;
5. az albumin-kreatinin arány (ACR) nagyobb, mint 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hemoglobin A1c szint > 11,0% (97 mmol/mol) a szűrés során;
7. Akut dialízis vagy akut vesekárosodás a szűrést megelőző 12 héten belül vagy a szűrés alatt;
8. Az urémia klinikai jelei és/vagy tünetei, valamint a vesepótló kezelés várható szükségessége a randomizációt követő 12 héten belül, a vizsgáló értékelése szerint;
9. A közelmúltban aktív szív- és érrendszeri megbetegedések meghatározása: a. Instabil angina pectoris a vizsgálati randomizálás előtti 12 héten belül; b. Szívinfarktus, szívkoszorúér bypass műtét vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika/stent a vizsgálati randomizálás előtt 12 héten belül; c. Cerebrovascularis baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot a vizsgálati randomizálást megelőző 12 héten belül; d. A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségének jelenlegi diagnózisa;
10. Súlyos obstruktív szívbillentyű-betegség vagy súlyos obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia klinikai diagnózisa;
11. Atrioventricularis blokk, 2o vagy 3o, nem kezelték sikeresen pacemakerrel;
12. DA Nephropathiát kiváltó kontrasztanyag beadása a vizsgálati randomizálást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során tervezetten;
13. Szisztémás immunszuppresszió összesen > 2 hétig, kumulatívan, a randomizációt megelőző 12 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett;
14. Az összes bilirubin, aszpartát-aminotranszamináz (AST) vagy alanin-aminotranszamináz (ALT) szintje meghaladja a normálérték felső határát (ULN), vagy az alkalikus foszfatáz szintje meghaladja az ULN kétszeresét BÁRMELY szűrőlaboratóriumi vizsgálat eredményén;
15. Női betegek, akik terhesek, terhességet terveznek a vizsgálat alatt vagy szoptatnak;
16. BMI < 18,5 g/m2
17. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben;
18. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenlegi története a vizsgáló értékelése szerint;
19. Klinikailag jelentős fertőzés, amely intravénás antibiotikum beadást vagy kórházi kezelést igényel a szűrést követő 6 héten belül vagy a szűrés alatt;
20. Hepatitis B felületi antigén pozitív;
21. Rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, vagy olyan állapotot, amely nagy valószínűséggel rosszindulatúvá alakul át a vizsgálat során;
22. Olyan klinikai állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan egészségügyi kockázatot jelenthet a betegre, miközben részt vesz a vizsgálatban;
23. Részvétel bármilyen beavatkozást magában foglaló klinikai vizsgálatban a randomizálást megelőző 30 napon belül, egyidejű részvétel egy ilyen vizsgálatban, vagy részvétel egy korábbi klinikai vizsgálatban, amely bardoxolon-metilt bármilyen formában magában foglal;
24. Nem tud kommunikálni vagy együttműködni a nyomozóval nyelvi problémák, rossz szellemi fejlődés vagy károsodott agyműködés miatt.