Bardoxolon-methylevaluatie bij patiënten met chronische nierziekte en diabetes type 2 (BEACON)

Inclusiecriteria:

1. Screening eGFR ≥ 15,0 en < 30,0 ml/min/1,73 m2;
2. Een voorgeschiedenis van diabetes type 2; de diagnose had moeten worden gesteld op een leeftijd van ≥ 30 jaar;
3. Man of vrouw minimaal 18 jaar;
4. Behandeling met een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACE-remmer) en/of een angiotensine-II-receptorblokker (ARB) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan en tijdens de screening. Stabiele dosis 2 weken voor en tijdens screening. Patiënten die vanwege een medische contra-indicatie geen ACE-remmer en/of ARB gebruiken, moeten de behandeling ten minste 8 weken voorafgaand aan screeningsbezoek A hebben gestaakt;
5. Tijdens de screening moet de gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) ≤ 160 mmHg en ≥ 105 mmHg zijn en de gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) < 90 mm Hg; zowel de gemiddelde SBP als de gemiddelde DBP (bepaald als het gemiddelde van drie metingen) moeten binnen dit bereik liggen op twee afzonderlijke tijdstippen, gemeten met een tussenpoos van ten minste 4 dagen tijdens de screeningperiode (de bloeddruk kan één keer opnieuw worden beoordeeld tijdens een ongepland bezoek);
6. Bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen (zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 30 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen;
7. Het serummagnesiumgehalte moet ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) zijn bij screeningbezoek B of tijdens een volgend ongepland bezoek tijdens de screening (het serummagnesiumgehalte kan een keer opnieuw worden beoordeeld tijdens een ongepland bezoek);
8. Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van het protocol;
9. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en toestemming te geven voor toegang tot medische gegevens volgens de toepasselijke lokale wetgeving inzake gegevensbescherming, waardoor toestemming wordt verleend voor toegang tot medische dossiers en het beschrijven van gebeurtenissen die zijn vastgelegd in de eindpunten

Uitsluitingscriteria:

1. Diabetes mellitus type 1 (begin van de jeugd). Als een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose bestaat, moet een C-peptide-niveau type 2-diabetes bevestigen;
2. Bekende niet-diabetische nierziekte (bijv. polycystische nierziekte, focale segmentale glomerulosclerose) [nefrosclerose bovenop diabetische nierziekte is acceptabel];
3. Aanhoudend klinisch bewijs dat wijst op niet-diabetische nierziekte anders dan nefrosclerose;
4. Geschiedenis van een niertransplantatie of een geplande transplantatie van een levende donor tijdens het onderzoek;
5. Albumine tot creatinine ratio (ACR) hoger dan 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hemoglobine A1c-waarde > 11,0% (97 mmol/mol) tijdens screening;
7. Acute dialyse of acuut nierletsel binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening;
8. Klinische tekenen en/of symptomen van uremie en verwachte behoefte aan nierfunctievervangende therapie binnen 12 weken na randomisatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
9. Recent actieve hart- en vaatziekten gedefinieerd als: a. Instabiele angina pectoris binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek; B. Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of percutane transluminale coronaire angioplastiek/stent binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek; C. Cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek; D. Huidige diagnose van Klasse III of IV New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen;
10. Klinische diagnose van ernstige obstructieve hartklepaandoening of ernstige obstructieve hypertrofische cardiomyopathie;
11. Atrioventriculair blok, 2o of 3o, niet succesvol behandeld met een pacemaker;
12. DToediening van een contrastmiddel dat nefropathie kan veroorzaken binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek of gepland tijdens het onderzoek;
13. Systemische immunosuppressie gedurende in totaal > 2 weken, cumulatief, binnen de 12 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland tijdens het onderzoek;
14. Totale bilirubine-, aspartaataminotransaminase (AST)- of alanineaminotransaminase (ALT)-spiegels hoger dan de bovengrens van normaal (ULN), of alkalische fosfatase-spiegel hoger dan tweemaal de ULN op ELK screeninglaboratoriumtestresultaat;
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, zwanger willen worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geven;
16. BMI < 18,5 g/m2
17. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel;
18. huidige geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker;
19. Klinisch significante infectie die intraveneuze toediening van antibiotica of ziekenhuisopname binnen 6 weken na screening of tijdens screening vereist;
20. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief;
21. Diagnose of behandeling van een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de cervix of een aandoening die hoogstwaarschijnlijk in de loop van het onderzoek zal veranderen in maligniteit;
22. Een klinische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk een gezondheidsrisico kan vormen voor de patiënt terwijl hij betrokken is bij het onderzoek;
23. Deelname aan een klinisch onderzoek met interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, gelijktijdige deelname aan een dergelijk onderzoek of deelname aan een eerder klinisch onderzoek met bardoxolonmethyl in welke vorm dan ook;
24. Niet in staat om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker vanwege taalproblemen, een slechte mentale ontwikkeling of een verminderde hersenfunctie.