Utvärdering av bardoxolonmetyl hos patienter med kronisk njursjukdom och typ 2-diabetes (BEACON)

Inklusionskriterier:

1. Screening av eGFR ≥ 15,0 och < 30,0 mL/min/1,73 m2;
2. En historia av typ 2-diabetes; diagnos bör ha ställts vid ≥ 30 års ålder;
3. Man eller kvinna minst 18 år gammal;
4. Behandling med en angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare och/eller en angiotensin II-receptorblockerare (ARB) i minst 6 veckor före och under screening. Stabil dos 2 veckor före och under screening. Patienter som inte tar en ACE-hämmare och/eller ARB på grund av en medicinsk kontraindikation måste ha avbrutit behandlingen minst 8 veckor före screeningbesök A;
5. Det genomsnittliga systoliska blodtrycket (SBP) måste vara ≤ 160 mmHg och ≥ 105 mmHg och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket (DBP) måste vara < 90 mm Hg under screening; både medel-SBP och medel-DBP (bestämt som medelvärdet av tre avläsningar) måste ligga inom detta intervall vid två separata tidpunkter mätt med minst fyra dagars mellanrum under screeningsperioden (blodtrycket kan omvärderas en gång under ett oplanerat besök);
6. Villig att praktisera preventivmedel (både manliga och kvinnliga patienter) under hela studieperioden och i minst 30 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet intagits;
7. Serummagnesiumnivån måste vara ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) vid screeningbesök B eller under efterföljande oplanerat besök under screening (serummagnesiumnivån kan omvärderas en gång under ett oplanerat besök);
8. Villig och kan samarbeta med alla aspekter av protokollet;
9. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien och ge samtycke till tillgång till medicinska data i enlighet med lämplig lokal dataskyddslagstiftning, vilket ger behörighet att få tillgång till medicinska journaler och beskriva händelser som fångats i endpoints

Exklusions kriterier:

1. Typ 1 diabetes mellitus (juvenil debut). Om en historia av diabetisk ketoacidos existerar, måste en C-peptidnivå bekräfta typ 2-diabetes;
2. Känd icke-diabetisk njursjukdom (t.ex. polycystisk njursjukdom, fokal segmentell glomeruloskleros) [nefroskleros ovanpå diabetisk njursjukdom är acceptabel];
3. Pågående kliniska bevis som tyder på annan icke-diabetisk njursjukdom än nefroskleros;
4. Historik om en njurtransplantation eller en planerad transplantation från en levande donator under studien;
5. Albumin till kreatinin ratio (ACR) större än 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hemoglobin A1c-nivå > 11,0 % (97 mmol/mol) under screening;
7. Akut dialys eller akut njurskada inom 12 veckor före screening eller under screening;
8. Kliniska tecken och/eller symtom på uremi och förväntat behov av njurersättningsterapi inom 12 veckor efter randomisering, enligt bedömning av utredaren;
9. Nyligen aktiv hjärt-kärlsjukdom definierad som: a. Instabil angina pectoris inom 12 veckor före randomisering av studien; b. Myokardinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller perkutan transluminal kranskärlsangioplastik/stent inom 12 veckor före randomisering av studien; c. Cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack inom 12 veckor före randomisering av studien; d. Aktuell diagnos av klass III eller IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt;
10. Klinisk diagnos av svår obstruktiv hjärtklaffsjukdom eller svår obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati;
11. Atrioventrikulärt block, 2o eller 3o, inte framgångsrikt behandlat med pacemaker;
12. DAdministrering av ett kontrastmedel som kan inducera nefropati inom 30 dagar före randomisering av studien eller planerad under studien;
13. Systemisk immunsuppression i totalt > 2 veckor, kumulativt, inom de 12 veckorna före randomisering eller planerad under studien;
14. Totala nivåer av bilirubin, aspartataminotransaminas (AST) eller alaninaminotransaminas (ALT) som är högre än den övre normalgränsen (ULN), eller nivåer av alkaliskt fosfatas högre än två gånger ULN vid NÅGON screeninglaboratorietestresultat;
15. Kvinnliga patienter som är gravida, avser att bli gravida under studien eller ammar;
16. BMI < 18,5 g/m2
17. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet;
18. Aktuell historia av drog- eller alkoholmissbruk som bedömts av utredaren;
19. Kliniskt signifikant infektion som kräver intravenös administrering av antibiotika eller sjukhusvistelse inom 6 veckor efter screening eller under screening;
20. Hepatit B ytantigenpositiv;
21. Diagnos eller behandling av en malignitet under de senaste 5 åren, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller ett tillstånd som med stor sannolikhet kommer att förvandlas till malignitet under studiens gång;
22. Ett kliniskt tillstånd som enligt utredarens bedömning potentiellt skulle kunna utgöra en hälsorisk för patienten medan den är involverad i studien;
23. Deltagande i en klinisk studie som involverar någon intervention inom 30 dagar före randomisering, samtidigt deltagande i en sådan studie eller deltagande i en tidigare klinisk studie som involverar bardoxolonmetyl i någon form;
24. Kan inte kommunicera eller samarbeta med utredaren på grund av språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt hjärnfunktion.