Evaluering av våt aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) genetiske profilinteraksjoner med ranibizumabbehandlingsresultater
Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er den ledende årsaken til blindhet i Nord-Amerika. Denne tilstanden forårsaker et progressivt tap av sentralsyn, den delen av synet ditt som lar deg lese, kjøre og se bilder i skarpe detaljer rett foran deg. Den våte formen av AMD er preget av vekst og lekkasje av små blodårer inn i årehinnelaget i øyet, eller baksiden av øyet. Disse lekkende blodårene forstyrrer øyets struktur og funksjon, og forårsaker synstap, spesielt det skarpe synet som skapes av makulaområdet i øyet.
For øyeblikket er den beste behandlingen for våt AMD en serie injeksjoner av et anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF), ranibizumab (Lucentis). Den kliniske responsen på behandlingen er variert. Omtrent 70 % av pasientene ser en moderat synsforsterkning (3-linjers gevinst på et synsskarphet), men det er 30 % som ikke ser en lignende forbedring i synet. Det er ingen måte å identifisere de pasientene som vil reagere med betydelig synsforsterkning sammenlignet med de som ikke vil oppleve moderat syngevinst. Nyere forskning på AMD har vist at genetiske mutasjoner viser seg å være nøkkelrisikofaktorer for pasienter som utvikler våt AMD, med opptil 80 % av våte AMD-tilfellene som er forklart av arvelige genetiske variasjoner. Forskere har teoretisert at det kan være en genetisk forskjell mellom de pasientene som ser betydelig respons på behandlingen og de som ikke gjør det. Etterforskerne vil teste deltakerens genetiske profil ved å bruke Macula Risk-testen og følge deres fremgang gjennom standardbehandlingen for våt AMD i løpet av denne studien. Denne studien tar sikte på å demonstrere sammenhengen mellom kjente genetiske variasjoner og pasientrespons på behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Øyelegen din vil avgjøre din egnethet for denne studien gjennom en screeningsprotokoll. Du vil ha målinger av synsskarphet og vil gjennomgå en serie bildediagnostiske tester som beskrevet i neste avsnitt for å vise tilstedeværelse av blodårevekst bak i øyet (årehinnen). Du kan ikke inkluderes i denne studien hvis du har en annen betydelig øyesykdom som påvirker synet ditt, hvis du har blodårevekst bak i øyet (årehinne) av andre årsaker enn AMD, hvis du har medisinsk ukontrollert glaukom, hvis du har blitt behandlet for AMD tidligere, hvis du har hatt intraokulær kirurgi i studieøyet i løpet av de siste 3 månedene, hvis du har hatt noen tidligere netthinne- eller glasslegemeoperasjon, eller hvis du har fysiske eller mentale funksjonshemminger som vil forhindre nøyaktig syn testing.
I begynnelsen av studien vil vi ta en prøve av celler fra innsiden av kinnet ditt, ved hjelp av en liten vattpinne. Prøven vil bli sendt til et genetisk laboratorium for analyse og lagring. Denne informasjonen vil bli holdt maskert så lenge studien varer, noe som betyr at du, studiens øyelege og dataanalysatoren ikke vil vite resultatene av den genetiske testen før studien er fullført.
Du vil bli bedt om å komme inn for en innledende vurdering for å fastslå dine startsynsevner og sykehistorie. På din neste avtale vil du motta din første behandling med intravitreale injeksjoner av Ranibizumab (Lucentis). Du vil bli bedt om å komme inn på klinikken hver måned i seks (6) måneder totalt for behandlingsinjeksjoner og testing. Ved hver avtale vil vi ta 3D-bilder av netthinnen din (baksiden av øyet) ved hjelp av en Optical Coherence Tomography (OCT) bildebehandlingsenhet, teste øyetrykket og finne ut om det er noen tegn på infeksjon eller betennelse fra injeksjonene . På måned 1, 3 og 6 vil vi også teste synet ditt, kontrastfølsomheten din ved å bruke et standard kontrastfølsomhetsdiagram (Pelli-Robson-diagrammet) og ta bilder av blodåreveksten ved hjelp av et farget fargestoff (fluorescein) for å hjelpe oss å se fartøyene dine. Før hver behandling vil bedøvende øyedråper (proparakain) påføres øyet slik at du ikke vil føle injeksjonene. Du vil få antibiotika øyedråper (Zymar®) som du vil bli bedt om å bruke 4 ganger daglig i noen dager etter injeksjonen for å forhindre infeksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8G 5E4
- St. Joseph's Healthcare Hamilton Regional Eye Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital Eye Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være minst 18 år
- Choroidal neovaskularisering (CNV) sekundært til aldersrelatert makuladegenerasjon
- CNV under geometrisk senter av foveal avaskulær sone
- Bevis på aktivitet på fundus fluorescein angiografi
- Bevis på CNV-aktivitet som foreslått av en av følgende: subretinal blødning, subretinal lipid, dokumentert tap av 3 synslinjer i løpet av de siste 3 månedene
- Synsskarphet på mellom 20/40 og 20/300 i øyet i studien testet via Early treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) øyediagramscore på 34 til 73 bokstaver på 2 meter.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med koroidal neovaskularisering av andre årsaker enn AMD
- Pasienter fysisk ute av stand til å tolerere intravenøs fluoresceinangiografi
- Pasienter med medisinsk ukontrollert glaukom
- Enhver intraokulær kirurgi innen 3 måneder i studieøyet
- Tidligere netthinne- eller glasslegemekirurgi inkludert vitrektomi eller skleral knekking
- Enhver annen betydelig øyesykdom enn AMD som har kompromittert eller kan kompromittere synet i studieøyet og forvirre analysen av det primære resultatet
- Personer med fysiske eller psykiske funksjonshemninger som forhindrer nøyaktig synstesting
- Anamnese med laserbehandling av CNV i studieøyet (laserfotokoagulasjon eller tidligere fotodynamisk terapi), eller anti-VEGF (ranibizumab eller bevacizumab) de siste 6 månedene i studieøyet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Ranibizumab
Ranibizumab er dagens gullstandardbehandling for våt aldersrelatert makuladegenerasjon.
Denne intervensjonen er godkjent av Health Canada, dekket av OHIP (Ontario Health Insurance Plan) og brukes regelmessig av øyeleger i Canada.
Deltakerne vil motta intravitreale injeksjoner av ranibizumab hver måned i opptil 6 måneder, med okulær testing ved hver avtale som foreskrevet av studieprotokollen.
|
Intravitreale injeksjoner på 0,5 mg/0,05
ml dosering, injisert etter månedene 0, 1 og 2. For de som trenger ytterligere injeksjoner, vil pasientene motta månedlig behandling opp til maksimalt 6 måneder totalt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Økning i synsskarphet
Tidsramme: Grunnlinje og måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Prosentvis sannsynlighetsøkning i synsskarphet vil bli vurdert ved å sammenligne best korrigert synsskarphet ved hver oppfølgingsavtale med standardisert synstesting, tidlig behandlingsdiabetisk retinopatistudie (ETDRS).
ETDRS synsskarphetstesten ble først utviklet for å effektivt evaluere visuelle endringer etter panretinal fotokoagulasjon hos pasienter med diabetisk retinopati.
Denne metoden for å måle synsskarphet var mer nøyaktig enn tidligere metoder, og har dermed blitt den globale standarden, spesielt for kliniske studier hvor det er viktig å ha den høyeste nøyaktighet.
|
Grunnlinje og måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate av kataraktprogresjon
Tidsramme: Grunnlinje og måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Målt ved hver avtale med spaltelampeundersøkelse
|
Grunnlinje og måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Endringer i årehinnekaraktivitet i lesjonsvekst og aktivitet ved årehinne
Tidsramme: Grunnlinje og måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Endringene i blodkarlesjonsvekst og aktivitet vil bli målt ved OCT (Ocular Coherence Tomography) og fundus fluoroscein angiografi for å vurdere koroidal neovaskulær lekkasje
|
Grunnlinje og måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Oppløsning av makulaødem
Tidsramme: Grunnlinje og måneder 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Hastigheten som makulaødem går over vil bli målt visuelt ved hjelp av optisk koherenstomografi
|
Grunnlinje og måneder 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
Gjennomsnittlig endring i synsskarphet i henhold til identifiserte genetiske mutasjoner
Tidsramme: Grunnlinje og måneder 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Gjennomsnittlig endring i synsskarphet i henhold til individuelle mutasjoner ved CFH-haplotypene/C3 rs2230199 markør/ARMS2 rs10490924 markør og mt A4917G markør, beregnet ved hjelp av Macula Risk funn og synsskarphet resultater som bestemt ved bruk av ETDRS visuell screening
|
Grunnlinje og måneder 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
Gjennomsnittlig endring i synsskarphet uavhengig av genetiske profilresultater
Tidsramme: Grunnlinje og måneder 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Grunnlinje og måneder 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
|
Interaksjon mellom røykestatus og genetisk profil på endringer i synsskarphet
Tidsramme: Grunnlinje og måneder 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Grunnlinje og måneder 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Varun Chaudhary, MD, FRCSC, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AMDgene12011
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .