Оценка взаимодействия генетического профиля влажной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) с результатами лечения ранибизумабом
Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) является основной причиной слепоты в Северной Америке. Это состояние вызывает прогрессирующую потерю центрального зрения, части вашего зрения, которая позволяет вам читать, управлять автомобилем и видеть изображения с четкими деталями прямо перед вами. Влажная форма AMD характеризуется ростом и просачиванием мелких кровеносных сосудов в сосудистую оболочку глаза или заднюю часть глаза. Эти протекающие кровеносные сосуды нарушают структуру и функцию глаза, вызывая потерю зрения, особенно резкое зрение, создаваемое областью макулы глаза.
В настоящее время лучшим методом лечения влажной ВМД является серия инъекций ранибизумаба (Луцентис), препарата против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF). Клинический ответ на лечение разнообразен. Приблизительно 70% пациентов отмечают умеренное улучшение зрения (увеличение на 3 строки на диаграмме остроты зрения), но есть 30%, которые не видят подобного улучшения зрения. Невозможно идентифицировать тех пациентов, которые отреагируют значительным улучшением зрения, по сравнению с теми, у кого не будет наблюдаться умеренное улучшение зрения. Недавние исследования ВМД показали, что генетические мутации оказываются ключевыми факторами риска для пациентов, у которых развивается влажная форма ВМД, при этом до 80% случаев влажной формы ВМД объясняются наследственными генетическими вариациями. Ученые предположили, что может существовать генетическая разница между теми пациентами, которые видят значительный ответ на лечение, и теми, у кого его нет. Исследователи будут тестировать генетический профиль участников с помощью теста риска макулы и следить за их прогрессом в стандартном лечении влажной AMD в ходе этого исследования. Это исследование направлено на демонстрацию связи между известными генетическими вариациями и реакцией пациентов на лечение.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ваш офтальмолог определит вашу пригодность для этого исследования с помощью протокола скрининга. У вас будет измерена острота зрения, и вы пройдете серию визуализирующих тестов, как описано в следующем абзаце, чтобы показать наличие роста кровеносных сосудов в задней части глаза (сосудистая оболочка). Вы не можете быть включены в это исследование, если у вас есть другое серьезное заболевание глаз, которое влияет на ваше зрение, если у вас есть рост кровеносных сосудов в задней части глаза (сосудистая оболочка глаза) по причинам, отличным от ВМД, если у вас неконтролируемая с медицинской точки зрения глаукома, если у вас лечились от ВМД в прошлом, если у вас была внутриглазная операция на исследуемом глазу за последние 3 месяца, если у вас была какая-либо операция на сетчатке или стекловидном теле в прошлом, или если у вас есть физические или умственные недостатки, которые препятствуют точному зрению тестирование.
В начале исследования мы возьмем образец клеток с внутренней стороны вашей щеки с помощью небольшого тампона. Образец будет отправлен в генетическую лабораторию для анализа и хранения. Эта информация будет скрыта на время исследования, а это означает, что вы, офтальмолог-исследователь и специалист по анализу данных не будете знать результаты генетического теста до завершения исследования.
Вас попросят прийти на первичную оценку, чтобы определить ваши начальные зрительные способности и историю болезни. На следующем приеме вы получите первую процедуру интравитреальных инъекций ранибизумаба (Луцентиса). Вам будет предложено приходить в клинику каждый месяц в течение шести (6) месяцев для лечебных инъекций и тестирования. На каждом приеме мы будем делать 3D-изображения вашей сетчатки (задней части вашего глаза) с помощью устройства визуализации оптической когерентной томографии (ОКТ), проверять ваше глазное давление и определять, есть ли какие-либо признаки инфекции или воспаления в результате инъекций. . В 1, 3 и 6 месяцев мы также проверим ваше зрение, вашу контрастную чувствительность с помощью стандартной таблицы контрастной чувствительности (диаграмма Пелли-Робсона) и сделаем снимки роста кровеносных сосудов с использованием цветного красителя (флуоресцеин), чтобы помочь нам увидеть ваши сосуды. Перед каждой процедурой вам будут закапывать анестезирующие глазные капли (пропаракаин), чтобы вы не чувствовали инъекций. Вам дадут глазные капли с антибиотиком (Zymar®), которые вам будет предложено использовать 4 раза в день в течение нескольких дней после инъекции, чтобы предотвратить инфекцию.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8G 5E4
- St. Joseph's Healthcare Hamilton Regional Eye Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital Eye Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть не моложе 18 лет
- Хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ), вторичная по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна
- CNV под геометрическим центром фовеальной аваскулярной зоны
- Доказательства активности при флуоресцентной ангиографии глазного дна
- Доказательства активности CNV, о чем свидетельствует одно из следующего: субретинальное кровоизлияние, субретинальный липид, документально подтвержденная потеря зрения на 3 строки в течение последних 3 месяцев.
- Острота зрения от 20/40 до 20/300 в исследуемом глазу проверена с помощью шкалы оценки раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) от 34 до 73 букв на расстоянии 2 метра.
Критерий исключения:
- Лица с хориоидальной неоваскуляризацией по причинам, отличным от ВМД
- Пациенты, физически неспособные переносить внутривенную флуоресцентную ангиографию
- Пациенты с медикаментозно неконтролируемой глаукомой
- Любая внутриглазная хирургия в течение 3 месяцев на исследуемом глазу
- Предшествующая хирургия сетчатки или стекловидного тела, включая витрэктомию или пломбирование склеры
- Любое серьезное глазное заболевание, кроме ВМД, которое нарушило или может поставить под угрозу зрение в исследуемом глазу и исказило анализ первичного исхода.
- Лица с физическими или умственными недостатками, препятствующие точному тестированию зрения
- История любого лазерного лечения CNV в исследуемом глазу (лазерная фотокоагуляция или предшествующая фотодинамическая терапия) или анти-VEGF (ранибизумаб или бевацизумаб) в течение последних 6 месяцев в исследуемом глазу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Ранибизумаб
Ранибизумаб в настоящее время является золотым стандартом лечения влажной возрастной макулодистрофии.
Это вмешательство одобрено Министерством здравоохранения Канады, покрывается OHIP (План медицинского страхования Онтарио) и регулярно используется офтальмологами в Канаде.
Участники будут получать интравитреальные инъекции ранибизумаба каждый месяц на срок до 6 месяцев с проверкой зрения при каждом приеме в соответствии с протоколом исследования.
|
Интравитреальные инъекции 0,5 мг/0,05
доза мл, вводимая в месяцы 0, 1 и 2. Для тех, кому требуются дополнительные инъекции, пациенты будут получать ежемесячное лечение, максимум до 6 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прирост остроты зрения
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
|
Вероятность увеличения остроты зрения в процентах будет оцениваться путем сравнения остроты зрения с максимальной коррекцией при каждом последующем посещении с помощью стандартизированного теста на проверку зрения, исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
Тест остроты зрения ETDRS был впервые разработан для эффективной оценки изменений зрения после панретинальной фотокоагуляции у пациентов с диабетической ретинопатией.
Этот метод измерения остроты зрения был более точным, чем предыдущие методы, и, таким образом, стал мировым стандартом, особенно для клинических испытаний, где важна максимальная точность.
|
Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость прогрессирования катаракты
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
|
Измеряется при каждом приеме при осмотре с помощью щелевой лампы
|
Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
|
|
Изменения активности сосудов хориоидеи при росте поражения и активности хориоидеи
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
|
Изменения в росте и активности поражения кровеносных сосудов будут измеряться с помощью ОКТ (окулярной когерентной томографии) и флюороангиографии глазного дна для оценки хориоидальной неоваскулярной утечки.
|
Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
|
|
Разрешение макулярного отека
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Скорость, с которой исчезает макулярный отек, будет визуально измеряться с помощью оптической когерентной томографии.
|
Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
Среднее изменение остроты зрения в соответствии с выявленными генетическими мутациями
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Среднее изменение остроты зрения в соответствии с индивидуальными мутациями гаплотипов CFH/маркера C3 rs2230199/маркера ARMS2 rs10490924 и маркера mt A4917G, рассчитанное с использованием данных Macula Risk и результатов остроты зрения, определенных с помощью визуального скрининга ETDRS.
|
Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
Среднее изменение остроты зрения независимо от результатов генетического профиля
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
|
Взаимодействие статуса курения и генетического профиля на изменения остроты зрения
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Исходный уровень и месяцы 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Varun Chaudhary, MD, FRCSC, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AMDgene12011
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .