Märkäikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) geneettisen profiilin vuorovaikutusten arviointi ranibizumabihoidon tulosten kanssa
Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) on johtava sokeuden syy Pohjois-Amerikassa. Tämä tila aiheuttaa asteittaisen keskusnäön menetyksen, näkösi osan, jonka avulla voit lukea, ajaa ja nähdä kuvia terävinä yksityiskohdina suoraan edessäsi. AMD:n märkälle muodolle on ominaista pienten verisuonten kasvu ja vuotaminen silmän suonikalvon kerrokseen tai silmän takaosaan. Nämä vuotavat verisuonet häiritsevät silmän rakennetta ja toimintaa aiheuttaen näön menetyksen, erityisesti silmän makulan aiheuttaman terävän näön.
Tällä hetkellä paras hoito kostealle AMD:lle on sarja verisuonien endoteelikasvutekijän (anti-VEGF) lääkkeen, ranibitsumabin (Lucentis) injektiota. Kliininen vaste hoitoon on vaihteleva. Noin 70 % potilaista näkee kohtalaista näön paranemista (3-rivinen näöntarkkuuskaavio), mutta on 30 %, jotka eivät näe samanlaista näön paranemista. Ei ole mitään tapaa tunnistaa niitä potilaita, jotka reagoivat merkittävästi näön parantumiseen verrattuna niihin, jotka eivät koe kohtalaista näön paranemista. Viimeaikaiset AMD-tutkimukset ovat osoittaneet, että geneettiset mutaatiot ovat osoittautuneet keskeisiksi riskitekijöiksi potilaille, joilla on märkä AMD, ja jopa 80 % märkä AMD-tapauksista selittyy perinnöllisillä geneettisillä muunnelmilla. Tutkijat ovat teoriassa, että niiden potilaiden välillä, jotka näkevät merkittäviä hoitovasteita, ja niiden potilaiden välillä, jotka eivät näe, voi olla geneettinen ero. Tutkijat testaavat osallistujan geneettistä profiilia käyttämällä Macula Risk -testiä ja seuraavat heidän edistymistään märän AMD:n standardihoidon läpi tämän tutkimuksen aikana. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa yhteys tunnettujen geneettisten variaatioiden ja potilaiden hoitovasteiden välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Silmälääkärisi määrittää soveltuvuutesi tähän tutkimukseen seulontaprotokollan avulla. Sinulta mitataan näöntarkkuuttasi ja sinulle suoritetaan sarja kuvantamistestejä seuraavassa kappaleessa kuvatulla tavalla verisuonten kasvun osoittamiseksi silmäsi takaosassa (suonikalvossa). Sinua ei voi ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos sinulla on jokin muu merkittävä silmäsairaus, joka vaikuttaa näköisi jos sinulla on aiemmin hoidettu AMD:tä, jos sinulle on tehty silmänsisäinen leikkaus tutkittavassa silmässä viimeisten 3 kuukauden aikana, jos sinulle on tehty verkkokalvon tai lasiaisen leikkaus tai jos sinulla on fyysinen tai henkinen vamma, joka estäisi tarkan näön testaus.
Tutkimuksen alussa otamme solunäytteen posken sisäpuolelta pienellä vanupuikolla. Näyte lähetetään geneettiseen laboratorioon analysoitavaksi ja säilytettäväksi. Nämä tiedot piilotetaan tutkimuksen ajan, mikä tarkoittaa, että sinä, tutkimussilmälääkäri ja data-analysaattori eivät tiedä geneettisen testin tuloksia ennen kuin tutkimus on valmis.
Sinua pyydetään tulemaan alkuarviointiin, jotta voit määrittää aloituskykysi ja sairaushistoriasi. Seuraavalla tapaamisella saat ensimmäisen hoidon lasiaisensisäisillä ranibizumabi-injektioilla (Lucentis). Sinua pyydetään tulemaan klinikalle joka kuukausi kuuden (6) kuukauden ajan hoitoinjektioita ja testauksia varten. Jokaisella tapaamisella otamme 3D-kuvia verkkokalvostasi (silmäsi takaosasta) optisen koherenssin tomografian (OCT) kuvantamislaitteella, testaamme silmänpaineesi ja määritämme, onko injektioissa merkkejä infektiosta tai tulehduksesta. . Kuukausina 1, 3 ja 6 testaamme myös näkösi ja kontrastiherkkyytesi tavallisella kontrastiherkkyyskaaviolla (Pelli-Robson-kaavio) ja otamme kuvia verisuonten kasvusta käyttämällä värillistä väriainetta (fluoreseiinia), jotta voimme nähdä teidän alukset. Ennen jokaista hoitoa anesteettisia silmätippoja (proparakiinia) laitetaan silmään, jotta et tunne injektiota. Sinulle annetaan antibioottisia silmätippoja (Zymar®), joita sinua pyydetään käyttämään 4 kertaa päivässä muutaman päivän ajan injektion jälkeen infektion estämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8G 5E4
- St. Joseph's Healthcare Hamilton Regional Eye Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital Eye Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
- Suonikalvon uudissuonittuminen (CNV) on toissijainen ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman seurauksena
- CNV foveaalisen avaskulaarisen alueen geometrisen keskustan alla
- Todisteet aktiivisuudesta silmänpohjan fluoreseiiniangiografiassa
- Todisteet CNV-aktiivisuudesta, kuten jokin seuraavista ehdottaa: verkkokalvon alainen verenvuoto, verkkokalvon alainen lipidi, dokumentoitu 3 näkölinjan menetys viimeisen 3 kuukauden aikana
- Näöntarkkuus välillä 20/40-20/300 tutkimussilmä testattiin Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -silmäkartan pisteet 34-73 kirjainta 2 metrin etäisyydellä.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on suonikalvon uudissuonittuminen muista syistä kuin AMD:stä
- Potilaat, jotka eivät fyysisesti pysty sietämään suonensisäistä fluoreseiiniangiografiaa
- Potilaat, joilla on lääketieteellisesti hallitsematon glaukooma
- Mikä tahansa silmänsisäinen leikkaus tutkittavassa silmässä kolmen kuukauden sisällä
- Aikaisempi verkkokalvon tai lasiaisen leikkaus, mukaan lukien vitrektomia tai kovakalvon lommahdus
- Mikä tahansa muu merkittävä silmäsairaus kuin AMD, joka on heikentänyt tai voi vaarantaa näön tutkimussilmässä ja hämmentää ensisijaisen tuloksen analyysiä
- Henkilöt, joilla on fyysisiä tai henkisiä vammoja, jotka estävät tarkan näöntestauksen
- CNV:n laserhoito tutkimussilmässä (laserfotokoagulaatio tai aiempi fotodynaaminen hoito) tai anti-VEGF (ranibitsumabi tai bevasitsumabi) viimeisten 6 kuukauden aikana tutkimussilmässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ranibitsumabi
Ranibizumabi on nykyinen kultainen standardi hoito märkä ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoidossa.
Tämän toimenpiteen on hyväksynyt Health Canada, ja sen kattaa OHIP (Ontario Health Insurance Plan) ja Kanadan silmälääkärit käyttävät sitä säännöllisesti.
Osallistujat saavat lasiaisensisäiset ranibitsumabi-injektiot kuukausittain enintään 6 kuukauden ajan ja silmätestaukset jokaisella tapaamisella tutkimusprotokollan mukaisesti.
|
Lasisensisäiset injektiot 0,5 mg/0,05
ml-annos, injektoituna kuukausina 0, 1 ja 2. Potilaat, jotka tarvitsevat lisäinjektioita, saavat kuukausittaista hoitoa yhteensä enintään 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näöntarkkuus paranee
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5 ja 6
|
Näöntarkkuuden prosentuaalinen todennäköisyys paranee vertaamalla parasta korjattua näöntarkkuutta jokaisella seurantakäynnillä standardoidulla näkötestauksella, varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) testillä.
ETDRS-näöntarkkuustesti kehitettiin ensimmäisen kerran arvioimaan tehokkaasti näönmuutoksia panretinaalisen fotokoagulaation jälkeen potilailla, joilla on diabeettinen retinopatia.
Tämä näöntarkkuuden mittausmenetelmä oli tarkempi kuin aikaisemmat menetelmät, ja siksi siitä on tullut maailmanlaajuinen standardi erityisesti kliinisissä kokeissa, joissa on välttämätöntä saavuttaa äärimmäinen tarkkuus.
|
Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5 ja 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaihi etenemisnopeus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5 ja 6
|
Mitattu jokaisella tapaamisella rakolamppututkimuksella
|
Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5 ja 6
|
|
Muutokset suonikalvon suonien aktiivisuudessa vaurion kasvussa ja suonikalvon aktiivisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5 ja 6
|
Muutokset verisuonivaurion kasvussa ja aktiivisuudessa mitataan OCT:llä (Ocular Coherence Tomography) ja silmänpohjan fluoroskeiiniangiografialla suonikalvon uudissuonivuodon arvioimiseksi
|
Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5 ja 6
|
|
Makulaturvotuksen ratkaiseminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Nopeus, jolla makulaturvotus häviää, mitataan visuaalisesti optisella koherenssitomografialla
|
Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
Keskimääräinen näöntarkkuuden muutos tunnistettujen geneettisten mutaatioiden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Keskimääräinen näöntarkkuuden muutos yksittäisten mutaatioiden mukaan CFH-haplotyypeillä/C3 rs2230199-markkerilla/ARMS2-markkerilla rs10490924 ja mt-A4917G-markkerilla, laskettuna käyttämällä Macula Risk -löydöksiä ja näöntarkkuuden tuloksia, jotka on määritetty ETDRS-näköseulonnalla
|
Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
Näöntarkkuuden keskimääräinen muutos geneettisen profiilin tuloksista riippumatta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
|
|
Tupakoinnin tilan ja geneettisen profiilin vuorovaikutus näöntarkkuuden muutoksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Lähtötilanne ja kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Varun Chaudhary, MD, FRCSC, St. Joseph's Healthcare Hamilton/McMaster University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMDgene12011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .