Effekter av anestesiteknikk på immun- og inflammatoriske systemer etter radikal prostatektomi (AIMS)

Metoder

Tretti pasienter (ASA-status 1-2) i aldersgruppen 50 - 75 år, som gjennomgår elektiv radikal retropubisk prostatektomi vil bli inkludert i denne pilotstudien. Den nøyaktige typen kreft, dens iscenesettelse, grad av spredning til proksimale eller fjerne steder og den patologiske typen kreft vil bli registrert. Pasienter på kroniske smertestillende medisiner, endokrinologiske og immunologiske sykdommer, de med kjent allergi mot LA og de der plassering av epidural kateter var kontraindisert vil bli ekskludert. Pasienter vil bli tildelt en av tre grupper: Generell anestesi kombinert med epidural anestesi under og etter operasjonen (Gruppe GE; n = 12), Generell anestesi kombinert med Epidural under anestesi og lokalbedøvelse postoperativt (Gruppe GL; n = 12), Generell anestesi alene (Gruppe GO; n = 10)

Anestesi og kirurgi

Alle pasienter ville bli premedisinert med midazolam 0,1 mg/kg 15-30 min før planlagt operasjon, som er rutine på vårt sykehus. Paracetamol 1 g ble gitt oralt hver 6. time fra første dose ved premedisinering. IV-tilgang vil bli oppnådd i det preoperative holdeområdet og ytterligere anxiolytika vil bli gitt intravenøst ​​etter behov.

Epidural teknikk

Hos pasienter i gruppe GE vil en 18 G epiduralnål bli satt inn i Th10-12-mellomrommet ved å bruke "hengende-dråpe"- eller tap av motstandsteknikk med pasienten i sittende stilling i holdeområdet. Epiduralkateteret vil bli satt inn og deretter testet for subaraknoidal eller intravaskulær plassering ved bruk av 3 ml mepivakain 2 % med adrenalin, som er standard praksis på vårt sykehus. En bolusdose på 3-4 ml mepivakain 2 % med adrenalin vil deretter bli injisert og tap av følelse til kulde bestemt etter 10 min. Hvis en sensorisk blokkering til et øvre nivå av Thoracic 8 dermatom og et minimalt lavere nivå av L2 oppnås, vil pasienten anses å være klar for induksjon av anestesi. Hvis ikke, vil en ytterligere dose på 2-3 ml mepivakain 2 % med adrenalin injiseres epiduralt. Dersom dette ikke oppnår ønsket blokkering, vil det antas at kateteret var feilplassert og pasienten tilbød valget mellom ett forsøk på epidural kateterplassering, eller ekskludering fra studien.

Pasienter i gruppe GO ville ikke ha et epiduralkateter plassert. Etter overføring til operasjonsstuen og rutinemessig overvåking, vil anestesi bli indusert hos alle pasienter med fentanyl 2 mg/kg i.v. og propofol 1-2mg/kg til tap av øyevipperefleks. Trakeal intubasjon vil bli utført etter muskelavslapping med rokuronium 0,5 mg/kg og anestesi opprettholdt med 1-3 % sevofluran og 33 % oksygen i luft. Mekanisk ventilasjon vil bli brukt i et lavstrømssystem for å opprettholde en endetidal CO2 på mellom 4,5-5,5 kPa. Hos alle pasienter vil sevoflurankonsentrasjonen bli justert for å opprettholde tilstrekkelig anestesidybde, som vil bli målt ved bruk av Auditory evoked potentials (AEP) og opprettholdt mellom 15-25 (A-linje). Takykardi, til tross for tilstrekkelig anestesidybde, vil bli behandlet ved å gi fentanyl intermitterende IV som et smertestillende middel når det er nødvendig under operasjonen. Ved slutten av operasjonen vil muskelavslapping bli reversert ved bruk av glykopyrrolat (0,2 mg) og neostigmin (2,5 mg). Radikal retropubisk prostatektomi vil bli utført på en standardisert måte ved å bruke et nedre abdominal midtlinjesnitt.

Postoperativ ledelse

I løpet av de første 4 timene postoperativt vil pasienter i gruppe GO få morfin 1-2 mg IV intermitterende for smertelindring i post-anestesiavdelingen (PACU) slik at den numeriske vurderingsskalaen (NRS) (0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelige smerte) er < 3. Pasienter i gruppe GE ville ha en infusjon av ropivakain 0,2 % 5-10 ml/t epiduralt. Ved smerter vil morfin (1-2 mg) gis intravenøst ​​etter behov i begge grupper for å gi god smertelindring og NRS < 3.

Alle pasienter ville bli observert i PACU i 4 timer før de ble overført til generell urologisk avdeling. Epidural infusjon/PCA-pumpen vil fortsette så lenge smertelindring er nødvendig ved bruk av disse teknikkene, men i minimum 48 timer. Deretter vil smertelindring oppnås ved bruk av orale analgetika ved bruk av en kombinasjon av paracetamol og NSAID-medisiner.

Registrering og målinger

Den totale mengden bedøvelses- og smertestillende medikamenter som kreves under operasjonen vil bli registrert. Behovet for bedøvelsesmiddel vil bli bestemt ved to metoder: endetidskonsentrasjon av sevofluran registrert hvert 5. minutt og vekten av fordamperen før og etter hver bedøvelse. For alle målinger ble tidspunktet da bedøvelsesgassene ble slått av ansett som tid null (t = 0). I tillegg til de rutinemessige postoperative protokollene, ble følgende målinger registrert:

Smerteintensitet: På stedet for snittet ble 'dype' (viscerale) smerter og smerter ved hoste etter 1, 4, 12, 24 og 48 timer målt ved bruk av NRS.

Redningsanalgetisk (morfin) forbruk: i løpet av 0-4 timer, 4-24 timer og 24-48 timer. Supplerende smertestillende forbruk: Ytterligere analgetika administrert for å lindre smerte vil bli registrert/dag.

Bivirkninger: Kvalme og/eller oppkast (0-4 timer, 4-24 timer og 24-48 timer), pruritus og alle andre komplikasjoner ble registrert.

Kirurgiske komplikasjoner: det kirurgiske snittet vil bli inspisert daglig for tegn på infeksjon og gradert som enten ingen tegn på infeksjon (= 0), tegn på betennelse (= 1), mild såravbrudd eller mistenkt infeksjon (= 2) eller pussdannelse med sikker. infeksjon (= 3). Etter 48-72 timer ble epiduralkateteret fjernet og kateterspissen sendt til bakteriekultur.

Blodprøvetaking:

Pasientserum eller EDTA/heparinplasma vil bli vurdert for cytokinnivåer ved en Luminex multipleks-analyse (Human Inflammation 12-Plex-sett; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a og VEGF fra FoU-system) og PGE2-nivåer vil bli målt med et ELISA-sett fra Cayman Chemicals Company. I tillegg vil markører for systemisk inflammatorisk respons, inkludert CRP, antall hvite blodlegemer, differensialtall og totalt antall blodplater, også måles før og etter operasjonen.

Natural Killer (NK) celleaktivitet i blodet vil bli målt ved å bruke FANKIA-analysen. Klynger av differensiering (CD) markører vil bli målt.

Stressrespons vil bli målt ved å bruke serumkortisol og prolaktinnivåer.