Влияние техники анестезии на иммунную и воспалительную системы после радикальной простатэктомии (AIMS)

Методы

В это пилотное исследование будут включены 30 пациентов (статус ASA 1-2) в возрастной группе 50-75 лет, перенесших плановую радикальную ретролобковую простатэктомию. Будет записан точный тип рака, его стадия, степень распространения в проксимальные или отдаленные участки и патологический тип рака. Пациенты, принимающие хронические анальгетики, эндокринологические и иммунологические заболевания, пациенты с известной аллергией на МА и пациенты, которым противопоказана установка эпидурального катетера, будут исключены. Пациенты будут распределены в одну из трех групп: общая анестезия в сочетании с эпидуральной анестезией во время и после операции (группа GE; n = 12), общая анестезия в сочетании с эпидуральной анестезией во время анестезии и местная анестезия после операции (группа GL; n = 12), Только общая анестезия (группа ГО; n = 10)

Анестезия и хирургия

Всем пациентам будет проведена премедикация мидазоламом в дозе 0,1 мг/кг за 15–30 мин до плановой операции, что является обычной практикой в ​​нашей больнице. Парацетамол вводили перорально по 1 г каждые 6 ч, начиная с первой дозы во время премедикации. Внутривенный доступ будет обеспечен в предоперационной зоне ожидания, и при необходимости будет введен дополнительный анксиолитик внутривенно.

Эпидуральная техника

У пациентов в группе GE эпидуральная игла 18 G будет вводиться в межпространственное пространство Th10-12 с использованием техники «висячего падения» или техники потери сопротивления, когда пациент находится в положении сидя в зоне удержания. Эпидуральный катетер вводят и затем проверяют на субарахноидальное или внутрисосудистое размещение с использованием 3 мл мепивакаина 2% с адреналином, что является стандартной практикой в ​​нашей больнице. Затем вводят болюсную дозу 3-4 мл мепивакаина 2% с адреналином и определяют потерю чувствительности к холоду через 10 мин. Если достигается сенсорный блок до верхнего уровня грудного 8 дерматома и минимального нижнего уровня L2, считается, что пациент готов к индукции анестезии. В противном случае эпидурально вводят дополнительную дозу 2-3 мл мепивакаина 2% с адреналином. Если это не приводит к желаемой блокаде, предполагается, что катетер был установлен неправильно, и пациенту предлагается на выбор еще одна попытка установки эпидурального катетера или исключение из исследования.

Пациентам в группе GO не устанавливали эпидуральный катетер. После перевода в операционную и рутинного наблюдения всем пациентам вводили фентанил в дозе 2 мг/кг внутривенно. и пропофол 1-2 мг/кг до потери ресничного рефлекса. Интубацию трахеи выполняли после мышечной релаксации рокуронием 0,5 мг/кг и поддерживающей анестезии 1-3% севофлюрана и 33% кислорода в воздухе. Механическая вентиляция будет использоваться в системе с низким потоком, чтобы поддерживать уровень CO2 в конце выдоха на уровне 4,5–5,5 кПа. У всех пациентов концентрация севофлюрана корректировалась для поддержания адекватной глубины анестезии, которую измеряли с помощью слуховых вызванных потенциалов (AEP) и поддерживали на уровне 15–25 (А-линия). Тахикардию, несмотря на адекватную глубину анестезии, следует лечить прерывистым внутривенным введением фентанила в качестве анальгетика, когда это необходимо во время операции. В конце операции мышечную релаксацию восстанавливали с помощью гликопирролата (0,2 мг) и неостигмина (2,5 мг). Радикальная позадилобковая простатэктомия будет выполняться стандартизированным способом с использованием нижнего срединного разреза брюшной полости.

Послеоперационное управление

В течение первых 4 ч после операции пациенты в группе ГО получали морфин 1-2 мг внутривенно с перерывами для обезболивания в постанестезиологическом отделении (PACU), чтобы числовая шкала оценки (NRS) (0 = отсутствие боли, 10 = сильная вообразимая боль) < 3. Пациентам в группе GE будет назначена инфузия ропивакаина 0,2% 5–10 мл/ч эпидурально. В случае боли морфин (1-2 мг) вводили внутривенно по мере необходимости в обеих группах, чтобы обеспечить хорошее обезболивание и NRS < 3.

Все пациенты будут наблюдаться в PACU в течение 4 часов, прежде чем будут переведены в общее урологическое отделение. Эпидуральная инфузия / помпа АКП будет продолжаться до тех пор, пока необходимо обезболивание с использованием этих методов, но не менее 48 часов. Впоследствии облегчение боли будет достигнуто с помощью пероральных анальгетиков с использованием комбинации парацетамола и НПВП.

Запись и измерения

Общее количество анестетиков и анальгетиков, необходимых во время операции, будет зарегистрировано. Потребность в анестетиках будет определяться двумя методами: концентрация севофлурана в конце выдоха, регистрируемая каждые 5 минут, и вес испарителя до и после каждого анестетика. Для всех измерений время отключения анестезирующих газов считалось нулевым временем (t = 0). В дополнение к обычным послеоперационным протоколам были зарегистрированы следующие измерения:

Интенсивность боли: в месте разреза с помощью NRS измеряли «глубокую» (висцеральную) боль и боль при кашле через 1, 4, 12, 24 и 48 часов.

Экстренный прием анальгетиков (морфина): в течение 0–4 ч, 4–24 ч и 24–48 ч. Дополнительное потребление анальгетиков: Дополнительные анальгетики, вводимые для облегчения боли, будут записываться в день.

Побочные эффекты: регистрировались тошнота и/или рвота (0-4 ч, 4-24 ч и 24-48 ч), кожный зуд и все другие осложнения.

Хирургические осложнения: хирургический разрез следует ежедневно осматривать на наличие признаков инфекции и оценивать как отсутствие признаков инфекции (= 0), наличие признаков воспаления (= 1), легкое расхождение швов раны или подозрение на инфекцию (= 2) или образование гноя с определенными признаками. инфекция (= 3). Через 48-72 часа эпидуральный катетер удаляли, а кончик катетера отправляли на бактериальный посев.

Забор крови:

Сыворотку пациента или плазму с ЭДТА/гепарином будут оценивать на уровни цитокинов с помощью мультиплексного анализа Luminex (набор Human Inflammation 12-Plex; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, Уровни IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a и VEGF из системы исследований и разработок) и уровни PGE2 будут измеряться с помощью набора ELISA от Cayman Chemicals Company. Кроме того, до и после операции также будут измеряться маркеры системного воспалительного ответа, включая СРБ, количество лейкоцитов, дифференциальный подсчет и общее количество тромбоцитов.

Активность естественных клеток-киллеров (NK) в крови будет измеряться с помощью анализа FANKIA. Будут измерять кластеры маркеров дифференцировки (CD).

Реакцию на стресс можно измерить, используя уровни кортизола и пролактина в сыворотке.