Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az érzéstelenítési technika hatása az immunrendszerre és a gyulladásos rendszerekre radikális prosztatektómia után (AIMS)

2012. március 16. frissítette: Anil Gupta, Örebro University, Sweden

Az epidurális és a páciens által kontrollált fájdalomcsillapítás összehasonlítása az immunológiai és gyulladásos rendszerekben radikális retropubicus prosztatektómia után

Számos közelmúltban publikált retrospektív tanulmány azt mutatja, hogy a regionális érzéstelenítés (RA) csökkentheti a rákkal összefüggő mortalitást vastagbél-, mell- és prosztatarák, valamint rosszindulatú melanoma sebészeti kezelését követően. Ha ezek az eredmények igazak, akkor a perioperatív fájdalomcsillapítás ugyanolyan előnyös, vagy még jobb, mint a jelenlegi onkológiai terápiák. Ezt az elméletet prospektív, randomizált és ellenőrzött nyomvonalon kell vizsgálni. Prospektív, randomizált vizsgálatot végzünk a mellkasi epidurális fájdalomcsillapítás (TEA) vagy a páciens által kontrollált fájdalomcsillapítás (PCA) posztoperatív immunológiai és gyulladásos markerekre gyakorolt ​​​​hatásának összehasonlítására annak érdekében, hogy megértsük, a regionális fájdalomcsillapítás védő hatásai, ha vannak ilyenek, a változásoknak köszönhetők-e. ezekben a markerekben, vagy hogy a mögöttes mechanizmusok nem ezen a stressz jelátviteli útvonalon keresztül közvetítettek-e.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Mód

Ebbe a kísérleti tanulmányba harminc, 50 és 75 év közötti korcsoportba tartozó, elektív radikális retropubikus prosztatektómián áteső beteget (ASA státusz 1-2) vonnak be. A rák pontos típusát, stádiumát, a proximális vagy távoli helyekre terjedésének mértékét és a rák kóros típusát rögzítik. Kizárásra kerültek a krónikus fájdalomcsillapító gyógyszeres kezelésben részesülő, endokrinológiai és immunológiai betegségekben szenvedők, ismerten LA-allergiában szenvedők, valamint azok, akiknél az epidurális katéter behelyezése ellenjavallt. A betegeket a következő három csoport valamelyikébe kell besorolni: általános érzéstelenítés epidurális érzéstelenítéssel kombinálva a műtét alatt és után (GE csoport; n = 12), általános érzéstelenítés kombinálva epidurális érzéstelenítéssel altatás alatt és helyi érzéstelenítés műtét után (GL csoport; n = 12), Csak általános érzéstelenítés (GO csoport; n = 10)

Anesztézia és sebészet

Minden beteget premedikálnának 0,1 mg/ttkg midazolámmal 15-30 perccel a tervezett műtét előtt, ami kórházunkban rutin. 6 óránként 1 g paracetamolt adtak szájon át, kezdve az első adaggal a premedikáció idején. Az intravénás hozzáférést a preoperatív tartási területen érik el, és szükség szerint további szorongásoldó szert adnak be intravénásan.

Epidurális technika

A GE csoportba tartozó betegeknél egy 18 G méretű epidurális tűt szúrnak be a Th10-12 inter-space-be a „lógás-ejtés” vagy az ellenállás elvesztése technikával, miközben a páciens ülő helyzetben van a tartási területen. Az epidurális katétert behelyeznék, és ezt követően 3 ml 2%-os adrenalintartalmú mepivakaint használva tesztelnék a subarachnoidális vagy intravaszkuláris elhelyezést, ami kórházunkban bevett gyakorlat. Ezt követően 3-4 ml 2%-os adrenalint tartalmazó mepivakaint kell beadni, és 10 perc elteltével megállapítják a hidegérzet elvesztését. Ha a Thoracic 8 dermatóma felső szintjéhez érzékszervi blokkolást és az L2 minimális alsó szintjét érik el, a pácienst késznek kell tekinteni az érzéstelenítés elindítására. Ha nem, további 2-3 ml 2%-os mepivakaint adrenalinnal kell beadni epidurálisan. Ha ezzel nem sikerül elérni a kívánt blokkot, akkor feltételezhető, hogy a katétert helytelenül helyezték be, és a páciens felajánlotta, hogy még egy kísérletet tesz az epidurális katéter behelyezésére, vagy kizárja a vizsgálatból.

A GO csoportba tartozó betegeknek nem kell epidurális katétert helyezniük. A műtőbe való áthelyezést és a rutin monitorozást követően minden 2 mg/ttkg i.v. fentanilt kapó betegnél érzéstelenítést indítanak el. és propofol 1-2mg/kg a szempilla reflex elvesztéséig. A légcső intubációját 0,5 mg/kg rokuroniummal végzett izomlazítás és 1-3% szevofluránnal és 33% levegőben lévő oxigénnel végzett érzéstelenítés után végezzük. Alacsony átfolyású rendszerben gépi szellőztetést alkalmaznának annak érdekében, hogy az árapály végi CO2 4,5-5,5 kPa között maradjon. Valamennyi betegnél a szevoflurán koncentrációját a megfelelő érzéstelenítési mélység fenntartása érdekében módosítani kell, amit a hallási kiváltott potenciálok (AEP) segítségével mérnének, és 15-25 között tartanának (A-vonal). A tachycardiát a megfelelő érzéstelenítési mélység ellenére úgy kezelik, hogy a műtét során szükség esetén fájdalomcsillapítóként időszakosan intravénás fentanilt adnak be. A műtét végén az izomrelaxációt megfordítják glikopirrolát (0,2 mg) és neosztigmin (2,5 mg) alkalmazásával. A radikális retropubikus prosztatektómiát szabványos módon, alsó hasi középvonali bemetszéssel végeznék.

Posztoperatív kezelés

A műtét utáni első 4 órában a GO csoportba tartozó betegek időszakosan 1-2 mg IV morfint kaptak fájdalomcsillapítás céljából az anesztézia utáni osztályon (PACU) annak érdekében, hogy a numerikus értékelési skála (NRS) (0 = nincs fájdalom, 10) = az elképzelhető legrosszabb fájdalom) < 3. A GE csoportba tartozó betegek 0,2%-os ropivakain infúziót kapnának 5-10 ml/h epidurálisan. Fájdalom esetén morfiumot (1-2 mg) intravénásan kell beadni mindkét csoportnak a jó fájdalomcsillapítás és az NRS < 3 érdekében.

Minden beteget 4 órán keresztül megfigyeltek a PACU-ban, mielőtt áthelyeznék az általános urológiai osztályra. Az epidurális infúzió/PCA pumpa addig folytatódik, amíg fájdalomcsillapításra van szükség ezen technikák alkalmazásával, de legalább 48 óráig. Ezt követően a fájdalomcsillapítást orális fájdalomcsillapítókkal érik el, paracetamol és NSAID-szerek kombinációjával.

Felvétel és mérések

A műtét során szükséges érzéstelenítő és fájdalomcsillapító gyógyszerek teljes mennyiségét rögzítik. Az érzéstelenítő gyógyszerszükségletet két módszerrel határoznák meg: a sevoflurán légzési végkoncentrációját 5 percenként rögzítik, és a párologtató tömegét minden érzéstelenítés előtt és után. Minden mérésnél az érzéstelenítő gázok kikapcsolásának időpontját tekintettük nulla időpontnak (t = 0). A rutin posztoperatív protokollokon kívül a következő méréseket rögzítettük:

Fájdalom intenzitása: A bemetszés helyén a „mély” (zsigeri) fájdalmat és a köhögéskor jelentkező fájdalmat 1, 4, 12, 24 és 48 órában mértük az NRS segítségével.

Mentő fájdalomcsillapító (morfium) fogyasztás: 0-4 óra, 4-24 óra és 24-48 óra között. Kiegészítő fájdalomcsillapító fogyasztás: A fájdalom csillapítására beadott további fájdalomcsillapítókat naponta rögzítik.

Mellékhatások: Hányinger és/vagy hányás (0-4 óra, 4-24 óra és 24-48 óra), viszketés és minden egyéb szövődmény.

Sebészeti szövődmények: a műtéti bemetszést naponta ellenőrizni kell a fertőzés bizonyítéka szempontjából, és besorolták: vagy nincs fertőzésre utaló jel (= 0), gyulladásra utaló jel (= 1), enyhe sebkihúzódás vagy fertőzés gyanúja (= 2) vagy gennyképződés határozottan. fertőzés (= 3). 48-72 óra elteltével az epidurális katétert eltávolítják, és a katéter hegyét baktériumtenyésztésre küldik.

Vérvétel:

A páciens szérumának vagy EDTA/heparin plazmájának citokinszintjét Luminex multiplex vizsgálattal (Human Inflammation 12-Plex kit; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, Az IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, a TNF-a és a VEGF a K+F rendszerből) és a PGE2 szintjét a Cayman Chemicals Company ELISA készletével mérik. Ezenkívül a szisztémás gyulladásos válasz markereit, beleértve a CRP-t, a fehérvérsejtszámot, a differenciálszámot és a teljes vérlemezkeszámot, szintén mérik a műtét előtt és után.

A természetes gyilkos (NK) sejtek aktivitását a vérben a FANKIA teszt segítségével mérjük. A differenciálódási (CD) markerek klasztereit mérjük.

A stresszreakciót a szérum kortizol és prolaktin szintjével mérik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Örebro, Svédország, 701 85
        • University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ASA fizikai állapot 1-2
  • Radikális retropubikus prosztatektómia

Kizárási kritériumok:

  • Az opiátok krónikus használata
  • Az epidurális fájdalomcsillapítás ellenjavallata
  • Allergia az összetevő gyógyszerekre
  • Krónikus gyulladásos betegségek
  • Szteroidok perioperatív alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mellkasi epidurális fájdalomcsillapítás (TEA)
A TEA-t perioperatív fájdalomcsillapításra használják, mind intra-, mind posztoperatívan, legfeljebb 48 óráig.
Intraoperatívan: Bupivacaine 0,5% adrenalinnal Műtét után: Ropivacaine 0,2% + szufentanil 1 ug
Más nevek:
  • Bupivakain = Marcain
  • Ropivakain = Narop
  • Sufentanil = Sufenta
Aktív összehasonlító: Beteg által kontrollált fájdalomcsillapítás (PCA)
A PCA a fájdalomcsillapítás standardja, és általában a műtét utáni 48 óráig használják radikális prosztatektómia utáni fájdalomcsillapításra.
Morfin 1 mg/ml
Más nevek:
  • Morfin = morfium

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Természetes gyilkos sejtek aktivitása
Időkeret: 24 órával a műtét után
Az NK-sejtek elsődleges fontosságúak a daganatos célsejtek eliminációjában a tumorfejlődés korai szakaszában, egészen a tumormetasztázisig. Az NK-sejt-funkció csökkenése a perioperatív időszakban a rákos betegek halálozási kockázatának növekedésével jár. Az NK-sejtek aktivitását egy speciális, FANKIA nevű vizsgálattal mérjük
24 órával a műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
IL-2
Időkeret: 24 órával a műtét után
Az interleucin felszabadulása a sérülésre adott válasz, és a keringésben lévő interleucin mennyisége a trauma mértékétől függ. A trauma intenzitása viszont összefügg a stresszválasz mértékével, amelyet az epidurális fájdalomcsillapítás csökkent.
24 órával a műtét után
IL-6
Időkeret: 24 órával a műtét után
Az interleucin felszabadulása a sérülésre adott válasz, és a keringésben lévő interleucin mennyisége a trauma mértékétől függ. A trauma intenzitása viszont összefügg a stresszválasz mértékével, amelyet az epidurális fájdalomcsillapítás csökkent.
24 órával a műtét után
TNF alfa
Időkeret: 24 órával a műtét után
Az interleucin felszabadulása a sérülésre adott válasz, és a keringésben lévő interleucin mennyisége a trauma mértékétől függ. A trauma intenzitása viszont összefügg a stresszválasz mértékével, amelyet az epidurális fájdalomcsillapítás csökkent.
24 órával a műtét után
Szérum kortizol
Időkeret: 0 órával a műtét után
A szérum kortizol a stresszválasz markere, amely fontos tényező az immunválaszban
0 órával a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anil Gupta, MD PhD, Örebro University, Sweden

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. május 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 6.

Első közzététel (Becslés)

2011. június 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. március 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2012. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

3
Iratkozz fel