Virkninger af anæstesiteknik på immun- og inflammatoriske systemer efter radikal prostatektomi (AIMS)

Metoder

Tredive patienter (ASA-status 1-2) i aldersgruppen 50 - 75 år, der gennemgår elektiv radikal retropubisk prostatektomi, vil blive inkluderet i denne pilotundersøgelse. Den nøjagtige type kræft, dens iscenesættelse, grad af spredning til proksimale eller fjerne steder og den patologiske type kræft vil blive registreret. Patienter på kronisk smertestillende medicin, endokrinologiske og immunologiske sygdomme, dem med kendt allergi over for LA og dem, hvor anbringelse af epidural kateter var kontraindiceret, ville blive udelukket. Patienterne vil blive inddelt i en af ​​tre grupper: Generel anæstesi kombineret med epidural anæstesi under og efter operationen (Gruppe GE; n = 12), Generel anæstesi kombineret med Epidural under anæstesi og lokalbedøvelse postoperativt (Gruppe GL; n = 12), Generel anæstesi alene (Gruppe GO; n = 10)

Anæstesi og kirurgi

Alle patienter ville blive præmedicineret med midazolam 0,1 mg/kg 15-30 min før planlagt operation, som er en rutine på vores hospital. Paracetamol 1 g blev givet oralt hver 6. time begyndende med den første dosis på tidspunktet for præmedicinering. IV-adgang ville blive opnået i det præoperative opholdsområde, og yderligere anxiolytika ville blive givet intravenøst ​​efter behov.

Epidural teknik

Hos patienter i gruppe GE vil en 18 G epidural nål blive indsat i Th10-12-mellemrummet ved hjælp af 'hanging-drop' eller tab af modstandsteknik med patienten i siddende stilling i holdeområdet. Epiduralkateteret ville blive indsat og efterfølgende testet for subarachnoid eller intravaskulær placering ved hjælp af 3 ml mepivacain 2% med adrenalin, hvilket er standard praksis på vores hospital. En bolusdosis på 3-4 ml mepivacain 2 % med adrenalin ville efterfølgende blive injiceret og et følelsestab til kulde bestemt efter 10 min. Hvis en sensorisk blokering til et øvre niveau af Thoracic 8 dermatom og et minimalt lavere niveau af L2 opnås, vil patienten blive anset for at være klar til induktion af anæstesi. Hvis ikke, vil en yderligere dosis på 2-3 ml mepivacain 2% med adrenalin blive injiceret epiduralt. Hvis dette ikke lykkes med at opnå den ønskede blokering, ville det antages, at kateteret var forkert placeret, og patienten tilbød valget mellem endnu et forsøg på epidural kateterplacering eller udelukkelse fra undersøgelsen.

Patienter i gruppe GO ville ikke have anbragt et epiduralkateter. Efter overførsel til operationsstuen og rutinemæssig monitorering ville der blive induceret anæstesi hos alle patienter med fentanyl 2 mg/kg i.v. og propofol 1-2mg/kg indtil tab af øjenvipperefleks. Tracheal intubation ville blive udført efter muskelafslapning med rocuronium 0,5 mg/kg og anæstesi opretholdt med 1-3 % sevofluran og 33 % oxygen i luft. Mekanisk ventilation vil blive brugt i et lavstrømssystem for at opretholde en endetidal CO2 på mellem 4,5-5,5 kPa. Hos alle patienter vil sevoflurankoncentrationen blive justeret for at opretholde tilstrækkelig bedøvelsesdybde, som måles ved hjælp af Auditory evoked potentials (AEP) og holdes mellem 15-25 (A-linje). Takykardi vil på trods af tilstrækkelig bedøvelsesdybde blive behandlet ved at give fentanyl intermitterende IV som et smertestillende middel, når det er nødvendigt under operationen. Ved afslutningen af ​​operationen vil muskelafspændingen blive vendt ved hjælp af glycopyrrolat (0,2 mg) og neostigmin (2,5 mg). Radikal retropubisk prostatektomi vil blive udført på en standardiseret måde ved anvendelse af et nedre abdominal midtlinjesnit.

Postoperativ ledelse

I løbet af de første 4 timer postoperativt ville patienter i gruppe GO intermitterende modtage morfin 1-2 mg IV til smertelindring i post-anesthesia care unit (PACU) for at den numeriske vurderingsskala (NRS) (0 = ingen smerte, 10 = værst tænkelige smerte) er < 3. Patienter i gruppe GE ville få en infusion af ropivacain 0,2 % 5-10 ml/time epiduralt. I tilfælde af smerte vil morfin (1-2 mg) blive givet intravenøst ​​efter behov i begge grupper for at give god smertelindring og NRS < 3.

Alle patienter ville blive observeret i PACU i 4 timer, før de blev overført til den almindelige urologiske afdeling. Epidural infusion/PCA-pumpen fortsættes, så længe der er behov for smertelindring ved brug af disse teknikker, men i mindst 48 timer. Efterfølgende ville smertelindring opnås ved brug af orale analgetika ved anvendelse af en kombination af paracetamol og NSAID-lægemidler.

Optagelse og målinger

Den samlede mængde bedøvelses- og smertestillende medicin, der kræves under operationen, vil blive registreret. Behovet for bedøvelsesmiddel vil blive bestemt ved to metoder: endetidskoncentration af sevofluran registreret hvert 5. minut og vægten af ​​fordamperen før og efter hver bedøvelse. For alle målinger blev tidspunktet, hvor bedøvelsesgasserne blev slukket, anset for at være tid nul (t = 0). Ud over de rutinemæssige postoperative protokoller blev følgende målinger registreret:

Smerteintensitet: På stedet for snittet blev 'dyb' (visceral) smerte og smerte ved hoste efter 1, 4, 12, 24 og 48 timer målt ved hjælp af NRS.

Redningsanalgetisk (morfin) forbrug: i løbet af 0-4 timer, 4-24 timer og 24-48 timer. Supplerende analgetikaforbrug: Yderligere analgetika administreret for at lindre smerte vil blive registreret/dag.

Bivirkninger: Kvalme og/eller opkastning (0-4 timer, 4-24 timer og 24-48 timer), pruritus og alle andre komplikationer blev registreret.

Kirurgiske komplikationer: det kirurgiske snit inspiceres dagligt for tegn på infektion og klassificeres som enten ingen tegn på infektion (= 0), tegn på betændelse (= 1), mild sårbrud eller mistanke om infektion (= 2) eller pusdannelse med sikker infektion (= 3). Efter 48-72 timer ville epiduralkateteret blive fjernet og kateterspidsen sendt til bakteriekultur.

Blodprøvetagning:

Patientserum eller EDTA/heparinplasma vil blive vurderet for cytokinniveauer ved en Luminex multiplex-analyse (Human Inflammation 12-Plex kit; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a og VEGF fra R&D system) og PGE2 niveauer vil blive målt med et ELISA kit fra Cayman Chemicals Company. Derudover vil markører for systemisk inflammatorisk respons, herunder CRP, antal hvide blodlegemer, differentialtal og totalt antal blodplader, også blive målt før og efter operationen.

Natural Killer (NK) celleaktivitet i blodet ville blive målt ved hjælp af FANKIA-analysen. Clusters of differentiation (CD) markører ville blive målt.

Stressrespons vil blive målt ved hjælp af serum cortisol og prolaktin niveauer.