Effetti della tecnica anestetica sui sistemi immunitari e infiammatori a seguito di prostatectomia radicale (AIMS)

Metodi

Trenta pazienti (stato ASA 1-2) nella fascia di età 50-75 anni, sottoposti a prostatectomia radicale retropubica elettiva sarebbero inclusi in questo studio pilota. Verrebbero registrati il ​​tipo esatto di cancro, la sua stadiazione, il grado di diffusione a siti prossimali o distanti e il tipo patologico di cancro. Saranno esclusi i pazienti in trattamento cronico con farmaci analgesici, malattie endocrinologiche e immunologiche, quelli con allergia nota all'AL e quelli in cui il posizionamento del catetere epidurale era controindicato. I pazienti verrebbero assegnati a uno dei tre gruppi: anestesia generale combinata con anestesia epidurale durante e dopo l'operazione (gruppo GE; n = 12), anestesia generale combinata con epidurale durante l'anestesia e anestesia locale postoperatoria (gruppo GL; n = 12), Solo anestesia generale (Gruppo GO; n = 10)

Anestesia e Chirurgia

Tutti i pazienti sarebbero stati premedicati con midazolam 0,1 mg/kg 15-30 minuti prima dell'intervento programmato, che è una routine nel nostro ospedale. Il paracetamolo 1 g è stato somministrato per via orale ogni 6 ore a partire dalla prima dose al momento della premedicazione. L'accesso EV sarebbe ottenuto nell'area di attesa preoperatoria e ulteriori ansiolitici sarebbero stati somministrati se necessario per via endovenosa.

Tecnica epidurale

Nei pazienti del gruppo GE, un ago epidurale da 18 G verrebbe inserito nell'interspazio Th10-12 utilizzando la tecnica della "caduta sospesa" o della perdita di resistenza con il paziente in posizione seduta nell'area di contenimento. Il catetere epidurale verrebbe inserito e successivamente testato per il posizionamento subaracnoideo o intravascolare utilizzando 3 ml di mepivacaina al 2% con adrenalina, che è una pratica standard nel nostro ospedale. Successivamente sarebbe stata iniettata una dose in bolo di 3-4 ml di mepivacaina al 2% con adrenalina e dopo 10 minuti sarebbe stata determinata una perdita di sensibilità al freddo. Se si ottiene un blocco sensoriale a un livello superiore del dermatomo toracico 8 e un livello inferiore minimo di L2, il paziente sarebbe considerato pronto per l'induzione dell'anestesia. In caso contrario, un'ulteriore dose di 2-3 ml di mepivacaina al 2% con adrenalina verrebbe iniettata per via epidurale. Se questo non riesce a raggiungere il blocco desiderato, si presume che il catetere sia stato posizionato in modo errato e il paziente ha offerto la scelta di un ulteriore tentativo di posizionamento del catetere epidurale o l'esclusione dallo studio.

I pazienti nel gruppo GO non avrebbero posizionato un catetere epidurale. Dopo il trasferimento in sala operatoria e il monitoraggio di routine, l'anestesia sarebbe stata indotta in tutti i pazienti con fentanil 2 mg/kg i.v. e propofol 1-2 mg/kg fino alla perdita del riflesso delle ciglia. L'intubazione tracheale verrebbe eseguita dopo il rilassamento muscolare con rocuronio 0,5 mg/kg e l'anestesia mantenuta con 1-3% di sevoflurano e 33% di ossigeno nell'aria. La ventilazione meccanica verrebbe utilizzata in un sistema a basso flusso per mantenere una CO2 di fine espirazione compresa tra 4,5 e 5,5 kPa. In tutti i pazienti, la concentrazione di sevoflurano sarebbe stata regolata per mantenere un'adeguata profondità dell'anestesia, che sarebbe stata misurata utilizzando i potenziali evocati uditivi (AEP) e mantenuta tra 15-25 (linea A). La tachicardia, nonostante un'adeguata profondità anestetica, verrebbe trattata somministrando fentanil a intermittenza EV come analgesico quando richiesto durante l'operazione. Al termine dell'intervento chirurgico, il rilassamento muscolare verrebbe invertito utilizzando glicopirrolato (0,2 mg) e neostigmina (2,5 mg). La prostatectomia radicale retropubica verrebbe eseguita in modo standardizzato utilizzando un'incisione della linea mediana addominale inferiore.

Gestione postoperatoria

Durante le prime 4 ore dopo l'intervento, i pazienti nel gruppo GO riceverebbero morfina 1-2 mg EV a intermittenza per alleviare il dolore nell'unità di cura post-anestesia (PACU) in modo che la scala di valutazione numerica (NRS) (0 = nessun dolore, 10 = peggior dolore immaginabile) è < 3. I pazienti nel gruppo GE avrebbero un'infusione di ropivacaina 0,2% 5-10 ml/h per via epidurale. In caso di dolore, la morfina (1-2 mg) verrebbe somministrata per via endovenosa secondo necessità in entrambi i gruppi al fine di fornire un buon sollievo dal dolore e NRS < 3.

Tutti i pazienti sarebbero stati osservati in PACU per 4 ore prima di essere trasferiti al reparto urologico generale. L'infusione epidurale/pompa PCA verrebbe continuata fino a quando è necessario alleviare il dolore utilizzando queste tecniche, ma per un minimo di 48 ore. Successivamente, il sollievo dal dolore sarebbe stato ottenuto utilizzando analgesici orali utilizzando una combinazione di paracetamolo e farmaci FANS.

Registrazione e misurazioni

Verrebbe registrata la quantità totale di farmaci anestetici e analgesici necessari durante l'operazione. Il fabbisogno di farmaci anestetici verrebbe determinato con due metodi: la concentrazione di fine espirazione del sevoflurano registrata ogni 5 minuti e il peso del vaporizzatore prima e dopo ogni anestetico. Per tutte le misurazioni, il tempo in cui i gas anestetici sono stati spenti è stato considerato come tempo zero (t = 0). Oltre ai protocolli postoperatori di routine, sono state registrate le seguenti misurazioni:

Intensità del dolore: nel sito dell'incisione, il dolore "profondo" (viscerale) e il dolore alla tosse a 1, 4, 12, 24 e 48 ore sono stati misurati utilizzando l'NRS.

Consumo di analgesici di soccorso (morfina): durante 0-4 h, 4-24 h e 24-48 h. Consumo supplementare di analgesici: analgesici aggiuntivi somministrati per alleviare il dolore sarebbero registrati/giorno.

Effetti collaterali: sono stati registrati nausea e/o vomito (0-4 h, 4-24 h e 24-48 h), prurito e tutte le altre complicanze.

Complicanze chirurgiche: l'incisione chirurgica dovrebbe essere ispezionata giornalmente per evidenza di infezione e classificata come nessuna evidenza di infezione (= 0), evidenza di infiammazione (= 1), lieve deiscenza della ferita o sospetta infezione (= 2) o formazione di pus con infezione (= 3). Dopo 48-72 ore, il catetere epidurale verrebbe rimosso e la punta del catetere inviata per la coltura batterica.

Prelievo di sangue:

Il siero del paziente o il plasma EDTA/eparina saranno valutati per i livelli di citochine mediante un test Luminex multiplex (kit Human Inflammation 12-Plex; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a e VEGF dal sistema R&D) e i livelli di PGE2 saranno misurati mediante un kit ELISA della Cayman Chemicals Company. Inoltre, prima e dopo l'intervento chirurgico verranno misurati anche i marcatori della risposta infiammatoria sistemica, tra cui CRP, conta dei globuli bianchi, conta differenziale e conta piastrinica totale.

L'attività delle cellule Natural Killer (NK) nel sangue verrebbe misurata utilizzando il test FANKIA. Verrebbero misurati i cluster di marcatori di differenziazione (CD).

La risposta allo stress sarebbe misurata utilizzando i livelli sierici di cortisolo e prolattina.