Effekter av anestesiteknik på immun- och inflammatoriska system efter radikal prostatektomi (AIMS)

Metoder

Trettio patienter (ASA-status 1-2) i åldersgruppen 50 - 75 år som genomgår elektiv radikal retropubisk prostatektomi skulle inkluderas i denna pilotstudie. Den exakta typen av cancer, dess stadieindelning, graden av spridning till proximala eller avlägsna platser och den patologiska typen av cancer skulle registreras. Patienter på kronisk smärtstillande medicin, endokrinologiska och immunologiska sjukdomar, de med känd allergi mot LA och de där placering av epidural kateter var kontraindicerad skulle uteslutas. Patienterna skulle delas in i en av tre grupper: Generell anestesi kombinerad med epiduralbedövning under och efter operationen (Grupp GE; n = 12), Generell anestesi kombinerad med Epidural under anestesi och lokalbedövning postoperativt (Grupp GL; n = 12), Enbart allmän anestesi (Grupp GO; n = 10)

Anestesi och kirurgi

Alla patienter skulle premedicineras med midazolam 0,1 mg/kg 15-30 min innan planerad operation, vilket är rutin på vårt sjukhus. Paracetamol 1 g gavs oralt var 6:e ​​timme med början med den första dosen vid tidpunkten för premedicinering. IV-åtkomst skulle uppnås i det preoperativa uppehållsområdet och ytterligare anxiolytika skulle ges intravenöst vid behov.

Epidural teknik

Hos patienter i grupp GE skulle en 18 G epiduralnål sättas in i Th10-12-mellanrummet med hjälp av tekniken "hängande droppe" eller förlust av motstånd med patienten i sittande läge i hållområdet. Epiduralkatetern skulle sättas in och därefter testas för subaraknoidal eller intravaskulär placering med 3 ml mepivakain 2 % med adrenalin, vilket är standardpraxis på vårt sjukhus. En bolusdos på 3-4 ml mepivakain 2 % med adrenalin skulle därefter injiceras och en känselförlust till kyla fastställas efter 10 min. Om en sensorisk blockering till en övre nivå av Thoracic 8 dermatom och en minimal lägre nivå av L2 uppnås, skulle patienten anses vara redo för induktion av anestesi. Om inte, skulle ytterligare en dos på 2-3 ml mepivakain 2% med adrenalin injiceras epiduralt. Om detta misslyckas med att uppnå önskad blockering, skulle det antas att katetern var felaktigt placerad och patienten erbjöds valet av ytterligare ett försök till epidural kateterplacering, eller uteslutning från studien.

Patienter i grupp GO skulle inte ha en epiduralkateter placerad. Efter förflyttning till operationssalen och rutinmässig övervakning skulle anestesi induceras hos alla patienter med fentanyl 2 mg/kg i.v. och propofol 1-2mg/kg tills ögonfransreflexen försvinner. Trakeal intubation skulle utföras efter muskelavslappning med rokuronium 0,5 mg/kg och anestesi bibehållen med 1-3% sevofluran och 33% syre i luft. Mekanisk ventilation skulle användas i ett lågflödessystem för att upprätthålla en sluttidal CO2 på mellan 4,5-5,5 kPa. Hos alla patienter skulle sevoflurankoncentrationen justeras för att bibehålla adekvat anestesidjup, vilket skulle mätas med Auditory evoked potentials (AEP) och bibehållas mellan 15-25 (A-linje). Takykardi, trots adekvat anestesidjup, skulle behandlas genom att intermittent ge fentanyl IV som ett smärtstillande medel när det behövs under operationen. I slutet av operationen skulle muskelavslappningen vändas med glykopyrrolat (0,2 mg) och neostigmin (2,5 mg). Radikal retropubisk prostatektomi skulle utföras på ett standardiserat sätt med användning av ett snitt i nedre delen av buken.

Postoperativ ledning

Under de första 4 timmarna postoperativt skulle patienter i grupp GO få morfin 1-2 mg IV intermittent för smärtlindring på post-anestesivårdenheten (PACU) för att den numeriska betygsskalan (NRS) (0 = ingen smärta, 10) = värsta tänkbara smärta) är < 3. Patienter i grupp GE skulle få en infusion av ropivakain 0,2 % 5-10 ml/h epiduralt. Vid smärta skulle morfin (1-2 mg) administreras intravenöst vid behov i båda grupperna för att ge god smärtlindring och NRS < 3.

Alla patienter skulle observeras i PACU i 4 timmar innan de överfördes till den allmänna urologiska avdelningen. Epidural infusion/PCA-pumpen skulle fortsätta så länge som smärtlindring behövs med dessa tekniker men under minst 48 timmar. Därefter skulle smärtlindring erhållas med användning av orala analgetika med en kombination av paracetamol och NSAID-läkemedel.

Registrering och mätningar

Den totala mängd bedövningsmedel och smärtstillande läkemedel som krävs under operationen skulle registreras. Behovet av bedövningsmedel skulle bestämmas med två metoder: sluttidskoncentration av sevofluran registrerad var 5:e minut och vikten av förångaren före och efter varje bedövningsmedel. För alla mätningar ansågs tiden när bedövningsgaserna stängdes av vara tid noll (t = 0). Utöver de rutinmässiga postoperativa protokollen, registrerades följande mätningar:

Smärtintensitet: På platsen för snittet mättes "djup" (visceral) smärta och smärta vid hosta vid 1, 4, 12, 24 och 48 timmar med hjälp av NRS.

Rescue analgetika (morfin) konsumtion: under 0-4 timmar, 4-24 timmar och 24-48 timmar. Kompletterande analgetikakonsumtion: Ytterligare analgetika som administreras för att lindra smärta skulle registreras/dag.

Biverkningar: Illamående och/eller kräkningar (0-4 timmar, 4-24 timmar och 24-48 timmar), klåda och alla andra komplikationer registrerades.

Kirurgiska komplikationer: det kirurgiska snittet skulle inspekteras dagligen för tecken på infektion och klassificeras som antingen inga tecken på infektion (= 0), tecken på inflammation (= 1), lätt sårbristning eller misstänkt infektion (= 2) eller pusbildning med definitiv infektion (= 3). Efter 48-72 timmar skulle epiduralkatetern avlägsnas och kateterspetsen skickas för bakterieodling.

Blodprovstagning:

Patientserum eller EDTA/heparinplasma kommer att bedömas för cytokinnivåer med en Luminex multiplexanalys (Human Inflammation 12-Plex kit; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a och VEGF från FoU-system) och PGE2-nivåer kommer att mätas med ett ELISA-kit från Cayman Chemicals Company. Dessutom kommer markörer för systemiskt inflammatoriskt svar, inklusive CRP, antal vita blodkroppar, differentialräkning och totalt antal blodplättar, också att mätas före och efter operationen.

Natural Killer (NK) cellaktivitet i blodet skulle mätas med hjälp av FANKIA-analysen. Cluster of differentiation (CD) markörer skulle mätas.

Stressrespons skulle mätas med hjälp av serumkortisol- och prolaktinnivåer.