Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En to-trinns tilnærming til benmargstransplantasjon med redusert intensitet for pasienter med hematologiske maligniteter

16. november 2022 oppdatert av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En to-trinns tilnærming til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med redusert intensitet for pasienter med hematologiske maligniteter

Hensikten med denne forskningsstudien er å sammenligne overlevelsesraten for pasienter med bedre risiko for sykdom som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med overlevelsesratene rapportert i medisinsk litteratur for lignende pasienter som gjennomgår redusert intensitet HSCT fra matchede relaterte givere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å sammenligne den totale overlevelsesraten (OS) 2 år etter behandling ved bruk av Jefferson 2-trinns redusert intensitetskondisjonering (RIC) tilnærming hos pasienter med haploidentiske familiedonorer med hematologiske maligniteter i morfologisk eller radiografisk remisjon eller med kjemosensitive, indolente sykdommer til historiske OS-rater i lignende populasjoner etter RIC matchet donor HSCT som rapportert i litteraturen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å sammenligne den behandlingsrelaterte dødelighetsraten (TRM) etter 2 år for pasienter behandlet i denne studien med de historiske TRM-ratene for pasienter som gjennomgår RIC-matchet søsken HSCT som rapportert i litteraturen.

II. For å sammenligne 2 års tilbakefallsrater og tilbakefallsrelatert dødelighet for pasienter med myeloide sykdommer med pasienter med lymfoide sykdommer som behandles med denne Thomas Jefferson University (TJU) RIC 2-trinns tilnærmingen.

III. For å bestemme forekomsten og alvorlighetsgraden av graft-versus-host disease (GVHD) hos pasienter som behandles med TJU RIC 2-trinns tilnærming.

IV. For å evaluere engraftment rater og lymfoid rekonstitusjon hos pasienter behandlet med TJU RIC 2-trinns tilnærming.

V. For å evaluere forekomsten av TRM etter 100 dager hos pasienter behandlet med TJU RIC 2-trinns tilnærming.

OVERSIKT:

REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING: Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag -11 til -8 og bulsufan IV over 3 timer på dag -10 til -9. Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) på dag -6. Pasienter får også cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 og -2.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår donorlymfocyttinfusjon (DLI) på dag -6 og cluster of differentiation (CD)-34+ allogen perifert blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Fra og med dag -1 får pasienter takrolimus IV eller oralt (PO) med nedtrapping fra dag 42. Pasienter får også mykofenolatmofetil IV to ganger daglig (BID) på dag -1 til 28.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Enhver pasient med hematologisk eller onkologisk diagnose der allogen HSCT antas å være fordelaktig, og hvor frontlinjebehandling allerede er brukt. Pasienter behandlet på denne protokollen vil være uten morfologiske tegn på sykdom (fullstendig remisjon eller "CR"), eller hvis pasienten har tegn på sykdom, må pasienten ha hatt minst en god delvis respons (PR) på den siste behandlingen og sykdommen må være kjemoresponsiv.

  2. Pasienter behandlet i denne studien vil ha:

    • Akutt leukemi i 1. eller 2. CR
    • MDS (myelodysplastisk syndrom), spesifikke undertyper av RA (ildfast anemi) eller RARS (ildfast anemi med ringede sideroblaster) undertyper.
    • Hodgkin eller Indolent Non-Hodgkins lymfom med kjemosensitiv sykdom
    • Myelom uten morfologiske tegn på sykdom, eller en dyp PR til den nyeste terapien
    • Myeloproliferative lidelser med minst en PR til dagens terapi
    • Aplastisk anemi
    • En hematologisk eller onkologisk sykdom (ikke oppført) som oppfyller kriteriene gjennomgått ovenfor (i CR eller med god PR).
  3. Pasienter må ha en beslektet donor som er HLA-mismatchet ved 2, 3 eller 4 antigener ved HLA-A; B; C; DR loci i GVHD-retningen. (Pasienter med beslektede donorer som er HLA-identiske eller er et 1-antigen mismatch kan behandles på denne terapeutiske tilnærmingen, men resultatene deres vil ikke være en del av de statistiske målene for studien (se avsnittet Sammendrag).

  4. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon:

    • LVEF (venstre ventrikkel ende diastolisk funksjon) på >50 %
    • DLCO (Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide) ≥50 % av antatt korrigert for hemoglobin
    • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av serumbilirubin <1,8, ASAT eller ALAT < 2,5X øvre normalgrense
    • Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min
  5. Ytelsesstatus ≥ 80 % (TJU Karnofsky) for pasienter ≥ 60 år eller ≥ 70 % for pasienter < 60 år.
  6. HCT-CI-score ≤ 4 poeng for pasienter ≥ 60 år eller ≤ 5 poeng for pasienter < 60 år.
  7. Pasienter må være villige til å bruke prevensjon dersom de har fruktbarhet
  8. Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Ytelsesstatus < 80 % (TJU Karnofsky) for pasienter ≥ 60 år eller <70 % for pasienter < 60.
  2. Hematopoietisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks (HCT-CI) Score > 4 poeng for pasienter ≥ 60 år eller > 5 poeng for pasienter < 60.
  3. HIV-positiv
  4. Aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet
  5. Manglende evne til å innhente informert samtykke
  6. Svangerskap
  7. Pasienter med forventet levealder på < 6 måneder av andre grunner enn deres underliggende hematologiske/onkologiske lidelse
  8. Pasienter som har fått alemtuzumab innen 8 uker etter transplantasjonsinnleggelsen, eller som nylig har mottatt anti-tymocytt-globulin fra hest eller kanin og har et anti-tymocytt-globulinnivå på > 2 ugm/ml
  9. Pasienter med tegn på en annen malignitet, unntatt hudkreft som kun krever lokal behandling, bør ikke registreres på denne protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (Allogen PBSCT)

REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING: Pasienter får fludarabinfosfat IV over 60 minutter på dag -11 til -8 og busulfan IV over 3 timer på dag -10 til -9. Pasienter gjennomgår TBI på dag -6. Pasienter får også cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 og -2.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår DLI på dag -6 og CD-34+ allogen PBSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Fra og med dag -1 får pasienter takrolimus IV eller PO med nedtrapping fra dag 42. Pasienter får også mykofenolatmofetil IV BID på dag -1 til 28.
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fludara
  • fludarabin fosfat
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Fujimycin
  • FK-506
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV
Andre navn:
  • CellCept
  • MMF
Biologisk: Donorlymfocyttinfusjon (DLI)
Gjennomgå DLI
Andre navn:
  • buffy coat fusion
Stråling: Total Body irradiation (TBI)
2 Gy administrert som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • strålebehandling
Legemiddel: Syklofosfamid (CY)
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytoks
  • cytofosfan
Enhet: Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå CD34+ allogen PBSCT
Andre navn:
  • CliniMACS
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT)
Gjennomgå CD34+ allogen PBSCT
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • PBSC-transplantasjon
  • perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • transplantasjon
  • perifer blodstamcelle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) hos pasienter med haploidentiske familiedonorer med hematologiske maligniteter i morfologisk eller radiografisk remisjon eller med kjemosensitive, indolente sykdommer
Tidsramme: Ved 2 år
Den primære nullhypotesen er at 2 års OS-raten er maksimalt 35 %. Denne hypotesen vil bli avvist hvis 95 % konfidensintervall for år OS rate beregnet fra de estimerte Kaplan-Meier overlevelseskurvene vil være helt over 0,35.
Ved 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Ved 2 år
For å sammenligne den behandlingsrelaterte dødelighetsraten (TRM) for pasienter behandlet i denne studien med de historiske TRM-ratene for pasienter som gjennomgår redusert intensitetskondisjonering (RIC) matchet søsken hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som rapportert i litteraturen
Ved 2 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av GVHD, gradert i henhold til standardkriterier
Tidsramme: Vurderes inntil 2 år
Estimatene av insidensrater vil bli presentert med tilsvarende 95 % konfidensintervaller ved bruk av nøyaktig metode
Vurderes inntil 2 år
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: Ved 2 år
Evaluert ved å estimere Kaplan-Meier overlevelseskurver. Fra disse kurvene vil 95 % konfidensintervall for 2 års rater bli beregnet.
Ved 2 år
Engraftment priser
Tidsramme: Vurderes inntil 2 år
Estimatene av insidensrater vil bli presentert med tilsvarende 95 % konfidensintervall ved bruk av nøyaktig metode.
Vurderes inntil 2 år
Forekomst av behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Ved 100 dager
Estimatene av insidensrater vil bli presentert med tilsvarende 95 % konfidensintervall ved bruk av nøyaktig metode.
Ved 100 dager
Tilbakefallsrelatert dødelighet
Tidsramme: Ved 2 år
Evaluert ved å estimere Kaplan-Meier overlevelseskurver. Fra disse kurvene vil 95 % konfidensintervall for 2 års rater bli beregnet.
Ved 2 år
Lymfoid rekonstitusjon
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
For å evaluere lymfoid rekonstitusjon hos pasienter behandlet med totrinnsmetoden
100 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
  • Hovedetterforsker: Neal Flomenberg, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

13. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

16. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

29. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11D.247
  • 2011-31 (CCRRC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær myelofibrose

Kliniske studier på Fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere