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血液恶性肿瘤患者低强度骨髓移植的两步法

血液系统恶性肿瘤患者低强度同种异体造血干细胞移植的两步法

本研究的目的是将接受造血干细胞移植 (HSCT) 的风险较高的患者的存活率与医学文献中报道的来自匹配的相关供体的接受低强度 HSCT 的类似患者的存活率进行比较。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

主要目标:

I. 比较使用 Jefferson 2 步降低强度调节 (RIC) 方法治疗后 2 年的总生存率 (OS),该方法治疗具有形态学或影像学缓解的血液恶性肿瘤或具有化学敏感性、惰性疾病与历史的单倍相合家庭供体的患者如文献报道,RIC 匹配供体 HSCT 后相似人群的 OS 率。

次要目标:

I. 将接受本研究治疗的患者 2 年时的治疗相关死亡率 (TRM) 率与文献中报道的接受 RIC 匹配同胞 HSCT 的患者的历史 TRM 率进行比较。

二。 将骨髓疾病患者的 2 年复发率和复发相关死亡率与接受托马斯杰斐逊大学 (TJU) RIC 2 步法治疗的淋巴疾病患者的死亡率进行比较。

三、 确定接受 TJU RIC 2 步法治疗的患者移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度。

四、 评估接受 TJU RIC 2 步法治疗的患者的植入率和淋巴重建。

V. 评估接受 TJU RIC 2 步法治疗的患者在 100 天时的 TRM 发生率。

大纲:

降低强度调节:患者在第 -11 至 -8 天接受磷酸氟达拉滨 (IV) 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟,并在 -10 至 -9 天接受布舒凡 IV 超过 3 小时。 患者在第 -6 天接受全身照射 (TBI)。 患者还在第-3 天和第-2 天接受超过2 小时的环磷酰胺IV。

移植:患者在第 -6 天接受供体淋巴细胞输注 (DLI),并在第 0 天接受分化簇 (CD)-34+ 同种异体外周血干细胞移植 (PBSCT)。

GVHD 预防:从第 -1 天开始,患者接受他克莫司 IV 或口服 (PO),从第 42 天开始逐渐减量。 患者还在第 -1 至 28 天每天两次 (BID) 接受吗替麦考酚酯 IV。

完成研究治疗后,对患者进行为期 2 年的定期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 任何血液学或肿瘤学诊断的患者,其中同种异体 HSCT 被认为是有益的,并且已经应用​​了一线治疗。 接受本方案治疗的患者将没有疾病的形态学证据(完全缓解或“CR”),或者如果患者有疾病证据,则患者必须至少对最近的治疗有良好的部分反应 (PR) 和该疾病必须是化学反应性的。
  2. 在本研究中接受治疗的患者将具有:

    • 第一次或第二次 CR 的急性白血病
    • MDS(骨髓增生异常综合征)、RA(难治性贫血)或 RARS(环状铁粒幼细胞难治性贫血)亚型的特定亚型。
    • 伴有化疗敏感性疾病的霍奇金​​或惰性非霍奇金淋巴瘤
    • 没有疾病形态学证据的骨髓瘤,或最近治疗的深度 PR
    • 至少对当前治疗有 PR 的骨髓增生性疾病
    • 再生障碍性贫血
    • 符合上述标准(CR 或良好 PR)的血液学或肿瘤学疾病(未列出)。
  3. 患者必须有一个 HLA-A 的 2、3 或 4 个抗原错配的相关供体; B; C; GVHD 方向的 DR 位点。 (具有 HLA 相同或 1 抗原错配的相关供体的患者可以采用这种治疗方法进行治疗,但其结果将不会成为研究统计目标的一部分(参见摘要部分)。
  4. 患者必须具有足够的器官功能:

    • LVEF(左心室舒张末期功能)>50%
    • DLCO(肺一氧化碳扩散能力)≥50% 的血红蛋白校正预测值
    • 由血清胆红素 <1.8、AST 或 ALT < 2.5X 正常上限定义的足够肝功能
    • 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
  5. 对于 ≥ 60 岁的患者,体能状态 ≥ 80% (TJU Karnofsky) 或对于 < 60 岁的患者,体能状态 ≥ 70%。
  6. ≥ 60 岁患者的 HCT-CI 评分≤ 4 分或 < 60 岁患者≤ 5 分。
  7. 有生育能力的患者必须愿意采取避孕措施
  8. 能够给予知情同意

排除标准:

  1. 对于 ≥ 60 岁的患者,体能状态 < 80% (TJU Karnofsky) 或对于 < 60 岁的患者,体能状态 <70%。
  2. 造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) ≥ 60 岁患者评分 > 4 分或 < 60 岁患者评分 > 5 分。
  3. 艾滋病毒阳性
  4. 中枢神经系统积极参与恶性肿瘤
  5. 无法获得知情同意
  6. 怀孕
  7. 由于潜在的血液学/肿瘤学疾病以外的原因而预期寿命小于 6 个月的患者
  8. 在移植入院后 8 周内接受过阿仑单抗治疗的患者,或最近接受过马或兔抗胸腺细胞球蛋白治疗且抗胸腺细胞球蛋白水平 > 2 ugm/ml 的患者
  9. 有另一种恶性肿瘤证据的患者,不包括只需要局部治疗的皮肤癌,不应参加该方案

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(同种异体 PBSCT)

降低强度调节:患者在第 -11 至 -8 天接受 60 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射,在 -10 至 -9 天接受超过 3 小时的白消安静脉注射。 患者在第-6天接受TBI。 患者还在第-3 天和第-2 天接受超过2 小时的环磷酰胺IV。

移植:患者在第 -6 天接受 DLI,在第 0 天接受 CD-34+ 同种异体 PBSCT。

GVHD 预防:从第 -1 天开始,患者接受他克莫司 IV 或 PO,从第 42 天开始逐渐减量。 患者还在第 -1 至 28 天接受吗替麦考酚酯 IV BID。

鉴于IV
其他名称:
  • 氟达拉
  • 磷酸氟达拉滨
给予 IV 或 PO
其他名称:
  • 富士霉素
  • FK-506
鉴于IV
其他名称:
  • 迈兰
  • 白消安
鉴于IV
其他名称:
  • 细胞概念
  • MMF
接受DLI
其他名称:
  • 血沉棕黄层融合
2 Gy 作为预处理方案的一部分
其他名称:
  • 放疗
鉴于IV
其他名称:
  • 胞毒素
  • 安道生
  • 新星
  • 重免疫
  • 原细胞毒素
  • 胞磷烷
接受 CD34+ 同种异体 PBSCT
其他名称:
  • 临床MACS
接受 CD34+ 同种异体 PBSCT
其他名称:
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植
  • 外周血干细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
半相合家族供体患有形态学或影像学缓解的血液恶性肿瘤或患有化学敏感的惰性疾病的患者的总生存期 (OS)
大体时间:2岁时
主要零假设是 2 年 OS 率最多为 35%。 如果根据估计的 Kaplan-Meier 生存曲线计算的年 OS 率的 95% 置信区间将完全高于 0.35,则该假设将被拒绝。
2岁时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间:2岁时
将接受本研究治疗的患者的治疗相关死亡率 (TRM) 与文献中报道的接受低强度调节 (RIC) 匹配同胞造血干细胞移植 (HSCT) 的患者的历史 TRM 率进行比较
2岁时
GVHD 的发生率和严重程度,根据标准标准分级
大体时间:评估长达2年
发病率的估计值将使用精确方法与相应的 95% 置信区间一起呈现
评估长达2年
复发率
大体时间:2岁时
通过估计 Kaplan-Meier 生存曲线进行评估。 根据这些曲线,将计算 2 年利率的 95% 置信区间。
2岁时
植入率
大体时间:评估长达2年
发病率的估计值将使用精确方法与相应的 95% 置信区间一起呈现。
评估长达2年
治疗相关死亡率 (TRM) 的发生率
大体时间:在 100 天
发病率的估计值将使用精确方法与相应的 95% 置信区间一起呈现。
在 100 天
复发相关死亡率
大体时间:2岁时
通过估计 Kaplan-Meier 生存曲线进行评估。 根据这些曲线,将计算 2 年利率的 95% 置信区间。
2岁时
淋巴重建
大体时间:移植后 100 天
评估接受两步法治疗的患者的淋巴重建
移植后 100 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dolores Grosso, DNP, CRNP、Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
  • 首席研究员:Neal Flomenberg, MD、Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年8月4日

初级完成 (实际的)

2020年11月13日

研究完成 (实际的)

2022年11月16日

研究注册日期

首次提交

2011年6月27日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月27日

首次发布 (估计)

2011年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月16日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 11D.247
  • 2011-31 (CCRRC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

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氟达拉滨的临床试验

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