血液恶性肿瘤患者低强度骨髓移植的两步法
血液系统恶性肿瘤患者低强度同种异体造血干细胞移植的两步法
研究概览
地位
条件
- 原发性骨髓纤维化
- 真性红细胞增多症
- 原发性血小板增多症
- 慢性粒单核细胞白血病
- 复发性成人急性髓性白血病
- 幼年型粒单核细胞白血病
- 粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤
- 淋巴结边缘区 B 细胞淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤
- 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性边缘区淋巴瘤
- 脾边缘区淋巴瘤
- 华氏巨球蛋白血症
- 伴有 11q23 (MLL) 异常的成人急性髓性白血病
- 伴有 Del(5q) 的成人急性髓性白血病
- 成人急性髓性白血病伴 Inv(16)(p13;q22)
- 成人急性髓性白血病伴 t(16;16)(p13;q22)
- 成人急性髓性白血病伴 t(8;21)(q22;q22)
- 缓解期成人急性髓性白血病
- 缓解期儿童急性髓性白血病
- 缓解期成人急性淋巴细胞白血病
- 成人鼻型结外 NK/T 细胞淋巴瘤
- 缓解期儿童急性淋巴细胞白血病
- 儿童骨髓增生异常综合征
- 先前治疗过的骨髓增生异常综合征
- 复发性成人急性淋巴细胞白血病
- 复发性成人 III 级淋巴瘤样肉芽肿病
- 复发性成人霍奇金淋巴瘤
- 复发性儿童急性淋巴细胞白血病
- 复发性儿童急性髓性白血病
- 复发性皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤
- 复发性蕈样肉芽肿/Sezary 综合征
- 复发性小淋巴细胞淋巴瘤
- 难治性多发性骨髓瘤
- 继发性骨髓增生异常综合征
- 再生障碍性贫血
- 慢性中性粒细胞白血病
- 肥大细胞增多症
- 成人急性髓性白血病伴 t(15;17)(q22;q12)
- 难治性毛细胞白血病
- T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病
- 骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤,无法分类
- 复发性/难治性儿童霍奇金淋巴瘤
- 难治性贫血
- 慢性嗜酸性白血病
- 环状铁粒幼细胞难治性贫血
详细说明
主要目标:
I. 比较使用 Jefferson 2 步降低强度调节 (RIC) 方法治疗后 2 年的总生存率 (OS),该方法治疗具有形态学或影像学缓解的血液恶性肿瘤或具有化学敏感性、惰性疾病与历史的单倍相合家庭供体的患者如文献报道,RIC 匹配供体 HSCT 后相似人群的 OS 率。
次要目标:
I. 将接受本研究治疗的患者 2 年时的治疗相关死亡率 (TRM) 率与文献中报道的接受 RIC 匹配同胞 HSCT 的患者的历史 TRM 率进行比较。
二。 将骨髓疾病患者的 2 年复发率和复发相关死亡率与接受托马斯杰斐逊大学 (TJU) RIC 2 步法治疗的淋巴疾病患者的死亡率进行比较。
三、 确定接受 TJU RIC 2 步法治疗的患者移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度。
四、 评估接受 TJU RIC 2 步法治疗的患者的植入率和淋巴重建。
V. 评估接受 TJU RIC 2 步法治疗的患者在 100 天时的 TRM 发生率。
大纲:
降低强度调节:患者在第 -11 至 -8 天接受磷酸氟达拉滨 (IV) 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟,并在 -10 至 -9 天接受布舒凡 IV 超过 3 小时。 患者在第 -6 天接受全身照射 (TBI)。 患者还在第-3 天和第-2 天接受超过2 小时的环磷酰胺IV。
移植:患者在第 -6 天接受供体淋巴细胞输注 (DLI),并在第 0 天接受分化簇 (CD)-34+ 同种异体外周血干细胞移植 (PBSCT)。
GVHD 预防:从第 -1 天开始,患者接受他克莫司 IV 或口服 (PO),从第 42 天开始逐渐减量。 患者还在第 -1 至 28 天每天两次 (BID) 接受吗替麦考酚酯 IV。
完成研究治疗后,对患者进行为期 2 年的定期随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 任何血液学或肿瘤学诊断的患者,其中同种异体 HSCT 被认为是有益的,并且已经应用了一线治疗。 接受本方案治疗的患者将没有疾病的形态学证据(完全缓解或“CR”),或者如果患者有疾病证据,则患者必须至少对最近的治疗有良好的部分反应 (PR) 和该疾病必须是化学反应性的。
在本研究中接受治疗的患者将具有:
- 第一次或第二次 CR 的急性白血病
- MDS(骨髓增生异常综合征)、RA(难治性贫血)或 RARS(环状铁粒幼细胞难治性贫血)亚型的特定亚型。
- 伴有化疗敏感性疾病的霍奇金或惰性非霍奇金淋巴瘤
- 没有疾病形态学证据的骨髓瘤,或最近治疗的深度 PR
- 至少对当前治疗有 PR 的骨髓增生性疾病
- 再生障碍性贫血
- 符合上述标准(CR 或良好 PR)的血液学或肿瘤学疾病(未列出)。
- 患者必须有一个 HLA-A 的 2、3 或 4 个抗原错配的相关供体; B; C; GVHD 方向的 DR 位点。 (具有 HLA 相同或 1 抗原错配的相关供体的患者可以采用这种治疗方法进行治疗,但其结果将不会成为研究统计目标的一部分(参见摘要部分)。
患者必须具有足够的器官功能:
- LVEF(左心室舒张末期功能)>50%
- DLCO(肺一氧化碳扩散能力)≥50% 的血红蛋白校正预测值
- 由血清胆红素 <1.8、AST 或 ALT < 2.5X 正常上限定义的足够肝功能
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 对于 ≥ 60 岁的患者,体能状态 ≥ 80% (TJU Karnofsky) 或对于 < 60 岁的患者,体能状态 ≥ 70%。
- ≥ 60 岁患者的 HCT-CI 评分≤ 4 分或 < 60 岁患者≤ 5 分。
- 有生育能力的患者必须愿意采取避孕措施
- 能够给予知情同意
排除标准:
- 对于 ≥ 60 岁的患者,体能状态 < 80% (TJU Karnofsky) 或对于 < 60 岁的患者,体能状态 <70%。
- 造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) ≥ 60 岁患者评分 > 4 分或 < 60 岁患者评分 > 5 分。
- 艾滋病毒阳性
- 中枢神经系统积极参与恶性肿瘤
- 无法获得知情同意
- 怀孕
- 由于潜在的血液学/肿瘤学疾病以外的原因而预期寿命小于 6 个月的患者
- 在移植入院后 8 周内接受过阿仑单抗治疗的患者,或最近接受过马或兔抗胸腺细胞球蛋白治疗且抗胸腺细胞球蛋白水平 > 2 ugm/ml 的患者
- 有另一种恶性肿瘤证据的患者,不包括只需要局部治疗的皮肤癌,不应参加该方案
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:治疗(同种异体 PBSCT)
降低强度调节:患者在第 -11 至 -8 天接受 60 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射,在 -10 至 -9 天接受超过 3 小时的白消安静脉注射。 患者在第-6天接受TBI。 患者还在第-3 天和第-2 天接受超过2 小时的环磷酰胺IV。 移植:患者在第 -6 天接受 DLI,在第 0 天接受 CD-34+ 同种异体 PBSCT。 GVHD 预防:从第 -1 天开始,患者接受他克莫司 IV 或 PO,从第 42 天开始逐渐减量。 患者还在第 -1 至 28 天接受吗替麦考酚酯 IV BID。 |
鉴于IV
其他名称:
给予 IV 或 PO
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受DLI
其他名称:
2 Gy 作为预处理方案的一部分
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受 CD34+ 同种异体 PBSCT
其他名称:
接受 CD34+ 同种异体 PBSCT
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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半相合家族供体患有形态学或影像学缓解的血液恶性肿瘤或患有化学敏感的惰性疾病的患者的总生存期 (OS)
大体时间:2岁时
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主要零假设是 2 年 OS 率最多为 35%。
如果根据估计的 Kaplan-Meier 生存曲线计算的年 OS 率的 95% 置信区间将完全高于 0.35,则该假设将被拒绝。
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2岁时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间:2岁时
|
将接受本研究治疗的患者的治疗相关死亡率 (TRM) 与文献中报道的接受低强度调节 (RIC) 匹配同胞造血干细胞移植 (HSCT) 的患者的历史 TRM 率进行比较
|
2岁时
|
GVHD 的发生率和严重程度,根据标准标准分级
大体时间:评估长达2年
|
发病率的估计值将使用精确方法与相应的 95% 置信区间一起呈现
|
评估长达2年
|
复发率
大体时间:2岁时
|
通过估计 Kaplan-Meier 生存曲线进行评估。
根据这些曲线,将计算 2 年利率的 95% 置信区间。
|
2岁时
|
植入率
大体时间:评估长达2年
|
发病率的估计值将使用精确方法与相应的 95% 置信区间一起呈现。
|
评估长达2年
|
治疗相关死亡率 (TRM) 的发生率
大体时间:在 100 天
|
发病率的估计值将使用精确方法与相应的 95% 置信区间一起呈现。
|
在 100 天
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复发相关死亡率
大体时间:2岁时
|
通过估计 Kaplan-Meier 生存曲线进行评估。
根据这些曲线,将计算 2 年利率的 95% 置信区间。
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2岁时
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淋巴重建
大体时间:移植后 100 天
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评估接受两步法治疗的患者的淋巴重建
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移植后 100 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Dolores Grosso, DNP, CRNP、Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
- 首席研究员:Neal Flomenberg, MD、Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- 11D.247
- 2011-31 (CCRRC)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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氟达拉滨的临床试验
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Ciceri Fabio完全的骨髓增生异常综合征 | 真菌感染 | 移植物抗宿主病 | 白血病,急性 | 移植相关血液系统恶性肿瘤意大利