Ein zweistufiger Ansatz zur Knochenmarktransplantation mit reduzierter Intensität für Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Jeder Patient mit hämatologischer oder onkologischer Diagnose, bei dem eine allogene HSZT als vorteilhaft erachtet wird und bei dem bereits eine Erstlinientherapie angewendet wurde. Patienten, die nach diesem Protokoll behandelt werden, sind ohne morphologische Anzeichen einer Krankheit (vollständige Remission oder "CR"), oder wenn der Patient Anzeichen einer Krankheit hat, muss der Patient mindestens ein gutes teilweises Ansprechen (PR) auf die letzte Therapie gehabt haben und die Krankheit muss chemoresponsive sein.

2. Patienten, die in dieser Studie behandelt werden, haben:

   • Akute Leukämie im 1. oder 2. CR
   • MDS (myelodysplastisches Syndrom), spezifische Subtypen von RA (refraktäre Anämie) oder RARS (refraktäre Anämie mit ringförmigen Sideroblasten) Subtypen.
   • Hodgkin oder indolentes Non-Hodgkin-Lymphom mit chemosensitiver Erkrankung
   • Myelom ohne morphologische Anzeichen einer Erkrankung oder eine tiefe PR auf die neueste Therapie
   • Myeloproliferative Erkrankungen mit mindestens einer PR zur aktuellen Therapie
   • Aplastische Anämie
   • Eine hämatologische oder onkologische Erkrankung (nicht aufgeführt), die die oben aufgeführten Kriterien erfüllt (in CR oder mit guter PR).
3. Die Patienten müssen einen verwandten Spender haben, der HLA-fehlgepaart bei 2, 3 oder 4 Antigenen am HLA-A ist; B; C; DR-Loci in GVHD-Richtung. (Patienten mit verwandten Spendern, die HLA-identisch sind oder eine 1-Antigen-Fehlpaarung aufweisen, können mit diesem therapeutischen Ansatz behandelt werden, aber ihre Ergebnisse werden nicht Teil der statistischen Ziele der Studie sein (siehe Abschnitt „Zusammenfassung“).

4. Die Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben:

   • LVEF (linksventrikuläre enddiastolische Funktion) von >50 %
   • DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) ≥50 % des vorhergesagten korrigierten Werts für Hämoglobin
   • Angemessene Leberfunktion, definiert durch ein Serumbilirubin < 1,8, AST oder ALT < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min
5. Leistungsstatus ≥ 80 % (TJU Karnofsky) für Patienten ≥ 60 Jahre oder ≥ 70 % für Patienten < 60 Jahre.
6. HCT-CI-Score ≤ 4 Punkte für Patienten ≥ 60 Jahre oder ≤ 5 Punkte für Patienten < 60 Jahre.
7. Patientinnen müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie gebärfähig sind
8. In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben

Ausschlusskriterien:

1. Leistungsstatus < 80 % (TJU Karnofsky) für Patienten ≥ 60 Jahre oder < 70 % für Patienten < 60 Jahre.
2. Hematopoetic Cell Transplant-Comorbidity Index (HCT-CI) Score > 4 Punkte für Patienten ≥ 60 Jahre oder > 5 Punkte für Patienten < 60 Jahre.
3. HIV-positiv
4. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei Malignität
5. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu erhalten
6. Schwangerschaft
7. Patienten mit einer Lebenserwartung von < 6 Monaten aus anderen Gründen als der zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Erkrankung
8. Patienten, die Alemtuzumab innerhalb von 8 Wochen nach der Transplantation erhalten haben oder die kürzlich Pferde- oder Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin erhalten haben und einen Anti-Thymozyten-Globulin-Spiegel von > 2 µg/ml haben
9. Patienten mit Anzeichen einer anderen Malignität, mit Ausnahme eines Hautkrebses, der nur eine lokale Behandlung erfordert, sollten nicht in dieses Protokoll aufgenommen werden