Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двухэтапный подход к трансплантации костного мозга сниженной интенсивности у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

26 марта 2026 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Двухэтапный подход к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с уменьшенной интенсивностью у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Целью данного исследования является сравнение показателей выживаемости пациентов с более высоким риском заболевания, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), с показателями выживаемости, о которых сообщается в медицинской литературе, у аналогичных пациентов, перенесших ТГСК пониженной интенсивности от соответствующих родственных доноров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить показатель общей выживаемости (ОВ) через 2 года после лечения с использованием двухэтапного кондиционирования (RIC) Джефферсона у пациентов с гаплоидентичными семейными донорами с гемобластозами в морфологической или рентгенологической ремиссии или с химиочувствительными, индолентными заболеваниями с историческими Показатели общей выживаемости в сходных популяциях после RIC соответствовали ТГСК донора, как сообщалось в литературе.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить уровень смертности, связанной с лечением (TRM) через 2 года для пациентов, получавших лечение в этом исследовании, с историческими показателями TRM у пациентов, перенесших ТГСК RIC совместимых братьев и сестер, как сообщается в литературе.

II. Сравнить 2-летнюю частоту рецидивов и смертность, связанную с рецидивами, у пациентов с миелоидными заболеваниями и у пациентов с лимфоидными заболеваниями, которых лечили с помощью двухэтапного подхода RIC Университета Томаса Джефферсона (TJU).

III. Определить частоту и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, проходящих лечение по двухэтапному подходу TJU RIC.

IV. Оценить скорость приживления трансплантата и восстановление лимфоидной ткани у пациентов, получавших двухэтапный подход TJU RIC.

V. Оценить частоту ТРМ через 100 дней у пациентов, получавших двухэтапный подход TJU RIC.

КОНТУР:

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ С ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТЬЮ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно (в/в) в течение 60 минут в дни с -11 по -8 и булсуфан в/в в течение 3 часов в дни с -10 до -9. Пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) на -6 день. Пациенты также получают циклофосфан внутривенно в течение 2 часов в дни -3 и -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят инфузию донорских лимфоцитов (DLI) на -6 день и аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови кластера дифференцировки (CD)-34+ (PBSCT) на 0 день.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Начиная с 1-го дня, пациенты получают такролимус внутривенно или перорально (перорально) со снижением дозы на 42-й день. Пациенты также получают микофенолата мофетил внутривенно два раза в день (дважды в день) с 1-го по 28-й дни.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдались в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Любой пациент с гематологическим или онкологическим диагнозом, у которого аллогенная ТГСК считается полезной и у которого уже применялась терапия первой линии. У пациентов, получающих лечение по этому протоколу, не будет морфологических признаков заболевания (полная ремиссия или «CR»), или, если у пациента есть признаки заболевания, у пациента должен быть по крайней мере хороший частичный ответ (PR) на самую последнюю терапию и болезнь должна быть химиорезистентной.

  2. Пациенты, получающие лечение в этом исследовании, будут иметь:

    • Острый лейкоз в 1-м или 2-м CR
    • МДС (миелодиспластический синдром), специфические подтипы РА (рефрактерная анемия) или РАРС (рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами).
    • Ходжкинская или индолентная неходжкинская лимфома с химиочувствительным заболеванием
    • Миелома без морфологических признаков заболевания или глубокий PR до самой последней терапии
    • Миелопролиферативные заболевания, по крайней мере, с PR по сравнению с текущей терапией
    • Апластическая анемия
    • Гематологическое или онкологическое заболевание (не указанное в списке), которое соответствует рассмотренным выше критериям (при CR или с хорошим PR).
  3. Пациенты должны иметь родственного донора с несовпадением HLA по 2, 3 или 4 антигенам в HLA-A; Б; С; DR-локусы в направлении РТПХ. (Пациенты с родственными донорами, которые являются идентичными по HLA или имеют несоответствие 1-антигена, могут лечиться с помощью этого терапевтического подхода, но их результаты не будут частью статистических целей исследования (см. раздел «Резюме»).

  4. Пациенты должны адекватно функционировать органу:

    • ФВ ЛЖ (конечная диастолическая функция левого желудочка) >50%
    • DLCO (диффузионная способность легких для угарного газа) ≥50% от прогнозируемого с поправкой на гемоглобин
    • Адекватная функция печени, определяемая уровнем билирубина в сыворотке <1,8, АСТ или АЛТ <2,5 от верхней границы нормы.
    • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  5. Общий статус ≥ 80% (TJU Karnofsky) для пациентов ≥ 60 лет или ≥ 70% для пациентов < 60 лет.
  6. Оценка HCT-CI ≤ 4 баллов для пациентов ≥ 60 лет или ≤ 5 баллов для пациентов < 60 лет.
  7. Пациенты должны быть готовы использовать контрацепцию, если у них есть детородный потенциал.
  8. Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Общий статус < 80 % (TJU Karnofsky) для пациентов ≥ 60 лет или < 70 % для пациентов < 60 лет.
  2. Индекс коморбидности трансплантата гемопоэтических клеток (HCT-CI) > 4 баллов для пациентов ≥ 60 лет или > 5 баллов для пациентов < 60 лет.
  3. ВИЧ положительный
  4. Активное поражение центральной нервной системы злокачественными новообразованиями
  5. Невозможность получить информированное согласие
  6. Беременность
  7. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 месяцев по причинам, отличным от основного гематологического/онкологического заболевания.
  8. Пациенты, получившие алемтузумаб в течение 8 недель после госпитализации или недавно получившие лошадиный или кроличий антитимоцитарный глобулин и имеющие уровень антитимоцитарного глобулина > 2 мкг/мл
  9. Пациенты с признаками другого злокачественного новообразования, за исключением рака кожи, требующего только местного лечения, не должны быть включены в этот протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (аллогенная PBSCT)

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 60 минут в дни с -11 по -8 и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни с -10 по -9. Пациентам проводят ЧМТ на -6 день. Пациенты также получают циклофосфан внутривенно в течение 2 часов в дни -3 и -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят DLI на -6 день и CD-34+ аллогенную PBSCT на 0 день.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Начиная с 1-го дня, пациенты получают такролимус внутривенно или перорально с уменьшением дозы, начиная с 42-го дня. Пациенты также получают микофенолата мофетил внутривенно два раза в день в дни с -1 по 28.
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флудара
  • флударабин фосфат
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Фуджимицин
  • ФК-506
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Милеран
  • Бусульфекс IV
Лекарство: Микофенолата мофетил
Учитывая IV
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Биологический: Инфузия донорских лимфоцитов (DLI)
Пройти DLI
Другие имена:
  • фьюжн охристого цвета
Радиация: Общее облучение тела (ЧМТ)
2 Гр вводят как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • лучевая терапия
Лекарство: Циклофосфамид (CY)
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • Процитокс
  • цитофосфан
Устройство: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите CD34+ аллогенную PBSCT
Другие имена:
  • КлиниМАКС
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови (PBSCT)
Пройдите CD34+ аллогенную PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация
  • стволовые клетки периферической крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, находящихся в морфологической или рентгенологической ремиссии, или с химиочувствительными индолентными заболеваниями, имеющих гаплоидентичных доноров из числа родственников
Временное ограничение: Через 2 года
Основная нулевая гипотеза состоит в том, что 2-летняя выживаемость (OS) составляет не более 35%. Эта гипотеза будет отвергнута, если 95% доверительный интервал для годовой выживаемости, рассчитанный на основе оценённых кривых выживаемости Каплана-Мейера, будет полностью выше 0,35.
Через 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с лечением (TRM)
Временное ограничение: В 2 года
Сравнить уровень смертности, связанный с лечением (TRM), для пациентов, получавших лечение в этом исследовании, с историческими показателями TRM для пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с пониженной интенсивностью (RIC), как сообщалось в литературе.
В 2 года
Частота рецидивов
Временное ограничение: В 2 года
Оценивается путем оценки кривых выживаемости Каплана-Мейера. По этим кривым будет рассчитан 95% доверительный интервал для 2-летних ставок.
В 2 года
Частота смертности, связанной с лечением (TRM)
Временное ограничение: В 100 дней
Оценки показателей заболеваемости будут представлены с соответствующими 95% доверительными интервалами с использованием точного метода.
В 100 дней
Смертность, связанная с рецидивом
Временное ограничение: В 2 года
Оценивается путем оценки кривых выживаемости Каплана-Мейера. По этим кривым будет рассчитан 95% доверительный интервал для 2-летних ставок.
В 2 года
Лимфоидная реконструкция
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Оценить восстановление лимфоидной ткани у пациентов, получавших двухэтапный подход.
100 дней после трансплантации
Количество участников с острой GVHD 2-4 степени и/или хронической умеренной или тяжелой GVHD
Временное ограничение: Оценивалось до 2 лет
Оценки частоты встречаемости будут представлены с соответствующими 95% доверительными интервалами с использованием точного метода
Оценивалось до 2 лет
Показатели приживления
Временное ограничение: 44 недели

Гематопоэтическая приживаемость будет определяться как:

  • АНК ≥ 0.5x10⁹/л в течение как минимум 3 дней
  • Приживаемость тромбоцитов >20,000 без переливания в течение 7 дней.
44 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Следователи

  • Главный следователь: Usama Gergis, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11D.247
  • 2011-31 (CCRRC)
  • JT 1795 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться