En tvåstegsmetod för benmärgstransplantation med reducerad intensitet för patienter med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter med hematologisk eller onkologisk diagnos där allogen HSCT anses vara fördelaktig och där frontlinjebehandling redan har tillämpats. Patienter som behandlas enligt detta protokoll kommer att sakna morfologiska tecken på sjukdom (fullständig remission eller "CR"), eller om patienten har tecken på sjukdom måste patienten ha haft åtminstone ett bra partiellt svar (PR) på den senaste behandlingen och sjukdomen måste vara kemoresponsiv.

2. Patienter som behandlas i denna studie kommer att ha:

   • Akut leukemi i 1:a eller 2:a CR
   • MDS (myelodysplastiskt syndrom), specifika subtyper av RA (refraktär anemi) eller RARS (refraktär anemi med ringade sideroblaster) subtyper.
   • Hodgkin eller Indolent Non-Hodgkins lymfom med kemokänslig sjukdom
   • Myelom utan morfologiska tecken på sjukdom, eller en djup PR till den senaste behandlingen
   • Myeloproliferativa störningar med åtminstone en PR till nuvarande terapi
   • Aplastisk anemi
   • En hematologisk eller onkologisk sjukdom (ej listad) som uppfyller kriterierna som granskats ovan (i CR eller med bra PR).
3. Patienter måste ha en relaterad donator som är HLA-felmatchad vid 2, 3 eller 4 antigener vid HLA-A; B; C; DR loci i GVHD-riktningen. (Patienter med relaterade donatorer som är HLA-identiska eller är en 1-antigen-felmatchning kan behandlas med detta terapeutiska tillvägagångssätt, men kommer att få deras resultat inte att ingå i studiens statistiska syften (se avsnittet Sammanfattning).

4. Patienterna måste ha adekvat organfunktion:

   • LVEF (diastolisk funktion i vänster kammare) på >50 %
   • DLCO (Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide) ≥50 % av förutsagt korrigerat för hemoglobin
   • Adekvat leverfunktion definierad av serumbilirubin <1,8, ASAT eller ALAT < 2,5X övre normalgränsen
   • Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min
5. Prestationsstatus ≥ 80 % (TJU Karnofsky) för patienter ≥ 60 år eller ≥ 70 % för patienter < 60 år.
6. HCT-CI-poäng ≤ 4 poäng för patienter ≥ 60 år eller ≤ 5 poäng för patienter < 60 år.
7. Patienter måste vara villiga att använda preventivmedel om de har fertilitet
8. Kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Prestationsstatus < 80 % (TJU Karnofsky) för patienter ≥ 60 år eller <70 % för patienter < 60.
2. Hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (HCT-CI) Poäng > 4 poäng för patienter ≥ 60 år eller > 5 poäng för patienter < 60.
3. Hivpositiv
4. Aktiv inblandning av det centrala nervsystemet med malignitet
5. Oförmåga att få informerat samtycke
6. Graviditet
7. Patienter med förväntad livslängd < 6 månader av andra skäl än deras underliggande hematologiska/onkologiska störning
8. Patienter som har fått alemtuzumab inom 8 veckor efter transplantationen, eller som nyligen har fått häst- eller kanin-anti-tymocyt-globulin och har en anti-tymocyt-globulinnivå på > 2 ugm/ml
9. Patienter med tecken på en annan malignitet, exklusive hudcancer som endast kräver lokal behandling, bör inte registreras för detta protokoll