Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En tvåstegsmetod för benmärgstransplantation med reducerad intensitet för patienter med hematologiska maligniteter

16 november 2022 uppdaterad av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En tvåstegsmetod för reducerad intensitet av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för patienter med hematologiska maligniteter

Syftet med denna forskningsstudie är att jämföra överlevnadsfrekvensen för patienter med högre risk för sjukdomar som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med överlevnaden som rapporterats i den medicinska litteraturen för liknande patienter som genomgår HSCT med reducerad intensitet från matchade relaterade givare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att jämföra den totala överlevnaden (OS) 2 år efter behandling med Jefferson 2-stegs reducerad intensitetskonditioneringsmetod (RIC) hos patienter med haploidentiska familjedonatorer med hematologiska maligniteter i morfologisk eller radiografisk remission eller med kemokänsliga, indolenta sjukdomar till historiska OS-frekvenser i liknande populationer efter RIC matchade donator HSCT som rapporterats i litteraturen.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra den behandlingsrelaterade mortalitetsfrekvensen (TRM) efter 2 år för patienter som behandlats i denna studie med de historiska TRM-frekvenserna för patienter som genomgår RIC-matchade syskon HSCT som rapporterats i litteraturen.

II. Att jämföra återfallsfrekvensen efter två år och återfallsrelaterad mortalitet hos patienter med myeloida sjukdomar med den för patienter med lymfoida sjukdomar som behandlas med denna Thomas Jefferson University (TJU) RIC tvåstegsmetod.

III. För att fastställa förekomsten och svårighetsgraden av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos patienter som behandlas med TJU RIC tvåstegsmetoden.

IV. För att utvärdera engraftment rates och lymfoid rekonstitution hos patienter som behandlas med TJU RIC tvåstegsmetoden.

V. Att utvärdera förekomsten av TRM efter 100 dagar hos patienter som behandlats med TJU RIC tvåstegsmetoden.

SKISSERA:

MINSKAD INTENSITETSKONDITIONERING: Patienterna får fludarabinfosfat intravenöst (IV) under 60 minuter på dagarna -11 till -8 och bulsufan IV under 3 timmar på dagarna -10 till -9. Patienter genomgår total kroppsbestrålning (TBI) dag -6. Patienterna får också cyklofosfamid IV under 2 timmar på dag -3 och -2.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår donatorlymfocytinfusion (DLI) på dag -6 och cluster of differentiation (CD)-34+ allogen perifert blodstamcellstransplantation (PBSCT) på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Från och med dag -1 får patienterna takrolimus IV eller oralt (PO) med nedtrappning från dag 42. Patienterna får också mykofenolatmofetil IV två gånger dagligen (BID) dagarna -1 till 28.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp periodiskt under 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla patienter med hematologisk eller onkologisk diagnos där allogen HSCT anses vara fördelaktig och där frontlinjebehandling redan har tillämpats. Patienter som behandlas enligt detta protokoll kommer att sakna morfologiska tecken på sjukdom (fullständig remission eller "CR"), eller om patienten har tecken på sjukdom måste patienten ha haft åtminstone ett bra partiellt svar (PR) på den senaste behandlingen och sjukdomen måste vara kemoresponsiv.

  2. Patienter som behandlas i denna studie kommer att ha:

    • Akut leukemi i 1:a eller 2:a CR
    • MDS (myelodysplastiskt syndrom), specifika subtyper av RA (refraktär anemi) eller RARS (refraktär anemi med ringade sideroblaster) subtyper.
    • Hodgkin eller Indolent Non-Hodgkins lymfom med kemokänslig sjukdom
    • Myelom utan morfologiska tecken på sjukdom, eller en djup PR till den senaste behandlingen
    • Myeloproliferativa störningar med åtminstone en PR till nuvarande terapi
    • Aplastisk anemi
    • En hematologisk eller onkologisk sjukdom (ej listad) som uppfyller kriterierna som granskats ovan (i CR eller med bra PR).
  3. Patienter måste ha en relaterad donator som är HLA-felmatchad vid 2, 3 eller 4 antigener vid HLA-A; B; C; DR loci i GVHD-riktningen. (Patienter med relaterade donatorer som är HLA-identiska eller är en 1-antigen-felmatchning kan behandlas med detta terapeutiska tillvägagångssätt, men kommer att få deras resultat inte att ingå i studiens statistiska syften (se avsnittet Sammanfattning).

  4. Patienterna måste ha adekvat organfunktion:

    • LVEF (diastolisk funktion i vänster kammare) på >50 %
    • DLCO (Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide) ≥50 % av förutsagt korrigerat för hemoglobin
    • Adekvat leverfunktion definierad av serumbilirubin <1,8, ASAT eller ALAT < 2,5X övre normalgränsen
    • Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min
  5. Prestationsstatus ≥ 80 % (TJU Karnofsky) för patienter ≥ 60 år eller ≥ 70 % för patienter < 60 år.
  6. HCT-CI-poäng ≤ 4 poäng för patienter ≥ 60 år eller ≤ 5 poäng för patienter < 60 år.
  7. Patienter måste vara villiga att använda preventivmedel om de har fertilitet
  8. Kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Prestationsstatus < 80 % (TJU Karnofsky) för patienter ≥ 60 år eller <70 % för patienter < 60.
  2. Hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (HCT-CI) Poäng > 4 poäng för patienter ≥ 60 år eller > 5 poäng för patienter < 60.
  3. Hivpositiv
  4. Aktiv inblandning av det centrala nervsystemet med malignitet
  5. Oförmåga att få informerat samtycke
  6. Graviditet
  7. Patienter med förväntad livslängd < 6 månader av andra skäl än deras underliggande hematologiska/onkologiska störning
  8. Patienter som har fått alemtuzumab inom 8 veckor efter transplantationen, eller som nyligen har fått häst- eller kanin-anti-tymocyt-globulin och har en anti-tymocyt-globulinnivå på > 2 ugm/ml
  9. Patienter med tecken på en annan malignitet, exklusive hudcancer som endast kräver lokal behandling, bör inte registreras för detta protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (Allogen PBSCT)

MINSKAD INTENSITETSKONDITIONERING: Patienterna får fludarabinfosfat IV under 60 minuter på dagarna -11 till -8 och busulfan IV under 3 timmar på dagarna -10 till -9. Patienter genomgår TBI på dag -6. Patienterna får också cyklofosfamid IV under 2 timmar på dag -3 och -2.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår DLI på dag -6 och CD-34+ allogen PBSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Från och med dag -1 får patienterna takrolimus IV eller PO med avsmalning från dag 42. Patienter får också mykofenolatmofetil IV två gånger dagligen dagarna -1 till 28.
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fludara
  • fludarabinfosfat
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Fujimycin
  • FK-506
Läkemedel: Busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV
Andra namn:
  • CellCept
  • MMF
Biologisk: Donatorlymfocytinfusion (DLI)
Genomgå DLI
Andra namn:
  • buffy coat fusion
Strålning: Total Body Bestrålning (TBI)
2 Gy administreras som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • strålbehandling
Läkemedel: Cyklofosfamid (CY)
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytox
  • cytofosfan
Enhet: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå CD34+ allogen PBSCT
Andra namn:
  • CliniMACS
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation (PBSCT)
Genomgå CD34+ allogen PBSCT
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation
  • perifera blodstamceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) hos patienter med haploidentiska familjedonatorer med hematologiska maligniteter i morfologisk eller radiografisk remission eller med kemokänsliga, indolenta sjukdomar
Tidsram: Vid 2 år
Den primära nollhypotesen är att 2-års OS-frekvensen är högst 35 %. Denna hypotes kommer att förkastas om konfidensintervallet på 95 % för år OS-frekvens beräknat från de uppskattade Kaplan-Meier överlevnadskurvorna kommer att vara helt över 0,35.
Vid 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Vid 2 år
Att jämföra den behandlingsrelaterade dödligheten (TRM) för patienter som behandlats i denna studie med de historiska TRM-frekvenserna för patienter som genomgår reducerad intensitetskonditionering (RIC) matchade syskon hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som rapporterats i litteraturen
Vid 2 år
Incidens och svårighetsgrad av GVHD, graderad enligt standardkriterier
Tidsram: Bedömd upp till 2 år
Uppskattningarna av incidensen kommer att presenteras med motsvarande 95 % konfidensintervall med den exakta metoden
Bedömd upp till 2 år
Återfallsfrekvens
Tidsram: Vid 2 år
Utvärderad genom att uppskatta Kaplan-Meier överlevnadskurvor. Från dessa kurvor kommer 95 % konfidensintervall för 2-årskurser att beräknas.
Vid 2 år
Engraftment priser
Tidsram: Bedömd upp till 2 år
Uppskattningarna av incidensen kommer att presenteras med motsvarande 95 % konfidensintervall med den exakta metoden.
Bedömd upp till 2 år
Förekomst av behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Vid 100 dagar
Uppskattningarna av incidensen kommer att presenteras med motsvarande 95 % konfidensintervall med den exakta metoden.
Vid 100 dagar
Återfallsrelaterad dödlighet
Tidsram: Vid 2 år
Utvärderad genom att uppskatta Kaplan-Meier överlevnadskurvor. Från dessa kurvor kommer 95 % konfidensintervall för 2-årskurser att beräknas.
Vid 2 år
Lymfoidrekonstitution
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Att utvärdera lymfoid rekonstitution hos patienter som behandlas med tvåstegsmetoden
100 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Utredare

  • Huvudutredare: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
  • Huvudutredare: Neal Flomenberg, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

13 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

29 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11D.247
  • 2011-31 (CCRRC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär myelofibros

Kliniska prövningar på Fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera