- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01384513
Kétlépéses megközelítés a csökkent intenzitású csontvelő-transzplantációhoz hematológiai rosszindulatú betegek számára
Kétlépéses megközelítés a csökkent intenzitású allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz hematológiai rosszindulatú betegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Primer myelofibrosis
- Policitémia Vera
- Esszenciális trombocitémia
- Krónikus myelomonocytás leukémia
- Visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia
- Fiatalkori myelomonocytás leukémia
- Extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma, nyálkahártyával összefüggő limfoid szövet
- Nodális marginális zóna B-sejtes limfóma
- Visszatérő felnőttkori diffúz kis hasított sejtes limfóma
- Ismétlődő 1. fokozatú follikuláris limfóma
- Ismétlődő 2. fokozatú follikuláris limfóma
- Ismétlődő marginális zóna limfóma
- Lép marginális zóna limfóma
- Waldenström makroglobulinémia
- Felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel
- Felnőttkori akut mieloid leukémia Del (5q)
- Felnőttkori akut myeloid leukémia Inv(16)(p13;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(8;21)(q22;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia remisszióban
- Gyermekkori akut mieloid leukémia remisszióban
- Felnőttkori akut limfoblasztos leukémia remisszióban
- Felnőtt orrtípus Extranodális NK/T-sejtes limfóma
- Gyermekkori akut limfoblasztos leukémia remisszióban
- Gyermekkori myelodysplasiás szindrómák
- Korábban kezelt myelodysplasiás szindrómák
- Visszatérő felnőttkori akut limfoblasztos leukémia
- Ismétlődő felnőttkori III. fokozatú limfomatoid granulomatózis
- Ismétlődő felnőttkori Hodgkin limfóma
- Visszatérő gyermekkori akut limfoblasztos leukémia
- Visszatérő gyermekkori akut myeloid leukémia
- Visszatérő bőr T-sejtes non-Hodgkin limfóma
- Visszatérő Mycosis Fungoides/Sezary-szindróma
- Visszatérő kis limfocitás limfóma
- Tűzálló myeloma multiplex
- Másodlagos myelodysplasiás szindrómák
- Aplasztikus anémia
- Krónikus neutrofil leukémia
- Masztocitózis
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(15;17)(q22;q12)
- Tűzálló szőrös sejtes leukémia
- T-sejtes nagy szemcsés limfocita leukémia
- Myelodysplasiás/mieloproliferatív daganat, nem besorolható
- Kiújuló/refrakter gyermekkori Hodgkin limfóma
- Tűzálló anémia
- Krónikus eozinofil leukémia
- Tűzálló vérszegénység gyűrűs sideroblasztokkal
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Összehasonlítani a teljes túlélési arányt (OS) a kezelés után 2 évvel a Jefferson 2 lépcsős csökkentett intenzitású kondicionálás (RIC) módszerrel olyan betegeknél, akiknél haploidentikus családdonorok hematológiai rosszindulatú daganatai vannak morfológiai vagy radiográfiás remisszióban, vagy kemoszenzitív, indolens betegségekben szenvednek a múltban. Az OS aránya hasonló populációkban, miután a RIC megfelelt a donor HSCT-nek, amint azt az irodalomban közölték.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Összehasonlítani a kezeléssel összefüggő mortalitási (TRM) arányt 2 év után a jelen vizsgálatban kezelt betegeknél a RIC matched-testvér HSCT-n átesett betegek történeti TRM-arányával, amint azt az irodalomban közölték.
II. Összehasonlítani a mieloid betegségben szenvedő betegek 2 éves relapszusarányát és a relapszusokkal összefüggő mortalitását azon limfoid betegségben szenvedő betegekével, akiket ezzel a Thomas Jefferson Egyetem (TJU) RIC 2 lépéses megközelítésével kezelnek.
III. A graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulásának és súlyosságának meghatározása a TJU RIC 2 lépéses megközelítéssel kezelt betegeknél.
IV. A TJU RIC 2 lépéses megközelítéssel kezelt betegek beágyazódási arányának és limfoid rekonstitúciójának értékelése.
V. A TRM incidenciájának értékelése 100 nap után a TJU RIC 2 lépéses megközelítéssel kezelt betegeknél.
VÁZLAT:
CSÖKKENTETT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS: A betegek fludarabin-foszfátot kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül a -11. és -8. napon, és a -10. és -9. napon a IV. bulsufánt 3 órán keresztül. A betegek teljes test besugárzásnak (TBI) esnek át a -6. napon. A betegek ciklofoszfamid IV-et is kapnak 2 órán keresztül a -3. és -2. napon.
TRANSPLANTÁCIÓ: A betegek a -6. napon donor limfocita infúzión (DLI), a 0. napon pedig differenciálódási klaszter (CD)-34+ allogén perifériás vér őssejt-transzplantáción (PBSCT) esnek át.
GVHD MEGELŐZÉS: A -1. naptól kezdődően a betegek IV vagy orális takrolimuszt kapnak (PO), a 42. naptól kezdődően csökkenő ütemben. A betegek mikofenolát-mofetil IV-et is kapnak naponta kétszer (BID) a -1. és 28. napon.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül időszakonként nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden olyan hematológiai vagy onkológiai diagnózisban szenvedő beteg, akinél az allogén HSCT jótékony hatású, és akinél már alkalmazták a front-line terápiát. Az ezzel a protokollal kezelt betegeknél a betegség morfológiai bizonyítéka (teljes remisszió vagy "CR") nem mutatkozik, vagy ha a betegnél betegségre utaló jelek vannak, a betegnek legalább jó részleges választ (PR) kell adnia a legutóbbi terápiára, és a betegségnek kemoreszponzívnak kell lennie.
A vizsgálat során kezelt betegeknek a következők lesznek:
- Akut leukémia az 1. vagy 2. CR-ben
- MDS (mielodiszplasztikus szindróma), az RA (refrakter anaemia) vagy a RARS (gyűrűs szideroblasztokkal járó refrakter anémia) specifikus altípusai.
- Hodgkin vagy Indolens Non-Hodgkin limfóma kemoszenzitív betegséggel
- Mielóma a betegség morfológiai bizonyítéka nélkül, vagy mély PR a legújabb terápiához
- Mieloproliferatív rendellenességek, amelyek legalább PR-je a jelenlegi terápiának
- Aplasztikus anémia
- Hematológiai vagy onkológiai betegség (nincs felsorolva), amely megfelel a fent áttekintett kritériumoknak (CR-ben vagy jó PR-vel).
- A betegeknek olyan rokon donorral kell rendelkezniük, akinek a HLA 2, 3 vagy 4 antigénje nem egyezik a HLA-A-n; B; C; DR lókuszok a GVHD irányban. (Azok a betegek, akiknek rokon donorai HLA-azonosak vagy 1-antigén nem egyezik, kezelhetők ezzel a terápiás megközelítéssel, de ezek eredményei nem képezik részét a vizsgálat statisztikai céljainak (lásd az Összefoglaló részt).
A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük:
- LVEF (bal kamrai vég diasztolés funkció) >50%
- DLCO (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása) a hemoglobinra korrigált előrejelzett érték ≥50%-a
- Megfelelő májműködés, amelyet a szérum bilirubin <1,8, az AST vagy az ALT < 2,5-szerese a normál felső határértéknél határoz meg
- Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
- A teljesítmény státusza ≥ 80% (TJU Karnofsky) a 60 évesnél idősebb betegeknél vagy ≥70% a 60 évesnél fiatalabb betegeknél.
- HCT-CI Score ≤ 4 pont a ≥ 60 éves betegeknél vagy ≤ 5 pont a 60 évesnél fiatalabb betegeknél.
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra, ha fogamzóképes korban vannak
- Képes tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Teljesítményállapot < 80% (TJU Karnofsky) 60 évesnél idősebb betegeknél vagy <70% 60 évnél fiatalabb betegeknél.
- Hematopoietikus sejttranszplantációs komorbiditási index (HCT-CI) pontszám > 4 pont a 60 évesnél idősebb betegeknél vagy > 5 pont a 60 évnél fiatalabb betegeknél.
- HIV pozitív
- A központi idegrendszer aktív érintettsége rosszindulatú daganatokkal
- Képtelenség tájékozott beleegyezés megszerzésére
- Terhesség
- Azok a betegek, akiknek a várható élettartama 6 hónapnál kevesebb nem az alaphematológiai/onkológiai rendellenességük miatt
- Azok a betegek, akik a transzplantációt követő 8 héten belül alemtuzumabot kaptak, vagy akik a közelmúltban ló vagy nyúl anti-timocita globulint kaptak, és az anti-timocita globulin szintje > 2 ugm/ml
- Azok a betegek, akiknél más rosszindulatú daganatot észlelnek, kivéve a bőrrákot, amely csak helyi kezelést igényel, nem vehetők fel ebbe a protokollba.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (allogén PBSCT)
CSÖKKENT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS: A betegek fludarabin-foszfát IV-et kapnak 60 percen keresztül a -11. és -8. napon, és buszulfán IV-t 3 órán keresztül a -10. és -9. napon. A betegek TBI-n esnek át a -6. napon. A betegek ciklofoszfamid IV-et is kapnak 2 órán keresztül a -3. és -2. napon. Transzplantáció: A betegek a -6. napon DLI-n, a 0. napon pedig CD-34+ allogén PBSCT-n mennek keresztül. GVHD MEGELŐZÉS: A -1. naptól kezdve a betegek IV vagy PO takrolimuszt kapnak, a 42. naptól kezdődően csökkenő ütemben. A betegek mikofenolát-mofetilt is kapnak iv. kétszer a -1. és 28. napon. |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezze el a DLI-t
Más nevek:
2 Gy a kondicionáló kúra részeként beadva
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
CD34+ allogén PBSCT-n megy keresztül
Más nevek:
CD34+ allogén PBSCT-n megy keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes túlélés (OS) haploidentikus családdonorokban szenvedő betegeknél, akiknek hematológiai rosszindulatú daganatai vannak morfológiai vagy radiográfiás remisszióban, vagy kemoszenzitív, indolens betegségekben
Időkeret: 2 évesen
|
Az elsődleges nullhipotézis az, hogy a 2 éves OS arány legfeljebb 35%.
Ezt a hipotézist el kell vetni, ha a becsült Kaplan-Meier túlélési görbékből számított 95%-os konfidenciaintervallum az éves OS-arányra vonatkozóan teljesen 0,35 felett lesz.
|
2 évesen
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM)
Időkeret: 2 évesen
|
Az ebben a vizsgálatban kezelt betegek kezeléssel összefüggő mortalitási arányának (TRM) összehasonlítása a csökkent intenzitású kondicionáláson (RIC) párosított vérképző őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett betegek történeti TRM-arányával, amint azt az irodalomban közölték.
|
2 évesen
|
A GVHD előfordulása és súlyossága standard kritériumok szerint osztályozva
Időkeret: 2 évig értékelve
|
Az előfordulási arányok becslései a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal kerülnek bemutatásra a pontos módszerrel
|
2 évig értékelve
|
Visszaesési arány
Időkeret: 2 évesen
|
A Kaplan-Meier túlélési görbék becslésével értékeltük.
Ezekből a görbékből számítják ki a 95%-os konfidencia intervallumot a 2 éves rátákhoz.
|
2 évesen
|
Beültetési arányok
Időkeret: 2 évig értékelve
|
Az előfordulási arányok becslései a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal kerülnek bemutatásra a pontos módszerrel.
|
2 évig értékelve
|
A kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM) előfordulása
Időkeret: 100 napon
|
Az előfordulási arányok becslései a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal kerülnek bemutatásra a pontos módszerrel.
|
100 napon
|
Visszaeséssel kapcsolatos mortalitás
Időkeret: 2 évesen
|
A Kaplan-Meier túlélési görbék becslésével értékeltük.
Ezekből a görbékből számítják ki a 95%-os konfidencia intervallumot a 2 éves rátákhoz.
|
2 évesen
|
Limfoid helyreállítása
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
|
Kétlépcsős megközelítéssel kezelt betegek limfoid helyreállításának értékelése
|
100 nappal az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
- Kutatásvezető: Neal Flomenberg, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Bőrbetegségek
- Fertőzések
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák webhelyenként
- Betegség tulajdonságai
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Túlérzékenység
- Neoplazmák, plazmasejt
- Véralvadási zavarok
- Vérlemezke-rendellenességek
- Precancerous állapotok
- Leukocita rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Neoplazmák, kötőszövet
- Csontvelő-elégtelenség zavarai
- Eozinofília
- Immunkomplex betegségek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Leukémia, T-sejt
- Limfóma
- Limfóma, follikuláris
- Limfóma, B-sejt
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Primer myelofibrosis
- Myeloma multiplex
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Hodgkin-kór
- Ismétlődés
- Limfóma, non-Hodgkin
- Preleukémia
- Leukémia, myelomonocytás, akut
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
- Mikózisok
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- Limfóma, B-sejt, marginális zóna
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Waldenstrom makroglobulinémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- Anémia
- Hipereozinofil szindróma
- Limfóma, T-sejt
- Limfóma, T-sejt, bőr
- Mycosis Fungoides
- Sezary szindróma
- Lymphomatoid granulomatosis
- Limfóma, extranodális NK-T-sejt
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- Vérszegénység, aplasztikus
- Policitémia Vera
- Policitémia
- Masztocitózis
- Leukémia, szőrös sejt
- Leukémia, nagy szemcsés limfocita
- Vérszegénység, Tűzálló
- Leukémia, neutrofil, krónikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11D.247
- 2011-31 (CCRRC)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Primer myelofibrosis
-
National Taiwan University HospitalToborzásPre-fibrotikus myelofibrosisTajvan
-
The University of Hong KongToborzásMyelofibrosis | Primer myelofibrosis, prefibrotikus stádiumHong Kong
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ToborzásKözepes és magas kockázatú myelofibrosisKína
-
Novartis PharmaceuticalsMegszűntMyelofibrosis magas molekuláris kockázatú mutációkkalBelgium, Spanyolország, Egyesült Királyság, Magyarország, Olaszország, Japán, Tajvan, Németország, Kanada, Szingapúr, Ausztria, Ausztrália, Franciaország, Izrael, Svédország, Svájc, Hong Kong, Görögország, Pulyka, Brazília, Orosz... és több
-
CelgeneBefejezvePrimer myelofibrosis | MPN-asszociált myelofibrosisEgyesült Államok, Hollandia, Franciaország, Ausztrália, Olaszország, Egyesült Királyság, Kanada, Németország, Kína, Spanyolország, Belgium, Ausztria, Lengyelország, Svédország, Japán, Orosz Föderáció
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...Celgene International II S.á.r.l.; Prof. F. Heidel, MH HannoverToborzás
-
Telios Pharma, Inc.ToborzásPrimer myelofibrosis | Myelofibrosis | PV utáni MF | Az ET utáni myelofibrosisSpanyolország, Egyesült Államok, Franciaország, Lengyelország, Olaszország, Németország
-
Kartos Therapeutics, Inc.Telios Pharma, Inc.ToborzásKRT-232 kombinációban TL-895-tel az R/R MF kezelésére és KRT-232-vel a JAKi-intoleráns MF kezelésérePrimer myelofibrosis | Myelofibrosis | PV utáni MF | Az ET utáni myelofibrosisEgyesült Államok, Olaszország, Szerbia, Lengyelország, Franciaország, Ausztria, Bulgária, Németország, Magyarország, Spanyolország
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezvePrimer myelofibrosis | Másodlagos myelofibrosisEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóPrimer myelofibrosis | Másodlagos myelofibrosisEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Fludarabine
-
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...BefejezvePikkelysömör | Ízületi gyulladás, pikkelysömörEgyesült Államok
-
University of Illinois at ChicagoBefejezveAkut mieloid leukémia | Policitémia Vera | Myeloma multiplex | Myelofibrosis | Akut leukémia | Krónikus mielogén leukémia | Aplasztikus anémia | Mieloproliferatív rendellenesség | Hodgkin-kór | Rosszindulatú limfóma | Limfocita leukémiaEgyesült Államok
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWuhan Si'an Medical Technology Co., LtdToborzásFollikuláris limfóma | Burkitt limfóma | Köpenysejtes limfóma | Krónikus limfocitás leukémia | Diffúz nagy B-sejtes limfómaKína
-
Emory UniversityBefejezveSarlósejtes anaemia | Csontvelő-transzplantációEgyesült Államok
-
Children's Hospital of PhiladelphiaToborzásCsontvelő-elégtelenség szindrómákEgyesült Államok
-
Wuhan Union Hospital, ChinaPersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.ToborzásAkut mieloid leukémiaKína
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)IsmeretlenGraft versus host betegség
-
NCIC Clinical Trials GroupBefejezveLeukémiaKanada, Franciaország
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)BefejezveMielodiszpláziás szindrómák | Leukémia | Mielodiszplasztikus/mieloproliferatív betegségekEgyesült Államok
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineToborzásAkut mieloid leukémia | Mielodiszpláziás szindrómákKína