Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kétlépéses megközelítés a csökkent intenzitású csontvelő-transzplantációhoz hematológiai rosszindulatú betegek számára

Kétlépéses megközelítés a csökkent intenzitású allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz hematológiai rosszindulatú betegek számára

Ennek a kutatásnak a célja a vérképző őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett, nagyobb kockázatú betegségben szenvedő betegek túlélési arányának összehasonlítása az orvosi irodalomban közölt hasonló betegek túlélési arányaival, akik hasonló rokon donoroktól származó csökkent intenzitású HSCT-n estek át.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Összehasonlítani a teljes túlélési arányt (OS) a kezelés után 2 évvel a Jefferson 2 lépcsős csökkentett intenzitású kondicionálás (RIC) módszerrel olyan betegeknél, akiknél haploidentikus családdonorok hematológiai rosszindulatú daganatai vannak morfológiai vagy radiográfiás remisszióban, vagy kemoszenzitív, indolens betegségekben szenvednek a múltban. Az OS aránya hasonló populációkban, miután a RIC megfelelt a donor HSCT-nek, amint azt az irodalomban közölték.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Összehasonlítani a kezeléssel összefüggő mortalitási (TRM) arányt 2 év után a jelen vizsgálatban kezelt betegeknél a RIC matched-testvér HSCT-n átesett betegek történeti TRM-arányával, amint azt az irodalomban közölték.

II. Összehasonlítani a mieloid betegségben szenvedő betegek 2 éves relapszusarányát és a relapszusokkal összefüggő mortalitását azon limfoid betegségben szenvedő betegekével, akiket ezzel a Thomas Jefferson Egyetem (TJU) RIC 2 lépéses megközelítésével kezelnek.

III. A graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulásának és súlyosságának meghatározása a TJU RIC 2 lépéses megközelítéssel kezelt betegeknél.

IV. A TJU RIC 2 lépéses megközelítéssel kezelt betegek beágyazódási arányának és limfoid rekonstitúciójának értékelése.

V. A TRM incidenciájának értékelése 100 nap után a TJU RIC 2 lépéses megközelítéssel kezelt betegeknél.

VÁZLAT:

CSÖKKENTETT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS: A betegek fludarabin-foszfátot kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül a -11. és -8. napon, és a -10. és -9. napon a IV. bulsufánt 3 órán keresztül. A betegek teljes test besugárzásnak (TBI) esnek át a -6. napon. A betegek ciklofoszfamid IV-et is kapnak 2 órán keresztül a -3. és -2. napon.

TRANSPLANTÁCIÓ: A betegek a -6. napon donor limfocita infúzión (DLI), a 0. napon pedig differenciálódási klaszter (CD)-34+ allogén perifériás vér őssejt-transzplantáción (PBSCT) esnek át.

GVHD MEGELŐZÉS: A -1. naptól kezdődően a betegek IV vagy orális takrolimuszt kapnak (PO), a 42. naptól kezdődően csökkenő ütemben. A betegek mikofenolát-mofetil IV-et is kapnak naponta kétszer (BID) a -1. és 28. napon.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül időszakonként nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Minden olyan hematológiai vagy onkológiai diagnózisban szenvedő beteg, akinél az allogén HSCT jótékony hatású, és akinél már alkalmazták a front-line terápiát. Az ezzel a protokollal kezelt betegeknél a betegség morfológiai bizonyítéka (teljes remisszió vagy "CR") nem mutatkozik, vagy ha a betegnél betegségre utaló jelek vannak, a betegnek legalább jó részleges választ (PR) kell adnia a legutóbbi terápiára, és a betegségnek kemoreszponzívnak kell lennie.
  2. A vizsgálat során kezelt betegeknek a következők lesznek:

    • Akut leukémia az 1. vagy 2. CR-ben
    • MDS (mielodiszplasztikus szindróma), az RA (refrakter anaemia) vagy a RARS (gyűrűs szideroblasztokkal járó refrakter anémia) specifikus altípusai.
    • Hodgkin vagy Indolens Non-Hodgkin limfóma kemoszenzitív betegséggel
    • Mielóma a betegség morfológiai bizonyítéka nélkül, vagy mély PR a legújabb terápiához
    • Mieloproliferatív rendellenességek, amelyek legalább PR-je a jelenlegi terápiának
    • Aplasztikus anémia
    • Hematológiai vagy onkológiai betegség (nincs felsorolva), amely megfelel a fent áttekintett kritériumoknak (CR-ben vagy jó PR-vel).
  3. A betegeknek olyan rokon donorral kell rendelkezniük, akinek a HLA 2, 3 vagy 4 antigénje nem egyezik a HLA-A-n; B; C; DR lókuszok a GVHD irányban. (Azok a betegek, akiknek rokon donorai HLA-azonosak vagy 1-antigén nem egyezik, kezelhetők ezzel a terápiás megközelítéssel, de ezek eredményei nem képezik részét a vizsgálat statisztikai céljainak (lásd az Összefoglaló részt).
  4. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük:

    • LVEF (bal kamrai vég diasztolés funkció) >50%
    • DLCO (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása) a hemoglobinra korrigált előrejelzett érték ≥50%-a
    • Megfelelő májműködés, amelyet a szérum bilirubin <1,8, az AST vagy az ALT < 2,5-szerese a normál felső határértéknél határoz meg
    • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
  5. A teljesítmény státusza ≥ 80% (TJU Karnofsky) a 60 évesnél idősebb betegeknél vagy ≥70% a 60 évesnél fiatalabb betegeknél.
  6. HCT-CI Score ≤ 4 pont a ≥ 60 éves betegeknél vagy ≤ 5 pont a 60 évesnél fiatalabb betegeknél.
  7. A betegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra, ha fogamzóképes korban vannak
  8. Képes tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  1. Teljesítményállapot < 80% (TJU Karnofsky) 60 évesnél idősebb betegeknél vagy <70% 60 évnél fiatalabb betegeknél.
  2. Hematopoietikus sejttranszplantációs komorbiditási index (HCT-CI) pontszám > 4 pont a 60 évesnél idősebb betegeknél vagy > 5 pont a 60 évnél fiatalabb betegeknél.
  3. HIV pozitív
  4. A központi idegrendszer aktív érintettsége rosszindulatú daganatokkal
  5. Képtelenség tájékozott beleegyezés megszerzésére
  6. Terhesség
  7. Azok a betegek, akiknek a várható élettartama 6 hónapnál kevesebb nem az alaphematológiai/onkológiai rendellenességük miatt
  8. Azok a betegek, akik a transzplantációt követő 8 héten belül alemtuzumabot kaptak, vagy akik a közelmúltban ló vagy nyúl anti-timocita globulint kaptak, és az anti-timocita globulin szintje > 2 ugm/ml
  9. Azok a betegek, akiknél más rosszindulatú daganatot észlelnek, kivéve a bőrrákot, amely csak helyi kezelést igényel, nem vehetők fel ebbe a protokollba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (allogén PBSCT)

CSÖKKENT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS: A betegek fludarabin-foszfát IV-et kapnak 60 percen keresztül a -11. és -8. napon, és buszulfán IV-t 3 órán keresztül a -10. és -9. napon. A betegek TBI-n esnek át a -6. napon. A betegek ciklofoszfamid IV-et is kapnak 2 órán keresztül a -3. és -2. napon.

Transzplantáció: A betegek a -6. napon DLI-n, a 0. napon pedig CD-34+ allogén PBSCT-n mennek keresztül.

GVHD MEGELŐZÉS: A -1. naptól kezdve a betegek IV vagy PO takrolimuszt kapnak, a 42. naptól kezdődően csökkenő ütemben. A betegek mikofenolát-mofetilt is kapnak iv. kétszer a -1. és 28. napon.

Adott IV
Más nevek:
  • Fludara
  • fludarabin-foszfát
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • Fujimycin
  • FK-506
Adott IV
Más nevek:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Adott IV
Más nevek:
  • CellCept
  • MMF
Végezze el a DLI-t
Más nevek:
  • buffy coat fúzió
2 Gy a kondicionáló kúra részeként beadva
Más nevek:
  • sugárterápia
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytox
  • citofoszfán
CD34+ allogén PBSCT-n megy keresztül
Más nevek:
  • CliniMACS
CD34+ allogén PBSCT-n megy keresztül
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • PBSC transzplantáció
  • perifériás vér progenitor sejt transzplantációja
  • átültetés
  • perifériás vér őssejtje

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS) haploidentikus családdonorokban szenvedő betegeknél, akiknek hematológiai rosszindulatú daganatai vannak morfológiai vagy radiográfiás remisszióban, vagy kemoszenzitív, indolens betegségekben
Időkeret: 2 évesen
Az elsődleges nullhipotézis az, hogy a 2 éves OS arány legfeljebb 35%. Ezt a hipotézist el kell vetni, ha a becsült Kaplan-Meier túlélési görbékből számított 95%-os konfidenciaintervallum az éves OS-arányra vonatkozóan teljesen 0,35 felett lesz.
2 évesen

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM)
Időkeret: 2 évesen
Az ebben a vizsgálatban kezelt betegek kezeléssel összefüggő mortalitási arányának (TRM) összehasonlítása a csökkent intenzitású kondicionáláson (RIC) párosított vérképző őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett betegek történeti TRM-arányával, amint azt az irodalomban közölték.
2 évesen
A GVHD előfordulása és súlyossága standard kritériumok szerint osztályozva
Időkeret: 2 évig értékelve
Az előfordulási arányok becslései a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal kerülnek bemutatásra a pontos módszerrel
2 évig értékelve
Visszaesési arány
Időkeret: 2 évesen
A Kaplan-Meier túlélési görbék becslésével értékeltük. Ezekből a görbékből számítják ki a 95%-os konfidencia intervallumot a 2 éves rátákhoz.
2 évesen
Beültetési arányok
Időkeret: 2 évig értékelve
Az előfordulási arányok becslései a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal kerülnek bemutatásra a pontos módszerrel.
2 évig értékelve
A kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM) előfordulása
Időkeret: 100 napon
Az előfordulási arányok becslései a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal kerülnek bemutatásra a pontos módszerrel.
100 napon
Visszaeséssel kapcsolatos mortalitás
Időkeret: 2 évesen
A Kaplan-Meier túlélési görbék becslésével értékeltük. Ezekből a görbékből számítják ki a 95%-os konfidencia intervallumot a 2 éves rátákhoz.
2 évesen
Limfoid helyreállítása
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
Kétlépcsős megközelítéssel kezelt betegek limfoid helyreállításának értékelése
100 nappal az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
  • Kutatásvezető: Neal Flomenberg, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. augusztus 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 27.

Első közzététel (Becslés)

2011. június 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11D.247
  • 2011-31 (CCRRC)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Primer myelofibrosis

Klinikai vizsgálatok a Fludarabine

3
Iratkozz fel