Een tweestapsbenadering voor beenmergtransplantatie met verminderde intensiteit voor patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Elke patiënt met een hematologische of oncologische diagnose bij wie allogene HSCT gunstig wordt geacht en bij wie al eerstelijnstherapie is toegepast. Patiënten die volgens dit protocol worden behandeld, zullen geen morfologisch bewijs van ziekte hebben (volledige remissie of "CR"), of als de patiënt tekenen van ziekte heeft, moet de patiënt ten minste een goede gedeeltelijke respons (PR) hebben gehad op de meest recente therapie en de ziekte moet chemoresponsief zijn.

2. Patiënten die in dit onderzoek worden behandeld, hebben:

   • Acute leukemie in 1e of 2e CR
   • MDS (myelodysplastisch syndroom), specifieke subtypes van RA (refractaire anemie) of RARS (refractaire anemie met geringde sideroblasten) subtypes.
   • Hodgkin of indolent non-Hodgkin-lymfoom met chemosensitieve ziekte
   • Myeloom zonder morfologisch bewijs van ziekte, of een diepe PR voor de meest recente therapie
   • Myeloproliferatieve aandoeningen met ten minste een PR voor de huidige therapie
   • Aplastische anemie
   • Een hematologische of oncologische ziekte (niet vermeld) die voldoet aan de hierboven besproken criteria (in CR of met een goede PR).
3. Patiënten moeten een verwante donor hebben met een HLA-mismatch van 2, 3 of 4 antigenen op de HLA-A; B; C; DR-loci in de GVHD-richting. (Patiënten met verwante donoren die HLA-identiek zijn of een 1-antigeen-mismatch hebben, kunnen met deze therapeutische benadering worden behandeld, maar hun uitkomsten zullen geen deel uitmaken van de statistische doelstellingen van het onderzoek (zie Samenvatting).

4. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben:

   • LVEF (linkerventrikeleinddiastolische functie) van >50%
   • DLCO (diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide) ≥50% van voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine
   • Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een serumbilirubine <1,8, ASAT of ALAT <2,5x bovengrens van normaal
   • Creatinineklaring van ≥ 60 ml/min
5. Prestatiestatus ≥ 80% (TJU Karnofsky) voor patiënten ≥ 60 jaar oud of ≥70% voor patiënten < 60 jaar oud.
6. HCT-CI-score ≤ 4 punten voor patiënten ≥ 60 jaar of ≤ 5 punten voor patiënten < 60 jaar.
7. Patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden
8. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Prestatiestatus < 80% (TJU Karnofsky) voor patiënten ≥ 60 jaar of <70% voor patiënten < 60.
2. Hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI) Score > 4 punten voor patiënten ≥ 60 jaar oud of > 5 punten voor patiënten < 60 jaar.
3. Hiv-positief
4. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij maligniteit
5. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen
6. Zwangerschap
7. Patiënten met een levensverwachting van < 6 maanden om andere redenen dan hun onderliggende hematologische/oncologische aandoening
8. Patiënten die binnen 8 weken na de transplantatietoelating alemtuzumab hebben gekregen, of die onlangs antithymocytenglobuline van paard of konijn hebben gekregen en een antithymocytenglobulinespiegel hebben van > 2 µgm/ml
9. Patiënten met bewijs van een andere maligniteit, met uitzondering van een huidkanker waarvoor alleen lokale behandeling nodig is, dienen niet te worden opgenomen in dit protocol