Dvoustupňový přístup k transplantaci kostní dřeně se sníženou intenzitou pro pacienty s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Jakýkoli pacient s hematologickou nebo onkologickou diagnózou, u kterého je alogenní HSCT považována za přínosnou a u kterého již byla aplikována frontová terapie. Pacienti léčení podle tohoto protokolu budou bez morfologického průkazu onemocnění (kompletní remise nebo „CR“), nebo pokud má pacient známky onemocnění, musí mít alespoň dobrou částečnou odpověď (PR) na nejnovější terapii a nemoc musí být chemoresponzivní.

2. Pacienti léčení v této studii budou mít:

   • Akutní leukémie v 1. nebo 2. ČR
   • MDS (myelodysplastický syndrom), specifické podtypy podtypů RA (refrakterní anémie) nebo RARS (refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty).
   • Hodgkinův nebo indolentní non-Hodgkinův lymfom s chemosenzitivním onemocněním
   • Myelom bez morfologického průkazu onemocnění nebo hluboké PR k nejnovější terapii
   • Myeloproliferativní poruchy s alespoň PR vůči současné terapii
   • Aplastická anémie
   • Hematologické nebo onkologické onemocnění (neuvedeno), které splňuje výše uvedená kritéria (v ČR nebo s dobrou PR).
3. Pacienti musí mít příbuzného dárce, který je HLA neshodný ve 2, 3 nebo 4 antigenech v HLA-A; B; C; DR lokusy ve směru GVHD. (Pacienti s příbuznými dárci, kteří jsou identičtí HLA nebo mají neshodný 1 antigen, mohou být léčeni tímto terapeutickým přístupem, ale jejich výsledky nebudou součástí statistických cílů studie (viz část Souhrn).

4. Pacienti musí mít dostatečné funkce orgánů:

   • LVEF (konec diastolické funkce levé komory) > 50 %
   • DLCO (Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide) ≥50 % predikované hodnoty korigované na hemoglobin
   • Přiměřená funkce jater definovaná sérovým bilirubinem <1,8, AST nebo ALT < 2,5násobek horní hranice normálu
   • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
5. Stav výkonnosti ≥ 80 % (TJU Karnofsky) u pacientů ve věku ≥ 60 let nebo ≥ 70 % u pacientů ve věku < 60 let.
6. HCT-CI skóre ≤ 4 body pro pacienty ≥ 60 let nebo ≤ 5 bodů pro pacienty < 60 let.
7. Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci, pokud jsou schopny otěhotnět
8. Umět dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Stav výkonnosti < 80 % (TJU Karnofsky) u pacientů ve věku ≥ 60 let nebo < 70 % u pacientů < 60.
2. Skóre indexu komorbidity po transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) > 4 body pro pacienty ve věku ≥ 60 let nebo > 5 bodů pro pacienty < 60.
3. HIV pozitivní
4. Aktivní postižení centrálního nervového systému s maligním onemocněním
5. Neschopnost získat informovaný souhlas
6. Těhotenství
7. Pacienti s očekávanou délkou života < 6 měsíců z jiných důvodů, než je jejich základní hematologická/onkologická porucha
8. Pacienti, kteří dostali alemtuzumab do 8 týdnů od přijetí transplantátu, nebo kteří nedávno dostali koňský nebo králičí antithymocytární globulin a mají hladinu antithymocytového globulinu > 2 ugm/ml
9. Pacienti s prokázanou jinou malignitou, s výjimkou rakoviny kůže, která vyžaduje pouze lokální léčbu, by neměli být zahrnuti do tohoto protokolu