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Une approche en deux étapes pour la greffe de moelle osseuse à intensité réduite chez les patients atteints d'hémopathies malignes

16 novembre 2022 mis à jour par: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Une approche en deux étapes pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques à intensité réduite pour les patients atteints d'hémopathies malignes

Le but de cette étude de recherche est de comparer les taux de survie des patients présentant un meilleur risque de maladie subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) aux taux de survie rapportés dans la littérature médicale de patients similaires subissant une GCSH à intensité réduite provenant de donneurs apparentés appariés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer le taux de survie globale (SG) à 2 ans après le traitement en utilisant l'approche de conditionnement à intensité réduite (RIC) de Jefferson en 2 étapes chez des patients avec des donneurs familiaux haploidentiques avec des hémopathies malignes en rémission morphologique ou radiographique ou avec des maladies chimiosensibles et indolentes à des antécédents Taux de SG dans des populations similaires après RIC avec donneur apparié HSCT, comme indiqué dans la littérature.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer le taux de mortalité liée au traitement (TRM) à 2 ans pour les patients traités dans le cadre de cette étude aux taux historiques de TRM des patients subissant une GCSH avec frères et sœurs appariés par RIC, comme indiqué dans la littérature.

II. Comparer les taux de rechute à 2 ans et la mortalité liée aux rechutes des patients atteints de maladies myéloïdes à ceux des patients atteints de maladies lymphoïdes qui sont traités selon cette approche RIC en 2 étapes de l'Université Thomas Jefferson (TJU).

III. Déterminer l'incidence et la gravité de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients traités selon l'approche TJU RIC en 2 étapes.

IV. Évaluer les taux de prise de greffe et la reconstitution lymphoïde chez les patients traités selon l'approche TJU RIC en 2 étapes.

V. Évaluer l'incidence de TRM à 100 jours chez les patients traités selon l'approche TJU RIC en 2 étapes.

CONTOUR:

CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours -11 à -8 et du bulsufan IV pendant 3 heures les jours -10 à -9. Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) au jour -6. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -3 et -2.

TRANSPLANTATION: Les patients subissent une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) au jour -6 et un cluster de différenciation (CD) -34+ allogreffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : À partir du jour -1, les patients reçoivent du tacrolimus IV ou par voie orale (PO) avec une diminution progressive à partir du jour 42. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil IV deux fois par jour (BID) les jours -1 à 28.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Tout patient avec un diagnostic hématologique ou oncologique chez qui la GCSH allogénique est considérée comme bénéfique et chez qui un traitement de première ligne a déjà été appliqué. Les patients traités selon ce protocole seront sans preuve morphologique de la maladie (rémission complète ou "RC"), ou si le patient présente des signes de maladie, le patient doit avoir eu au moins une bonne réponse partielle (RP) à la thérapie la plus récente et la maladie doit être chimiosensible.

  2. Les patients traités dans cette étude auront :

    • Leucémie aiguë en 1ère ou 2ème RC
    • MDS (syndrome myélodysplasique), sous-types spécifiques des sous-types RA (anémie réfractaire) ou RARS (anémie réfractaire à sidéroblastes en couronne).
    • Lymphome hodgkinien ou indolent non hodgkinien avec maladie chimiosensible
    • Myélome sans signe morphologique de maladie, ou RP profonde au traitement le plus récent
    • Troubles myéloprolifératifs avec au moins une RP au traitement en cours
    • Anémie aplastique
    • Une maladie hématologique ou oncologique (non listée) répondant aux critères revus ci-dessus (en RC ou avec une bonne RP).
  3. Les patients doivent avoir un donneur apparenté qui est HLA incompatible à 2, 3 ou 4 antigènes au HLA-A ; B; C; Locus DR dans le sens GVHD. (Les patients avec des donneurs apparentés qui sont HLA identiques ou qui présentent un mésappariement d'antigène 1 peuvent être traités selon cette approche thérapeutique, mais leurs résultats ne feront pas partie des objectifs statistiques de l'étude (voir la section Résumé).

  4. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate :

    • FEVG (Fonction télédiastolique du ventricule gauche) > 50 %
    • DLCO (Capacité de diffusion du monoxyde de carbone) ≥ 50 % de la valeur prédite corrigée pour l'hémoglobine
    • Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine sérique <1,8, AST ou ALT < 2,5X la limite supérieure de la normale
    • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  5. Indice de performance ≥ 80 % (TJU Karnofsky) pour les patients ≥ 60 ans ou ≥ 70 % pour les patients < 60 ans.
  6. Score HCT-CI ≤ 4 points pour les patients ≥ 60 ans ou ≤ 5 points pour les patients < 60 ans.
  7. Les patients doivent être disposés à utiliser une contraception s'ils ont le potentiel de procréer
  8. Capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Statut de performance < 80 % (TJU Karnofsky) pour les patients ≥ 60 ans ou < 70 % pour les patients < 60.
  2. Hematopoietic Cell Transplant-Comorbidity Index (HCT-CI) Score > 4 points pour les patients ≥ 60 ans ou > 5 points pour les patients < 60 ans.
  3. séropositif
  4. Atteinte active du système nerveux central avec malignité
  5. Incapacité à obtenir un consentement éclairé
  6. Grossesse
  7. Patients avec une espérance de vie < 6 mois pour des raisons autres que leur trouble hématologique/oncologique sous-jacent
  8. Patients ayant reçu de l'alemtuzumab dans les 8 semaines suivant l'admission à la greffe, ou ayant récemment reçu de la globuline anti-thymocyte de cheval ou de lapin et ayant un taux de globuline anti-thymocyte > 2 ugm/ml
  9. Les patients présentant des signes d'une autre tumeur maligne, à l'exclusion d'un cancer de la peau qui ne nécessite qu'un traitement local, ne doivent pas être inscrits à ce protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (PBSCT allogénique)

CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 60 minutes les jours -11 à -8 et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -10 à -9. Les patients subissent un TBI au jour -6. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -3 et -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une DLI au jour -6 et un PBSCT allogénique CD-34+ au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : À partir du jour -1, les patients reçoivent du tacrolimus IV ou PO avec réduction progressive à partir du jour 42. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil IV BID les jours -1 à 28.
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fludara
  • phosphate de fludarabine
Médicament: Tacrolimus
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Fujimycine
  • FK-506
Médicament: Busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Myléran
  • Busulfex IV
Médicament: Mycophénolate mofétil
Étant donné IV
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
Biologique: Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI)
Passer par l'IDD
Autres noms:
  • fusion de la couche leucocytaire
Radiation: Irradiation corporelle totale (TBI)
2 Gy administrés dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • radiothérapie
Médicament: Cyclophosphamide (CY)
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Procytox
  • cytophosphane
Dispositif: Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une PBSCT allogénique CD34+
Autres noms:
  • CliniMACS
Procédure: Greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
Subir une PBSCT allogénique CD34+
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • transplantation
  • cellule souche du sang périphérique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) chez les patients avec des donneurs familiaux haploidentiques avec des hémopathies malignes en rémission morphologique ou radiographique ou avec des maladies chimiosensibles et indolentes
Délai: A 2 ans
L'hypothèse nulle principale est que le taux de SG à 2 ans est d'au plus 35 %. Cette hypothèse sera rejetée si l'intervalle de confiance à 95 % pour le taux de SG annuel calculé à partir des courbes de survie estimées de Kaplan-Meier sera entièrement supérieur à 0,35.
A 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: A 2 ans
Comparer le taux de mortalité lié au traitement (TRM) des patients traités dans le cadre de cette étude aux taux historiques de TRM des patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avec conditionnement à intensité réduite (RIC) appariés, comme indiqué dans la littérature
A 2 ans
Incidence et sévérité de la GVHD, classées selon des critères standards
Délai: Evalué jusqu'à 2 ans
Les estimations des taux d'incidence seront présentées avec les intervalles de confiance correspondants à 95 % en utilisant la méthode exacte
Evalué jusqu'à 2 ans
Taux de rechute
Délai: A 2 ans
Évalué en estimant les courbes de survie de Kaplan-Meier. À partir de ces courbes, l'intervalle de confiance à 95 % pour les taux sur 2 ans sera calculé.
A 2 ans
Taux de greffe
Délai: Evalué jusqu'à 2 ans
Les estimations des taux d'incidence seront présentées avec les intervalles de confiance correspondants à 95 % en utilisant la méthode exacte.
Evalué jusqu'à 2 ans
Incidence de la mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: A 100 jours
Les estimations des taux d'incidence seront présentées avec les intervalles de confiance correspondants à 95 % en utilisant la méthode exacte.
A 100 jours
Mortalité liée aux rechutes
Délai: A 2 ans
Évalué en estimant les courbes de survie de Kaplan-Meier. À partir de ces courbes, l'intervalle de confiance à 95 % pour les taux sur 2 ans sera calculé.
A 2 ans
Reconstitution lymphoïde
Délai: 100 jours après la greffe
Évaluer la reconstitution lymphoïde chez les patients traités selon l'approche en deux étapes
100 jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dolores Grosso, DNP, CRNP, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
  • Chercheur principal: Neal Flomenberg, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

13 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

16 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2011

Première publication (Estimation)

29 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11D.247
  • 2011-31 (CCRRC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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