En studie av Bevacizumab (Avastin) i kombinasjon med temozolomid (TMZ) og strålebehandling hos pediatriske og ungdomsdeltakere med høygradig gliom
23. juli 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase II åpen, randomisert, multisenter komparativ studie av bevacizumab-basert terapi hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert supratentorial, infratentorial cerebellar eller pedunkulær høygradig gliom
Denne randomiserte, åpne, multisenter, 2-armsstudien vil undersøke effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til bevacizumab når det legges til postoperativ strålebehandling med samtidig og adjuvant TMZ sammenlignet med postoperativ strålebehandling med samtidig og adjuvant TMZ alene hos pediatriske deltakere med nylig diagnostisert histologisk bekreftet Verdens helseorganisasjon (WHO) grad III eller IV lokalisert supratentorial eller infratentorial cerebellær eller pedunkulær høygradig gliom (HGG). Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av to behandlingsarmer.
Etter godkjenning av helsemyndighetene/etiske komiteene i deltakerlandene, en ekstra ung deltakerkohort (YPC) (barn >/= 6 måneder og < 3 år med progressiv eller residiverende metastatisk eller lokalisert, supra- eller infratentoriell, ikke- hjernestamme WHO Grade III eller IV HGG) ble inkludert i studien. Barn i YPC vil motta bevacizumab og TMZ uten strålebehandling. Forventet tid på studiebehandling er over 1 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
124
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4101
- Lady Cilento Children's Hospital; Oncology Services Group, Level 12b
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Skejby Sygehus - Aarhus University Hospital; CF Center, Børneafdeling A
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- Centre Hospitalier d'Angers; Service de cancérologie pédiatrique
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- CHU ESTAING; Centre Regional de Cancérologie et Thérapie Cellulaire Pédiatrique (CRCTCP)
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret; Service de Pediatrie
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hopital Timone Enfants; Onco Pediatrie
-
Nice, Frankrike, 06200
- Hopital Lenval; Service Hématologie Infantile
-
Paris, Frankrike, 75248
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris; Service d Oncologie Pediatrique
-
Rennes, Frankrike, 35056
- CHRU de Rennes - Hôpital Sud- Service d'Hématologie Pédiatrique
-
St Priest En Jarez, Frankrike, 42777
- Hopital Nord;Consult Pediatrie
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- Hopital Hautepierre
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Des Enfants; Service d Hemato-Oncologie
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHRU de Tours - Centre de Pédiatrie Clocheville; Service d'Oncopédiatrie
-
Vandoeuvre-les-Nancy cedex, Frankrike, 54511
- Hôpital Brabois Enfants
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy; Service Pediatrique
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpigh
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS; U.O.S. Neuroncologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GJ
- Erasmus Mc/Sophia's Childrens Hospital; Dept. of Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 04-746
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Onkologii
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Spania, 46014
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital; Oncology Dept
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children; Paediatric Haematology, Oncology, BMT
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital; Paediatric Oncology Ward C2
-
Edinburgh, Storbritannia, EH91LF
- Royal Hospital for Sick Children
-
Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary; Ward 35
-
Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- University College London NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital; Dept. Of Pediatric Oncology
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- Newcastle University & The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 416 85
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra Sjukhus; Drottning Silvias Barnsjukhus
-
Linkoeping, Sverige, 581 85
- Universitetssjukhuset Linköping; Barn och Ungdomskliniken
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
Solna, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna; Astrid Lindgrens Barnsjukhus, Barcanceravdelningen
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 62500
- Fakultni nemocnice Brno; 2. detska klinika, pracoviste Detska nemocnice
-
Prague, Tsjekkia, 15060
- Fakultni Nemocnice V Motole, S.P.
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1094
- Semmelweis University, 2nd Dept of Pediatrics Neurooncology Unit
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4020
- Kepler Universitätskliniken GmbH - Med Campus IV.
-
Wien, Østerrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier - Hovedkohort:
- Pediatriske deltakere, i alderen >= 3 år og < 18 år
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltaker/foreldre eller juridisk akseptabel representant
- Nydiagnostiserte lokaliserte, supratentoriale eller infratentoriale cerebellære eller pedunkulære, WHO grad III eller IV gliomer
- Lokal histologisk diagnose bekreftet av en utpekt sentral referansenevropatolog
- Tilgjengelighet av baseline magnetisk resonansavbildning (MRI) utført i henhold til retningslinjer for bildediagnostikk
- Kunne starte prøvebehandling ikke før 4 uker etter kranieoperasjon og senest 6 uker etter siste større operasjon
- Tilstrekkelig benmarg, koagulasjon, lever og nyrefunksjon
Ung deltakerkohort
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra foreldre eller juridisk representant
- Alder ved innmelding: fra >= 6 måneder til < 3 år
- Progressivt eller residiverende metastatisk eller lokalisert, supra- eller infratentorielt, ikke-hjernestamme WHO grad III eller IV gliom (lokal patologisk bekreftelse enten ved første diagnose eller ved tilbakefall)
- Tilgjengelighet av en baseline MR utført i henhold til retningslinjer for bildediagnostikk
- Tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, koagulasjon, lever, nyre)
Ekskluderingskriterier – Hovedkohort:
- Metastatisk HGG definert som bevis på nevraksisspredning ved MR eller positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi
- WHO-definert Gliomatosis cerebri (multifokal HGG)
- Enhver sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av studiemedisinen/behandlingen eller setter pasienten i en uakseptabel risiko for å oppleve behandlingsrelaterte komplikasjoner
- Radiologiske bevis på kirurgisk relatert intrakraniell blødning
- Forutgående diagnose av en malignitet og sykdomsfri i 5 år
- Tidligere systemisk anti-kreftbehandling
- Tidligere kranial bestråling
Ung deltakerkohort
- WHO-definert Gliomatosis cerebri (multifokal HGG)
- Nydiagnostisert HGG under 3 år
- Tilbakefall av HGG under 6 måneder eller over 3 år uavhengig av alder ved første debut
- Indikasjon for samtidig kranial bestråling, uavhengig av alder
- Enhver sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av studiemedisinen/behandlingen eller setter barnet i en uakseptabel risiko for å oppleve behandlingsrelaterte komplikasjoner
- Enhver spesifikk kontraindikasjon for MR
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bevacizumab + TMZ Young Patient Cohort (YPC)
Deltakere som er eldre enn eller lik (>/=) 6 måneder og mindre enn (<) 3 år vil motta 10 milligram per kilogram (mg/kg) Bevacizumab annenhver uke og 150 til 200 milligram per kvadratmeter (mg/m^ 2) av TMZ daglig på dag 1-5 i hver syklus.
TMZ vil bli gitt i en dose på 150 mg/m^2 på dag 1-5 i syklus 1 og deretter eskalert til 200 mg/m^2 på dag 1-5 fra syklus 2 og utover, avhengig av toleransen under den første syklusen.
|
10 milligram per kilo hver 2. uke under studien i opptil 12 sykluser, hver sykluslengde på 28 dager
Andre navn:
75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) daglig kontinuerlig som starter samtidig med den første strålefraksjonen og slutter med den siste strålefraksjonen i maksimalt antall behandlingsdager = 49 dager.
Under TMZ adjuvansbehandlingsfasen og for deltakere fra YPC: TMZ (150 til 200 mg/m^2/dag) x 12 sykluser, 1. syklus 150 mg/m^2/dager 1-5, eskalert til 200 mg/m^ 2 på dag 1-5 fra syklus 2 og utover avhengig av toleransen under den første syklusen.
Sykluslengde = 28 dager.
|
|
Eksperimentell: Hovedkohort: Chemoradiation + Bevacizumab + TMZ
Deltakerne vil motta en total dose på 54 Gray (Gy) enheter levert i 30 daglige fraksjoner av 1,8 Gy over 6 uker med 75 mg/m^2 TMZ daglig i opptil 49 dager etterfulgt av en behandlingspause på ca. 4 uker.
Behandlingspausen vil bli fulgt av en adjuvant behandlingsfase hvor deltakerne vil motta 150 til 200 mg/m^2 TMZ daglig på dag 1-5 i hver syklus.
TMZ vil bli gitt i en dose på 150 mg/m^2 på dag 1-5 i syklus 1 og deretter eskalert til 200 mg/m^2 på dag 1-5 fra syklus 2 og utover, avhengig av toleransen under den første syklusen.
Bevacizumab vil gis samtidig i en dose på 10 mg/kg annenhver uke gjennom hele behandlingsperioden.
|
10 milligram per kilo hver 2. uke under studien i opptil 12 sykluser, hver sykluslengde på 28 dager
Andre navn:
75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) daglig kontinuerlig som starter samtidig med den første strålefraksjonen og slutter med den siste strålefraksjonen i maksimalt antall behandlingsdager = 49 dager.
Under TMZ adjuvansbehandlingsfasen og for deltakere fra YPC: TMZ (150 til 200 mg/m^2/dag) x 12 sykluser, 1. syklus 150 mg/m^2/dager 1-5, eskalert til 200 mg/m^ 2 på dag 1-5 fra syklus 2 og utover avhengig av toleransen under den første syklusen.
Sykluslengde = 28 dager.
Totaldose på 54 Gray (Gy) enheter levert i 30 daglige fraksjoner på 1,8 Gy over 6 uker under kjemoradiasjonsfasen.
|
|
Aktiv komparator: Hovedkohort: Chemoradiation + TMZ
Deltakerne vil motta en total dose på 54 Gy-enheter levert i 30 daglige fraksjoner på 1,8 Gy over 6 uker med 75 mg/m^2 TMZ daglig i opptil 49 dager etterfulgt av en behandlingspause på ca. 4 uker.
Behandlingspausen vil bli fulgt av en adjuvant behandlingsfase hvor deltakerne vil motta 150 til 200 mg/m^2 TMZ daglig på dag 1-5 i hver syklus.
TMZ vil bli gitt i en dose på 150 mg/m^2 på dag 1-5 i syklus 1 og deretter eskalert til 200 mg/m^2 på dag 1-5 fra syklus 2 og utover, avhengig av toleransen under den første syklusen.
|
75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) daglig kontinuerlig som starter samtidig med den første strålefraksjonen og slutter med den siste strålefraksjonen i maksimalt antall behandlingsdager = 49 dager.
Under TMZ adjuvansbehandlingsfasen og for deltakere fra YPC: TMZ (150 til 200 mg/m^2/dag) x 12 sykluser, 1. syklus 150 mg/m^2/dager 1-5, eskalert til 200 mg/m^ 2 på dag 1-5 fra syklus 2 og utover avhengig av toleransen under den første syklusen.
Sykluslengde = 28 dager.
Totaldose på 54 Gray (Gy) enheter levert i 30 daglige fraksjoner på 1,8 Gy over 6 uker under kjemoradiasjonsfasen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) som vurdert av Central Radiology Review Committee (CRRC)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til datoen for en definert hendelse (opptil 12 måneder)
|
EFS ble definert som tiden fra randomisering til den tidligste forekomsten av noen av følgende: tumorprogresjon, tumorresidiv, andre primære ikke-HGG-malignitet eller død som kan tilskrives en hvilken som helst årsak.
Tumorvurderinger ble utført ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) og gjennomgått av det stedsuavhengige CRRC ved bruk av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Tumorprogresjon ble definert som klar klinisk progresjon eller >/= 25 % økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av de kontrastforsterkende lesjonene sammenlignet med den minste tumormålingen oppnådd enten ved baseline (hvis ingen reduksjon ble observert) eller beste respons og med pasienten på stabile eller økende doser av kortikosteroider.
Tumorresidiv ble definert som residiv etter at svulsten var fullstendig resektert (ingen sykdom tilstede ved baseline).
EFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra tidspunktet for randomisering til datoen for en definert hendelse (opptil 12 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato (opptil ca. 60 måneder)
|
Samlet overlevelse ble definert som tidspunktet for diagnosen frem til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak.
Total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato (opptil ca. 60 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med 1-års overlevelse
Tidsramme: 1 år etter avsluttet behandling
|
1-års overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
1 år etter avsluttet behandling
|
|
Prosentandel av deltakere med EFS som bestemt av CRRC ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
EFS ble definert som tiden fra randomisering til den tidligste forekomsten av noen av følgende: tumorprogresjon, tumorresidiv, andre primære ikke-HGG-malignitet eller død som kan tilskrives en hvilken som helst årsak.
Tumorvurderinger ble utført ved bruk av MR og gjennomgått av stedsuavhengig CRRC ved bruk av RANO-kriterier.
Tumorprogresjon ble definert som klar klinisk progresjon eller >/= 25 % økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av de kontrastforsterkende lesjonene sammenlignet med den minste tumormålingen oppnådd enten ved baseline (hvis ingen reduksjon ble observert) eller beste respons og med pasienten på stabile eller økende doser av kortikosteroider.
Tumorresidiv ble definert som residiv etter at svulsten var fullstendig resektert (ingen sykdom tilstede ved baseline).
EFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
6 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med EFS som bestemt av CRRC etter 1 år
Tidsramme: 1 år
|
EFS ble definert som tiden fra randomisering til den tidligste forekomsten av noen av følgende: tumorprogresjon, tumorresidiv, andre primære ikke-HGG-malignitet eller død som kan tilskrives en hvilken som helst årsak.
Tumorvurderinger ble utført ved bruk av MR og gjennomgått av stedsuavhengig CRRC ved bruk av RANO-kriterier.
Tumorprogresjon ble definert som klar klinisk progresjon eller >/= 25 % økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av de kontrastforsterkende lesjonene sammenlignet med den minste tumormålingen oppnådd enten ved baseline (hvis ingen reduksjon ble observert) eller beste respons og med pasienten på stabile eller økende doser av kortikosteroider.
Tumorresidiv ble definert som residiv etter at svulsten var fullstendig resektert (ingen sykdom tilstede ved baseline).
EFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
1 år
|
|
EFS som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til datoen for en definert hendelse (opptil 12 måneder)
|
EFS ble definert som tiden fra randomisering til den tidligste forekomsten av noen av følgende: tumorprogresjon, tumorresidiv, andre primære ikke-HGG-malignitet eller død som kan tilskrives en hvilken som helst årsak.
Tumorvurderinger ble utført ved bruk av MR og gjennomgått av etterforskeren ved å bruke RANO-kriterier.
Tumorprogresjon ble definert som klar klinisk progresjon eller >/= 25 % økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av de kontrastforsterkende lesjonene sammenlignet med den minste tumormålingen oppnådd enten ved baseline (hvis ingen reduksjon ble observert) eller beste respons og med deltakeren på stabile eller økende doser kortikosteroider.
Tumorresidiv ble definert som residiv etter at svulsten var fullstendig resektert (ingen sykdom tilstede ved baseline).
EFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra tidspunktet for randomisering til datoen for en definert hendelse (opptil 12 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til datoen for en definert hendelse (opptil 12 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt ved to påfølgende anledninger >/= 4 ukers mellomrom.
Tumorvurderinger ble utført ved bruk av MR og gjennomgått av stedsuavhengig CRRC ved bruk av RANO-kriterier.
Følgende var nødvendig for å kvalifisere som CR: fullstendig forsvinning av alle målbare forsterkende lesjoner påført i minst 4 uker ved MR, ingen steroider over fysiologiske nivåer, klinisk status stabil eller forbedret sammenlignet med baseline.
Følgende var nødvendig for å kvalifisere som PR: ≥ 50 % reduksjon fra baseline i summen av produktene av perpendikulære diametre av alle målbare forsterkende lesjoner påført i minst 4 uker ved MR, steroiddose ikke økt sammenlignet med baseline, klinisk status stabil eller forbedret sammenlignet med baseline.
|
Fra tidspunktet for randomisering til datoen for en definert hendelse (opptil 12 måneder)
|
|
Overensstemmelse mellom strukturell versus multimodal bildebehandling for CRRC-vurdert hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Overensstemmelse presenteres som andelen deltakere med samsvar mellom vurderingene.
EFS-konkordans ble definert som hendelse Strukturell vurdering og diffusjonsperfusjonsvurdering skjer innen 28 dager eller ingen hendelse Strukturell og ingen diffusjonsperfusjon.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Helsestatus målt av Health Utility Index (HUI)
Tidsramme: Baseline, syklus 6 av adjuvant fase, behandlingsslutt (ca. 58 uker etter baseline), og årlig i oppfølgingsperioden (maksimalt 5 år i oppfølging)
|
HUI er et preferansebasert, helserelatert instrument med flere holdninger spesielt utviklet for bruk med barn.
HUI består av åtte attributter for helsestatus: syn, hørsel, tale, ambulasjon, fingerferdighet, følelser, kognisjon og smerte.
Hver egenskap hadde 5 eller 6 nivåer som varierte fra svært svekket til normal.
Hver av de åtte helsedimensjonene ble testet separat, og en sammensatt poengsum mellom 1 (perfekt helse) og 0 (død) ble oppnådd for deltakere i alderen 5 år eller eldre.
|
Baseline, syklus 6 av adjuvant fase, behandlingsslutt (ca. 58 uker etter baseline), og årlig i oppfølgingsperioden (maksimalt 5 år i oppfølging)
|
|
Nevrologisk psykologisk funksjon målt ved Wechsler-skalaen
Tidsramme: Behandlingsslutt (ca. 58 uker etter baseline)
|
Wechsler Intelligence Scale for Children versjon IV (WISC-IV) ble brukt til å generere en fullskala intelligenskvotient (IQ) som representerer et barns generelle intellektuelle evne.
Gjennomsnittlig IQ-score er 100, med lavere skåre som representerer lavere intellektuell evne.
|
Behandlingsslutt (ca. 58 uker etter baseline)
|
|
Prosentandel av deltakere som fullførte >/= 90 % av planlagt strålebehandling og TMZ-administrasjoner
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering av den første deltakeren til datoen for klinisk cutoff (omtrent 60 måneder)
|
Fra tidspunktet for randomisering av den første deltakeren til datoen for klinisk cutoff (omtrent 60 måneder)
|
|
|
Prosentandel av deltakere med forsinkelse eller seponering av behandlingen
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering av den første deltakeren til datoen for klinisk cutoff (omtrent 60 måneder)
|
Fra tidspunktet for randomisering av den første deltakeren til datoen for klinisk cutoff (omtrent 60 måneder)
|
|
|
Antall strålebehandlingsdoser i samtidig fase
Tidsramme: Begynnelsen av den samtidige fasen til slutten av behandlingspausen (10 uker)
|
Antall doser ble vurdert for den samtidige fasen, som er behandlingsperioden etter den innledende behandlingsfasen og inkludert den påfølgende behandlingspausen på ca. 4 uker.
|
Begynnelsen av den samtidige fasen til slutten av behandlingspausen (10 uker)
|
|
Antall doseadministrasjoner av TMZ og Bevacizumab i samtidig fase
Tidsramme: Begynnelsen av den samtidige fasen til slutten av behandlingspausen (10 uker)
|
Antall doser ble vurdert for den samtidige fasen, som er behandlingsperioden etter den innledende behandlingsfasen og inkludert den påfølgende behandlingspausen på ca. 4 uker.
|
Begynnelsen av den samtidige fasen til slutten av behandlingspausen (10 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere med en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering av den første deltakeren til datoen for klinisk cutoff (omtrent 60 måneder)
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
|
Fra tidspunktet for randomisering av den første deltakeren til datoen for klinisk cutoff (omtrent 60 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rodriguez D, Calmon R, Aliaga ES, Warren D, Warmuth-Metz M, Jones C, Mackay A, Varlet P, Le Deley MC, Hargrave D, Canete A, Massimino M, Azizi AA, Saran F, Zahlmann G, Garcia J, Vassal G, Grill J, Peet A, Dineen RA, Morgan PS, Jaspan T. MRI and Molecular Characterization of Pediatric High-Grade Midline Thalamic Gliomas: The HERBY Phase II Trial. Radiology. 2022 Jul;304(1):174-182. doi: 10.1148/radiol.211464. Epub 2022 Apr 12.
- Varlet P, Le Teuff G, Le Deley MC, Giangaspero F, Haberler C, Jacques TS, Figarella-Branger D, Pietsch T, Andreiuolo F, Deroulers C, Jaspan T, Jones C, Grill J. WHO grade has no prognostic value in the pediatric high-grade glioma included in the HERBY trial. Neuro Oncol. 2020 Jan 11;22(1):116-127. doi: 10.1093/neuonc/noz142.
- Rodriguez D, Chambers T, Warmuth-Metz M, Aliaga ES, Warren D, Calmon R, Hargrave D, Garcia J, Vassal G, Grill J, Zahlmann G, Morgan PS, Jaspan T. Evaluation of the Implementation of the Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria in the HERBY Trial of Pediatric Patients with Newly Diagnosed High-Grade Gliomas. AJNR Am J Neuroradiol. 2019 Mar;40(3):568-575. doi: 10.3174/ajnr.A5982. Epub 2019 Feb 28.
- Mackay A, Burford A, Molinari V, Jones DTW, Izquierdo E, Brouwer-Visser J, Giangaspero F, Haberler C, Pietsch T, Jacques TS, Figarella-Branger D, Rodriguez D, Morgan PS, Raman P, Waanders AJ, Resnick AC, Massimino M, Garre ML, Smith H, Capper D, Pfister SM, Wurdinger T, Tam R, Garcia J, Thakur MD, Vassal G, Grill J, Jaspan T, Varlet P, Jones C. Molecular, Pathological, Radiological, and Immune Profiling of Non-brainstem Pediatric High-Grade Glioma from the HERBY Phase II Randomized Trial. Cancer Cell. 2018 May 14;33(5):829-842.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2018.04.004.
- Grill J, Massimino M, Bouffet E, Azizi AA, McCowage G, Canete A, Saran F, Le Deley MC, Varlet P, Morgan PS, Jaspan T, Jones C, Giangaspero F, Smith H, Garcia J, Elze MC, Rousseau RF, Abrey L, Hargrave D, Vassal G. Phase II, Open-Label, Randomized, Multicenter Trial (HERBY) of Bevacizumab in Pediatric Patients With Newly Diagnosed High-Grade Glioma. J Clin Oncol. 2018 Apr 1;36(10):951-958. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0611. Epub 2018 Feb 7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
5. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
29. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2011
Først lagt ut (Anslag)
11. juli 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Temozolomid
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- BO25041
- 2010-022189-28 (EudraCT-nummer)
- ITCC-019 (Annen identifikator: Innovative Therapies for Children with Cancer Consortium (ITCC))
- HGG-01 (Annen identifikator: SIOP-E-Brain Tumour Group)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .