OPTImal hjerterehabilitering (OPTICARE) etter akutte koronare syndromer (OPTICARE)

Begrunnelse: Over hele den vestlige verden blir ledelse av sunn livsstil stadig viktigere. Derfor bør sekundær forebygging med vekt på livsstilsjusteringer være hjørnesteinen i moderne hjerterehabilitering (CR). Denne studien kan demonstrere fordelene med utvidet CR med hensyn til å oppnå optimale langsiktige sekundære forebyggingsmål.

Mål: Målet er å undersøke om hjerterisikoprofilen hos pasienter med akutt koronarsyndrom vil forbedres med 2 nye utvidede hjerterehabiliteringsintervensjoner (OPTICARE og COACH) og om disse pasientene opprettholder sunnere livsstilsvaner og en mer aktiv livsstil sammenlignet med randomiserte pasienter. til standard CR.

Studiedesign: Den foreslåtte studien er et enkeltsenter, multidisiplinær randomisert kontrollert studie med en 18-måneders oppfølging. Totalt vil 900 pasienter bli randomisert i 3 armer:(1) Standard CR i henhold til de nederlandske retningslinjene; (2) OPTICARE-intervensjon: standard CR og deltakelse i multifaktorielle livsstilsøkter under rehabilitering og tilleggsøkter ved 4, 6 og 12 måneder og et personlig tilpasset program for å fremme en aktiv livsstil; (3) COACH-intervensjon: standard CR i henhold til de nederlandske retningslinjene etterfulgt av 5 telefonbaserte coachingøkter som starter med 6 ukers mellomrom (opptil 6 måneder). Innmeldingsperioden vil være 24 måneder, intervensjonsperioden er 12 måneder og varigheten av oppfølgingen vil være ytterligere 6 måneder. Vurderinger vil finne sted på 4 tidspunkter: ved baseline, 12 uker etter inkludering (slutt standard CR), ved 12 og ved 18 måneder.

Studiepopulasjon: Pasienter henvist til standard CR vil bli inkludert for å delta i denne studien. ACS-pasienter behandlet med primær eller elektiv PCI eller CABG, med en stabil medisinsk tilstand og gir skriftlig informert samtykke er kvalifisert til å delta.

Intervensjon: OPTICARE intervensjon: Standard CR og forpliktelse til å delta i multifaktorielle livsstils- og risikofaktorøkter (medisinsk informasjon, kostholdsråd, risikofaktorer og emosjonelle råd). Individuelle økter og et personlig tilpasset hjemmebasert program for å fremme en aktiv livsstil etter instruksjon fra en fysioterapeut og fysisk aktivitetsrådgiver under og etter fullført rehabilitering. Hvis det er aktuelt, vil pasienter delta i røykeslutt-, kostholds- og stressmestringsprogrammer. Ytterligere overvåket multifaktoriell livsstils- og risikostyringstrening på hver 2. time tilbys etter 4, 6 og 12 måneder. COACH-intervensjon: standard CR i henhold til de nederlandske retningslinjene etterfulgt av 5 telefonbaserte coachingøkter som starter med 6 ukers mellomrom opptil 6 måneder. Trenerøktene inkluderer selvsikkerhetstrening, målsetting og revurdering.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedmålet er å undersøke om hos pasienter randomisert til utvidet CR (OPTICARE eller COACH) hjerterisikoprofil vil bli forbedret, dersom disse pasientene opprettholder sunnere livsstilsvaner og oppnår en økning i daglig aktivitetsnivå sammenlignet med pasienter randomisert til standard CR.

Statistisk analyseplan (SAP) for OPTICARE-studien

Innledning Den foreslåtte studien er et enkeltsenter, multidisiplinær åpen randomisert kontrollert studie. Mellom oktober 2011 og august 2014 ble 922 pasienter randomisert i 3 armer:(1) Standard CR i henhold til de nederlandske retningslinjene (Opticare-Basic) (n=308); (2) OPTICARE-intervensjon: standard CR med tillegg av et personlig tilpasset program for å fremme en aktiv livsstil. Dessuten ble ytterligere økter tilbudt etter 4, 6 og 12 måneder for å forbedre langsiktig overholdelse av livsstilsendringer. (Opticare-Capri) (n=310); (3) Hjertecoach-intervensjon: standard CR i henhold til de nederlandske retningslinjene etterfulgt av 5-6 telefonbaserte coachingøkter som starter en etter endt standard CR med 6 ukers mellomrom opptil 12 måneder (Opticare-Achmea Heart Coach) (n=304). Intervensjonsperioden er 12 måneder og varigheten av oppfølgingen vil være ytterligere 6 måneder. Vurderinger vil finne sted på 4 tidspunkter: ved baseline, 12 uker etter inkludering (slutt standard CR), ved 12 og ved 18 måneder.

Nåværende status Studiet skal være ferdig i januar 2016. I løpet av september 2015 og januar 2016 blir dataene sjekket og renset. I februar 2016 stenges databasen og de statistiske analysene kan starte.

Statistisk analyseplan for kardiologi Primært endepunkt og prøvestørrelse Primært endepunkt er SCORE-risikofunksjonen målt 18 måneder etter randomisering (Conroy RM et al, Eur HJ 2003; 24:987-1003). Denne poengsummen anslår 10 års risiko for dødelig hjerte- og karsykdom. SCORE-risikofunksjonen inkluderer alder, kjønn, systolisk blodtrykk, totalt kolesterol og røykeatferd. RESPONSE-studien (Jorstadt HT, Heart 2013; 99:1421-1430) studerte effektiviteten til et sykepleierkoordinert poliklinisk risikostyringsprogram hos hjertepasienter. Denne strategien var assosiert med en 17 % reduksjon i SCORE Risk-funksjon sammenlignet med standardbehandling. Basert på disse dataene, og tatt i betraktning de mer intensive intervensjonene vi vil utføre, forventer vi i både OPTICARE-CAPRI og OPTICARECOACH-armen minst en 20 % reduksjon i SCORE Risk Score etter 1,5 år: fra 5,40 til 4,32 poeng med et estimert standardavvik (SD) på 4,5. Med 274 pasienter i hver behandlingsarm har studien 80 % kraft (beta-feil=0,02) til å oppdage denne forskjellen med en alfa-feil på 0,05 (2-sidig test). Vi vil registrere totalt 300 pasienter i hver behandlingsarm, tatt i betraktning 10 % frafall.

N.B. I alle analyser vil Opticare-Capri bli sammenlignet med Opticare-Basic og Opticare-Heart Coach med Opticare-Basic. Prøvestørrelsesberegningen var slik at Opticare-Capri ikke vil bli sammenlignet med Opticare-Heart Coach.

Primæranalyse: intention-to-treat Totalt skal det utføres tre analyser for å undersøke konsistensen av de ulike analysene og for å undersøke om forskjeller mellom metodene kan forklares.

Selv om det i henhold til protokollen ikke vil bli gjort sammenligninger på hjertehendelser, vil disse hendelsene (dødelighet, hjerteinfarkt, koronare revaskulariseringer og rehospitaliseringer av hjerteårsaker) samles inn.

Skal undersøkes: er RISC-skåren normalfordelt? Om nødvendig vil en (ln-) transfrmasjon bli brukt.

Analyse 1 (hovedanalyse): SCORE risikofunksjonsscore ved 18 måneder Opticare-Capri vs Opticare-Basic (studentens t-test) og det samme for Opticare-Capri vs Opticare-Basic.

Analyse 2: Blandede modeller vil bli brukt. Disse modellene tar hensyn til manglende data som mangler tilfeldig (Twisk, 2004). Denne analysen vil inkludere alle pasienter med minst én måling. Alle 4 tidspunktene vil inngå i disse modellene (gjentatte målinger). På denne måten kan vi optimalt analysere endringer over tid.

Analyse 3: Delta-score 18 måneder vs baseline. Alle pasienter med skår ved baseline og ved 18 måneder vil bli inkludert.

Sekundæranalyser: per protokoll Pasienter må delta på minst 75 % av rehabiliteringsøktene for å bli inkludert i per protokollanalysen, dette betyr 18 treningsøkter. Dessuten må pasienter som er inkludert i Opticare-Achmea Heart Coach gjennomføre minst 3 av 5 telefoniske coachingøkter. Pasienter i OPTICARE-Capri-armen ble invitert til 3 aktive livsstilsintervensjonsøkter og 3 multifaktorielle livsstils- og kardiovaskulær risikofaktorgruppeintervensjonsøkter. Bare de Opticare-pasientene som deltok på minst 4 av de 6 mulige gruppesesjonene, vil bli inkludert i denne per-protokollanalysen. Det vil bli evaluert om disse resultatene er sammenfallende med intention-to-treat-resultatene.

De samme analysene som beskrevet under intention-to-treat-analysene vil bli utført for per protokoll-analysen, og resultatene vil bli sammenlignet med resultatene fra intensjon-å-behandle-analysene.

I intention-to-treat og i protokollanalysene vil også de individuelle risikofaktorene systolisk blodtrykk, totalkolesterol og røykeatferd bli analysert separat som avhengige variabler.

Imputering Ingen imputering vil bli utført på endepunktparameterne. Hvis nødvendig, vil multippel imputering på manglende data for grunnlinjekarakteristikkene bli utført.

Statistisk analyseplan for rehabiliteringsmedisin Primært endepunkt Primært endepunkt er daglig mengde moderat til kraftig fysisk aktivitet (MVPA) målt med Actigraph (Bluetooth ® Smart wGT3X-BT).

Prøvestørrelse Forventet antall minutter i (moderat intensitet) daglig aktivitet 18 måneder etter randomisering Opticare-Basic-program: 16 minutter/dag (SD 13) Basert på antall minutter ved start av rehabilitering(Ref. Oliveira og Stevenson et al) Opticare-Achmea Heart Coach: 25 minutter/dag (SD 20) Basert på antall minutter ved fullføring av standard CR (Ref. Stevenson et al), forventes det at pasienter i Opticare-Achmea Heart Coach når (?) dette aktivitetsnivået Opticare-Capri: 32 minutter/dag (SD 23) Det forventes at pasienter i Opticare-Capri når det anbefalte nivået på fysisk aktivitet. Ved 2 års oppfølging fant Oliveira et al at pasienter var aktive i gjennomsnittlig 63,7 minutter ved slutten av en veiledningsøkt, langtidseffekter er ukjente. SD er basert på høyeste SD målt av Oliveira.

Med 202 pasienter i hver behandlingsarm har studien en kraft på 80 % (beta-feil=0,02) til å oppdage denne forskjellen med en alfa-feil på 0,05, tatt i betraktning ANOVA Bonferroni-korreksjon (2-sidig test). konto manglende verdier, svikt i målesystem og frafall (20 %), vil totalt 245 pasienter i hver behandlingsarm bli registrert.

Analyser: per protokoll Pasienter som droppet ut av studien eller CR-programmet besøkte ikke senteret lenger, noe som gjorde det umulig å installere Actigraph-enheten. Derfor vil en blanding av intention-to-treat-analysen identisk og en per-protokollanalyse bli brukt. I CONSORT-diagrammet vil dette designet bli forklart mer detaljert.

Analyse per protokoll:

Skal undersøkes: er MVPA normalfordelt? Om nødvendig vil en (ln-) transformasjon bli utført.

Analyse 1: MVPA ved 18 måneder Opticare-Capri vs Opticare COACH vs Opticare-Basic (ANOVA) .

Analyse 2: Blandede modeller. Disse modellene tar hensyn til manglende data som mangler tilfeldig (Twisk, 2004).

Denne analysen vil inkludere alle pasienter med minst én måling. Alle 4 tidspunktene vil inngå i disse modellene (gjentatte målinger). På denne måten kan vi optimalt analysere endringer over tid.

Analyse 3: Deltaminutter av MVPA 18 måneder vs baseline. Alle pasienter med en gyldig måling ved baseline og ved 18 måneder vil bli inkludert.

N.B. I analysene vil også referater av stillesittende atferd og fordelingen av MVPA og stillesittende atferd bli analysert separat,