OPTImal hjerterehabilitering (OPTICARE) efter akutte koronare syndromer (OPTICARE)

Begrundelse: I hele den vestlige verden bliver sund livsstilsstyring stadig vigtigere. Derfor bør sekundær forebyggelse med vægt på livsstilstilpasninger være hjørnestenen i moderne hjerterehabilitering (CR). Denne undersøgelse kan vise fordelene ved udvidet CR med hensyn til at opnå optimale langsigtede sekundære forebyggelsesmål.

Formål: Målet er at undersøge, om hjerterisikoprofilen hos patienter med akut koronarsyndrom vil forbedres med 2 nye udvidede hjerterehabiliteringsinterventioner (OPTICARE og COACH), og om disse patienter opretholder sundere livsstilsvaner og en mere aktiv livsstil sammenlignet med randomiserede patienter. til standard CR.

Studiedesign: Det foreslåede forsøg er et enkeltcenter, multidisciplinært randomiseret kontrolleret forsøg med en 18-måneders opfølgning. I alt 900 patienter vil blive randomiseret i 3 arme:(1) Standard CR i henhold til de hollandske retningslinjer; (2) OPTICARE intervention: standard CR og deltagelse i multifaktorielle livsstilssessioner under rehabilitering og yderligere sessioner efter 4, 6 og 12 måneder og et personligt program til fremme af en aktiv livsstil; (3) COACH-intervention: standard CR i henhold til de hollandske retningslinjer efterfulgt af 5 telefoniske coaching-sessioner, der starter med 6 ugers intervaller (op til 6 måneder). Tilmeldingsperioden vil være 24 måneder, interventionsperioden er 12 måneder og varigheden af ​​opfølgningen vil være yderligere 6 måneder. Vurderinger vil finde sted på 4 tidspunkter: ved baseline, 12 uger efter inklusion (slut standard CR), ved 12 og ved 18 måneder.

Undersøgelsespopulation: Patienter henvist til standard CR vil blive inkluderet for at deltage i dette forsøg. ACS-patienter behandlet med primær eller elektiv PCI eller CABG, med en stabil medicinsk tilstand og med skriftligt informeret samtykke er berettiget til at deltage.

Intervention: OPTICARE intervention: Standard CR og forpligtelse til at deltage i multifaktorielle livsstils- og risikofaktorsessioner (medicinsk information, kostråd, risikofaktorer og følelsesmæssige råd). Individuelle sessioner og et personligt hjemmebaseret program til fremme af en aktiv livsstil efter instruktion af en fysioterapeut og fysisk aktivitetsvejleder under og efter afslutning af genoptræning. Hvis det er relevant, vil patienterne deltage i rygestop-, kost- og stresshåndteringsprogrammer. Yderligere overvågede multifaktorielle livsstils- og risikostyringstræningssessioner på hver 2 timer tilbydes efter 4, 6 og 12 måneder. COACH-intervention: standard CR i henhold til de hollandske retningslinjer efterfulgt af 5 telefonbaserede coaching sessioner, der starter med 6 ugers intervaller op til 6 måneder. Coachingsessionerne omfatter selvsikkerhedstræning, målsætning og revurdering.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Hovedformålet er at undersøge, om hos patienter randomiseret til udvidet CR (OPTICARE eller COACH) hjerterisikoprofil vil blive forbedret, hvis disse patienter opretholder sundere livsstilsvaner og opnår en stigning i det daglige aktivitetsniveau sammenlignet med patienter randomiseret til standard CR.

Statistisk analyseplan (SAP) for OPTICARE-undersøgelsen

Indledning Det foreslåede forsøg er et enkelt center, multidisciplinært åbent, randomiseret kontrolleret forsøg. Mellem oktober 2011 og august 2014 blev 922 patienter randomiseret i 3 arme:(1) Standard CR i henhold til de hollandske retningslinjer (Opticare-Basic) (n=308); (2) OPTICARE intervention: standard CR med tilføjelse af et personligt program for at fremme en aktiv livsstil. Derudover blev der tilbudt yderligere sessioner efter 4, 6 og 12 måneder for at forbedre langsigtet overholdelse af livsstilsændringer. (Opticare-Capri) (n=310); (3) Hjertecoach-intervention: standard CR i henhold til de hollandske retningslinjer efterfulgt af 5-6 telefonisk coaching sessioner, der starter en efter endt standard CR med 6 ugers intervaller op til 12 måneder (Opticare-Achmea Heart Coach) (n=304). Interventionsperioden er 12 måneder og varigheden af ​​opfølgningen vil være yderligere 6 måneder. Vurderinger vil finde sted på 4 tidspunkter: ved baseline, 12 uger efter inklusion (slut standard CR), ved 12 og ved 18 måneder.

Nuværende status Undersøgelsen afsluttes i januar 2016. I løbet af september 2015 og januar 2016 kontrolleres og renses dataene. I februar 2016 lukkes databasen, og de statistiske analyser kan starte.

Statistisk analyseplan for kardiologi Primært slutpunkt og stikprøvestørrelse Primært slutpunkt er SCORE-risikofunktionen målt 18 måneder efter randomisering (Conroy RM et al, Eur HJ 2003; 24:987-1003). Denne score estimerer 10-års risiko for dødelig hjerte-kar-sygdom. SCORE-risikofunktionen inkluderer alder, køn, systolisk blodtryk, total kolesterol og rygeadfærd. RESPONSE-studiet (Jorstadt HT, Heart 2013; 99:1421-1430) undersøgte effektiviteten af ​​et sygeplejerske-koordineret ambulant risikostyringsprogram hos hjertepatienter. Denne strategi var forbundet med en 17 % reduktion i SCORE Risk-funktionen sammenlignet med standardbehandling. Baseret på disse data og under hensyntagen til de mere intensive indgreb, som vi vil udføre, forventer vi i både OPTICARE-CAPRI og OPTICARECOACH-armen en reduktion på mindst 20 % i SCORE Risk Score efter 1,5 år: fra 5,40 til 4,32 point med en estimeret standardafvigelse (SD) på 4,5. Med 274 patienter i hver behandlingsarm har undersøgelsen 80 % kraft (beta-fejl=0,02) til at detektere denne forskel med en alfa-fejl på 0,05 (2-sidet test). Vi vil indskrive i alt 300 patienter i hver behandlingsarm under hensyntagen til en frafaldsrate på 10 %.

N.B. I alle analyser vil Opticare-Capri blive sammenlignet med Opticare-Basic og Opticare-Heart Coach med Opticare-Basic. Prøvestørrelsesberegningen var sådan, at Opticare-Capri ikke vil blive sammenlignet med Opticare-Heart Coach.

Primæranalyse: intention-to-treat I alt vil der blive udført tre analyser for at undersøge sammenhængen i de forskellige analyser og for at undersøge, om forskelle mellem metoderne kan forklares.

Selvom der ifølge protokollen ikke vil blive foretaget sammenligninger af hjertehændelser, vil disse hændelser (mortalitet, myokardieinfarkter, koronare revaskulariseringer og genindlæggelser af hjerteårsager) blive indsamlet.

Skal undersøges: er RISC-scoren normalfordelt? Om nødvendigt vil en (ln-)transfrmation blive anvendt.

Analyse 1 (hovedanalyse): SCORE risikofunktionsscore efter 18 måneder Opticare-Capri vs Opticare-Basic (elevens t-test) og det samme for Opticare-Capri vs Opticare-Basic.

Analyse 2: Blandede modeller vil blive brugt. Disse modeller tager højde for manglende data, der mangler tilfældigt (Twisk, 2004). Denne analyse vil omfatte alle patienter med mindst én måling. Alle 4 tidspunkter vil indgå i disse modeller (gentagne målinger). På denne måde kan vi optimalt analysere ændringer over tid.

Analyse 3: Delta score 18 måneder vs baseline. Alle patienter med en score ved baseline og efter 18 måneder vil blive inkluderet.

Sekundære analyser: pr. protokol Patienter skal deltage i mindst 75 % af rehabiliteringssessionerne for at blive inkluderet i pr-protokolanalysen, hvilket betyder 18 træningssessioner. Desuden skal patienter inkluderet i Opticare-Achmea Heart Coach gennemføre mindst 3 ud af 5 telefoniske coaching sessioner. Patienter i OPTICARE-Capri-armen blev inviteret til 3 aktive livsstilsinterventionssessioner og 3 multifaktorielle livsstils- og kardiovaskulære risikofaktorgruppeinterventionssessioner. Kun de Opticare-patienter, der deltog i mindst 4 af de 6 mulige gruppesessioner, vil blive inkluderet i denne pr-protokolanalyse. Det vil blive vurderet, om disse resultater er sammenfaldende med intention-to-treat resultaterne.

De samme analyser som beskrevet under intention-to-treat-analyserne vil blive udført for pr-protokolanalysen, og resultaterne vil blive sammenlignet med resultaterne af intention-to-treat-analyserne.

I intention-to-treat og i per protokol analyserne vil også de individuelle risikofaktorer systolisk blodtryk, total kolesterol og rygeadfærd blive analyseret separat som afhængige variabler.

Imputation Der vil ikke blive udført imputation på endepunktsparametrene. Hvis det er nødvendigt, vil der blive udført multipel imputation på manglende data for basislinjekarakteristika.

Statistisk analyseplan for Rehabiliteringsmedicin Primært slutpunkt Primært slutpunkt er daglig mængde af moderat til kraftig fysisk aktivitet (MVPA) målt med Actigraph (Bluetooth ® Smart wGT3X-BT).

Prøvestørrelse Forventet antal minutter i (moderat intensitet) daglig aktivitet 18 måneder efter randomisering Opticare-Basic-program: 16 minutter/dag (SD 13) Baseret på antal minutter ved start af genoptræning(Ref. Oliveira og Stevenson et al) Opticare-Achmea Heart Coach: 25 minutter/dag (SD 20) Baseret på antal minutter ved afslutning af standard CR (Ref. Stevenson et al.), forventes det, at patienter i Opticare-Achmea Heart Coach når (?) dette aktivitetsniveau Opticare-Capri: 32 minutter/dag (SD 23) Det forventes, at patienter i Opticare-Capri når det anbefalede niveau af fysisk aktivitet. Efter 2 års opfølgning fandt Oliveira et al, at patienter var aktive i gennemsnitligt 63,7 minutter ved afslutningen af ​​en rådgivningssession, langtidseffekter er ukendte. SD er baseret på højeste SD målt af Oliveira.

Med 202 patienter i hver behandlingsarm har undersøgelsen en styrke på 80 % (beta-fejl=0,02) til at detektere denne forskel med en alfa-fejl på 0,05 under hensyntagen til ANOVA Bonferroni-korrektionen (2-sidet test). konto manglende værdier, fejl i målesystem og frafald (20 %), vil i alt 245 patienter i hver behandlingsarm blive indskrevet.

Analyser: pr. protokol Patienter, der droppede ud af studiet eller CR-programmet, besøgte ikke centret længere, hvilket gjorde det umuligt at installere Actigraph-enheden. Derfor vil der ved design blive anvendt en blanding af intention-to-treat-analysen identisk og en pr-protokolanalyse. I CONSORT-diagrammet vil dette design blive forklaret mere detaljeret.

Per-protokol analyse:

Skal undersøges: er MVPA normalfordelt? Om nødvendigt udføres en (ln-) transformation.

Analyse 1: MVPA efter 18 måneder Opticare-Capri vs Opticare COACH vs Opticare-Basic (ANOVA) .

Analyse 2: Blandede modeller. Disse modeller tager højde for manglende data, der mangler tilfældigt (Twisk, 2004).

Denne analyse vil omfatte alle patienter med mindst én måling. Alle 4 tidspunkter vil indgå i disse modeller (gentagne målinger). På den måde kan vi optimalt analysere ændringer over tid.

Analyse 3: Delta-minutter af MVPA 18 måneder vs. baseline. Alle patienter med en gyldig måling ved baseline og ved 18 måneder vil blive inkluderet.

N.B. I analyserne vil også referaterne af stillesiddende adfærd og fordelingen af ​​MVPA og stillesiddende adfærd blive analyseret separat,