急性冠状动脉综合征后的最佳心脏康复 (OPTICARE) (OPTICARE)

理由：在整个西方世界，健康的生活方式管理变得越来越重要。 因此，以生活方式调整为重点的二级预防应该成为现代心脏康复 (CR) 的基石。 这项研究可能会证明延长 CR 在实现最佳长期二级预防目标方面的好处。

目的：目的是调查急性冠脉综合征患者的心脏风险状况是否会通过 2 种新的扩展心脏康复干预措施（OPTICARE 和 COACH）得到改善，以及与随机分组的患者相比，这些患者是否保持更健康的生活方式习惯和更积极的生活方式到标准 CR。

研究设计：拟议的试验是一项单中心、多学科随机对照试验，随访时间为 18 个月。 总共 900 名患者将被随机分为 3 组：(1) 根据荷兰指南的标准 CR； (2) OPTICARE 干预：标准 CR 和参与康复期间的多因素生活方式课程以及 4、6 和 12 个月的额外课程以及促进积极生活方式的个性化计划； (3) COACH 干预：根据荷兰指南的标准 CR，然后以 6 周的间隔（最多 6 个月）开始进行 5 次电话辅导。 入组期为 24 个月，干预期为 12 个月，随访期为 6 个月。 评估将在 4 个时间点进行：基线时、纳入后 12 周（结束标准 CR）、12 个月和 18 个月。

研究人群：转介进行标准 CR 的患者将被纳入此试验。 接受主要或选择性 PCI 或 CABG 治疗、病情稳定并提供书面知情同意书的 ACS 患者有资格参加。

干预：OPTICARE 干预：标准 CR 和参与多因素生活方式和风险因素会议（医疗信息、饮食建议、风险因素和情绪建议）的义务。 在康复期间和康复完成后，根据物理治疗师和身体活动顾问的指导，个人课程和个性化的家庭计划可促进积极的生活方式。 如果适用，患者将参加戒烟、饮食和压力管理计划。 在第 4、6 和 12 个月时，额外提供每 2 小时一次的受监督的多因素生活方式和风险管理培训课程。 COACH 干预：根据荷兰指南的标准 CR，然后是 5 次基于电话的辅导课程，间隔 6 周开始，最长 6 个月。 辅导课程包括自信训练、目标设定和重新评估。

主要研究参数/终点：主要目的是调查随机接受延长 CR（OPTICARE 或 COACH）的患者的心脏风险状况是否会得到改善，如果这些患者保持更健康的生活方式习惯并确实实现了日常活动水平的增加随机分配至标准 CR 的患者。

OPTICARE 研究的统计分析计划 (SAP)

简介拟议的试验是一项单中心、多学科的开放标签随机对照试验。 2011 年 10 月至 2014 年 8 月期间，922 名患者被随机分为 3 组：(1) 根据荷兰指南 (Opticare-Basic) 的标准 CR (n=308)； (2) OPTICARE 干预：标准 CR 加上个性化计划以促进积极的生活方式。 此外，在 4、6 和 12 个月时提供额外的课程，以提高对生活方式改变的长期坚持。 (Opticare-Capri) (n=310)； (3) 心脏教练干预：根据荷兰指南进行标准 CR，随后以 6 周的间隔完成标准 CR 后开始进行 5-6 次电话辅导，持续 12 个月 (Opticare-Achmea Heart Coach) (n=304)。 干预期为 12 个月，随访期为 6 个月。 评估将在 4 个时间点进行：基线时、纳入后 12 周（结束标准 CR）、12 个月和 18 个月。

目前状态 该研究将于 2016 年 1 月完成。 在 2015 年 9 月和 2016 年 1 月期间，对数据进行了检查和清理。 2016 年 2 月，数据库将关闭，统计分析可以开始。

心脏病学的统计分析计划 主要终点和样本量 主要终点是在随机化后 18 个月测量的 SCORE 风险函数（Conroy RM 等人，Eur HJ 2003；24：987-1003）。 该分数估计 10 年致命心血管疾病的风险。 SCORE 风险函数包括年龄、性别、收缩压、总胆固醇和吸烟行为。 RESPONSE 试验 (Jorstadt HT, Heart 2013; 99:1421-1430) 研究了护士协调的门诊风险管理计划在心脏病患者中的有效性。 与标准护理相比，该策略与 SCORE 风险功能降低 17% 有关。 基于这些数据，并考虑到我们将进行的更深入的干预，我们预计 OPTICARE-CAPRI 和 OPTICARECOACH 组在 1.5 年时 SCORE 风险评分至少降低 20%：从 5.40 到 4.32估计标准偏差 (SD) 为 4.5 的点。 每个治疗组有 274 名患者，该研究有 80% 的功效（β 误差 = 0.02）来检测这种差异，α 误差为 0.05（双侧检验）。 考虑到 10% 的退出率，我们将在每个治疗组中招募总共 300 名患者。

注意 在所有分析中，Opticare-Capri 将与 Opticare-Basic 和 Opticare-Heart Coach 与 Opticare-Basic 进行比较。 样本量计算使得 Opticare-Capri 不会与 Opticare-Heart Coach 进行比较。

主要分析：意向性治疗 总共将进行三项分析，以调查不同分析的一致性，并调查是否可以解释这些方法之间的差异。

尽管根据协议，不会对心脏事件进行比较，但将收集这些事件（死亡率、心肌梗死、冠状动脉血运重建和因心脏原因再住院）。

待调查：RISC分数是否呈正态分布？ 如有必要，将应用 (ln-) 转换。

分析 1（主要分析）：18 个月时 Opticare-Capri 与 Opticare-Basic 的 SCORE 风险功能评分（学生 t 检验），Opticare-Capri 与 Opticare-Basic 的评分相同。

分析2：将使用混合模型。 这些模型考虑了随机缺失的缺失数据 (Twisk, 2004)。 该分析将包括至少进行一次测量的所有患者。 所有 4 个时间点都将包含在这些模型中（重复测量）。 通过这种方式，我们可以最佳地分析随时间的变化。

分析 3：Delta 分数 18 个月与基线相比。 将包括所有在基线和 18 个月时得分的患者。

二次分析：根据方案 患者必须参加至少 75% 的康复课程才能包含在根据方案分析中，这意味着 18 次培训课程。 此外，参与 Opticare-Achmea 心脏教练的患者必须完成 5 次电话辅导中的至少 3 次。 OPTICARE-Capri 组的患者被邀请参加 3 个积极的生活方式干预课程和 3 个多因素生活方式和心血管危险因素组干预课程。 只有那些至少参加了 6 次可能的小组会议中的 4 次的 Opticare 患者才会被纳入此符合方案分析。 将评估这些结果是否与意向治疗结果一致。

将对符合方案分析进行意向治疗分析中描述的相同分析，并将结果与​​意向治疗分析的结果进行比较。

在意向治疗和按照方案分析中，个体风险因素收缩压、总胆固醇和吸烟行为也将作为因变量单独分析。

插补 不对终点参数进行插补 如果需要，将对基线特征的缺失数据进行多重插补。

康复医学统计分析计划 主要终点 主要终点是通过 Actigraph (Bluetooth ® Smart wGT3X-BT) 测量的每日中度至剧烈身体活动量 (MVPA)。

样本量 随机分组后 18 个月的（中等强度）日常活动的预期分钟数 Opticare-Basic 计划：16 分钟/天 (SD 13) 基于康复开始时的分钟数（参考 Oliveira 和 Stevenson 等人）Opticare-Achmea 心脏教练：25 分钟/天 (SD 20) 基于完成标准 CR 时的分钟数（参考文献 Stevenson 等人），预计 Opticare-Achmea 心脏教练的患者达到（？）这一活动水平 Opticare-Capri：32 分钟/天（标准差 23） 预计 Opticare-Capri 的患者达到推荐的水平体力活动。 在 2 年的随访中，Oliveira 等人发现患者在咨询结束时平均活跃 63.7 分钟，长期影响未知。 SD 基于 Oliveira 测得的最高 SD。

每个治疗组有 202 名患者，该研究有 80%（β 误差 = 0.02）的功效来检测这种差异，α 误差为 0.05，同时考虑到方差分析 Bonferroni 校正（双侧检验）帐户缺失值、测量系统故障和退出 (20%)，每个治疗组将共招募 245 名患者。

分析：根据协议退出研究或 CR 计划的患者不再访问该中心，因此无法安装 Actigraph 设备。 因此，通过设计，将应用相同的意向性治疗分析和符合方案分析的组合。 在 CONSORT 图中，将更详细地解释此设计。

按协议分析：

待考察：MVPA是正态分布的吗？ 如果需要，将执行 (ln-) 转换。

分析 1：18 个月时的 MVPA Opticare-Capri 对比 Opticare COACH 对比 Opticare-Basic (ANOVA)。

分析2：混合模型。 这些模型考虑了随机缺失的缺失数据 (Twisk, 2004)。

该分析将包括至少进行一次测量的所有患者。 所有 4 个时间点都将包含在这些模型中（重复测量）。 通过这种方式，我们可以最佳地分析随时间的变化。

分析 3：18 个月 MVPA 与基线相比的增量分钟数。 将包括所有在基线和 18 个月时进行有效测量的患者。

注意 在分析中，还将分别分析久坐行为的分钟数以及 MVPA 和久坐行为的分布，