Кардиологическая реабилитация OPTImal (OPTICARE) после острого коронарного синдрома (OPTICARE)

Обоснование: Во всем западном мире управление здоровым образом жизни становится все более важным. Поэтому вторичная профилактика с упором на коррекцию образа жизни должна быть краеугольным камнем современной кардиореабилитации (КР). Это исследование может продемонстрировать преимущества расширенной ОК в отношении достижения оптимальных долгосрочных целей вторичной профилактики.

Цель: Цель состоит в том, чтобы выяснить, улучшится ли у пациентов с острым коронарным синдромом профиль риска сердечно-сосудистых заболеваний с помощью 2 новых расширенных кардиореабилитационных вмешательств (OPTICARE и COACH), и сохранят ли эти пациенты более здоровый образ жизни и более активный образ жизни по сравнению с пациентами, рандомизированными к стандартному ЧР.

Дизайн исследования. Предлагаемое исследование представляет собой одноцентровое многодисциплинарное рандомизированное контролируемое исследование с последующим наблюдением в течение 18 месяцев. В общей сложности 900 пациентов будут рандомизированы в 3 группы: (1) стандартная CR в соответствии с голландскими рекомендациями; (2) вмешательство OPTICARE: стандартная CR и участие в многофакторных занятиях по образу жизни во время реабилитации и дополнительных занятиях в 4, 6 и 12 месяцев и индивидуальная программа для пропаганды активного образа жизни; (3) Вмешательство COACH: стандартная CR в соответствии с голландскими рекомендациями, за которыми следуют 5 сеансов коучинга по телефону, начиная с интервалом в 6 недель (до 6 месяцев). Период регистрации составит 24 месяца, период вмешательства — 12 месяцев, а продолжительность последующего наблюдения — еще 6 месяцев. Оценки будут проводиться в 4 временных точках: в начале исследования, через 12 недель после включения (окончание стандартного полного ответа), через 12 и 18 месяцев.

Исследуемая популяция: для участия в этом испытании будут включены пациенты, направленные на стандартную CR. Пациенты с ОКС, прошедшие первичное или плановое ЧКВ или АКШ, со стабильным медицинским состоянием и предоставившие письменное информированное согласие, имеют право на участие.

Вмешательство: вмешательство OPTICARE: стандартная CR и обязательство участвовать в многофакторных сеансах, посвященных образу жизни и факторам риска (медицинская информация, рекомендации по питанию, факторы риска и эмоциональные советы). Индивидуальные занятия и индивидуальная домашняя программа для пропаганды активного образа жизни под руководством физиотерапевта и консультанта по физической активности во время и после завершения реабилитации. Если применимо, пациенты будут участвовать в программах отказа от курения, диеты и управления стрессом. Дополнительные контролируемые многофакторные тренинги по образу жизни и управлению рисками каждые 2 часа проводятся в 4, 6 и 12 месяцев. Вмешательство ТРЕНЕРА: стандартная CR в соответствии с голландскими рекомендациями, за которыми следуют 5 сеансов коучинга по телефону, начиная с интервалов в 6 недель и заканчивая 6 месяцами. Коуч-сессии включают в себя тренинг уверенности в себе, постановку целей и переоценку.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основная цель – выяснить, будет ли улучшен профиль сердечного риска у пациентов, рандомизированных для расширенной CR (OPTICARE или COACH), если эти пациенты сохранят более здоровый образ жизни и действительно достигнут повышения уровня ежедневной активности по сравнению с пациенты, рандомизированные в стандартную CR.

План статистического анализа (SAP) исследования OPTICARE

Введение Предлагаемое исследование представляет собой одноцентровое мультидисциплинарное открытое рандомизированное контролируемое исследование. В период с октября 2011 г. по август 2014 г. 922 пациента были рандомизированы в 3 группы: (1) стандартная CR в соответствии с голландскими рекомендациями (Opticare-Basic) (n=308); (2) Вмешательство OPTICARE: стандартная CR с добавлением персонализированной программы для пропаганды активного образа жизни. Кроме того, были предложены дополнительные сеансы через 4, 6 и 12 месяцев для улучшения долгосрочной приверженности изменению образа жизни. (Opticare-Capri) (n=310); (3) Вмешательство Heart COACH: стандартная CR в соответствии с голландскими рекомендациями, за которыми следуют 5-6 сеансов коучинга по телефону, начиная с одного после окончания стандартной CR с интервалом от 6 недель до 12 месяцев (Opticare-Achmea Heart Coach) (n = 304). Период вмешательства составляет 12 месяцев, а продолжительность последующего наблюдения составит еще 6 месяцев. Оценки будут проводиться в 4 временных точках: в начале исследования, через 12 недель после включения (окончание стандартного полного ответа), через 12 и 18 месяцев.

Текущее состояние Исследование будет завершено в январе 2016 года. В течение сентября 2015 г. и января 2016 г. данные проверяются и очищаются. В феврале 2016 года база данных будет закрыта, и можно будет начать статистический анализ.

План статистического анализа для кардиологии Первичная конечная точка и размер выборки Первичной конечной точкой является функция риска SCORE, измеренная через 18 месяцев после рандомизации (Conroy RM et al, Eur HJ 2003; 24:987-1003). Этот показатель оценивает 10-летний риск фатального сердечно-сосудистого заболевания. Функция риска SCORE включает возраст, пол, систолическое артериальное давление, общий холестерин и поведение в отношении курения. В исследовании RESPONSE (Jorstadt HT, Heart 2013; 99:1421-1430) изучалась эффективность координируемой медсестрой амбулаторной программы управления рисками у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эта стратегия была связана со снижением функции риска по шкале SCORE на 17 % по сравнению со стандартным лечением. Основываясь на этих данных и принимая во внимание более интенсивные вмешательства, которые мы будем выполнять, мы ожидаем как в группе OPTICARE-CAPRI, так и в группе OPTICARECOACH как минимум 20-процентное снижение оценки риска по шкале SCORE через 1,5 года: с 5,40 до 4,32. точки с предполагаемым стандартным отклонением (SD) 4,5. С 274 пациентами в каждой группе лечения мощность исследования составляет 80 % (бета-ошибка = 0,02), чтобы обнаружить эту разницу с альфа-ошибкой 0,05 (двусторонний тест). Мы зарегистрируем в общей сложности 300 пациентов в каждой группе лечения, принимая во внимание 10-процентный показатель отсева.

Н.Б. Во всех анализах Opticare-Capri будет сравниваться с Opticare-Basic, а Opticare-Heart Coach с Opticare-Basic. Расчет размера выборки был таким, что Opticare-Capri нельзя сравнивать с Opticare-Heart Coach.

Первичный анализ: намерение лечить В общей сложности будет проведено три анализа для изучения согласованности различных анализов и выяснения того, можно ли объяснить различия между методами.

Несмотря на то, что в соответствии с протоколом сравнения сердечно-сосудистых событий не проводятся, эти события (смертность, инфаркты миокарда, коронарные реваскуляризации и повторные госпитализации по сердечным причинам) будут собираться.

Необходимо изучить: нормально ли распределяется оценка RISC? При необходимости будет применено (ln-) преобразование.

Анализ 1 (основной анализ): оценка функции риска SCORE через 18 месяцев после применения Opticare-Capri по сравнению с Opticare-Basic (t-критерий Стьюдента) и то же самое для Opticare-Capri по сравнению с Opticare-Basic.

Анализ 2: будут использоваться смешанные модели. Эти модели учитывают отсутствующие данные, которые отсутствуют случайным образом (Twisk, 2004). В этот анализ будут включены все пациенты с хотя бы одним измерением. В эти модели будут включены все 4 временные точки (повторные измерения). Таким образом, мы можем оптимально анализировать изменения во времени.

Анализ 3: Дельта-показатель за 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Будут включены все пациенты с оценкой на исходном уровне и через 18 месяцев.

Вторичные анализы: по протоколу. Пациенты должны посетить не менее 75% реабилитационных занятий, которые будут включены в анализ по протоколу, это означает 18 занятий. Кроме того, пациенты, включенные в программу Opticare-Achmea Heart Coach, должны пройти как минимум 3 из 5 сеансов телефонного коучинга. Пациенты в группе OPTICARE-Capri были приглашены на 3 сеанса активного образа жизни и 3 многофакторных сеанса воздействия на группы факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и образа жизни. Только те пациенты Opticare, которые посетили как минимум 4 из 6 возможных групповых занятий, будут включены в этот анализ по протоколу. Будет оцениваться, совпадают ли эти результаты с результатами намеренного лечения.

Те же анализы, которые описаны в разделе «Анализы намерения лечить», будут выполняться для анализа согласно протоколу, и результаты будут сравниваться с результатами анализов намерения лечения.

При анализе намерения лечить и при анализе по протоколу индивидуальные факторы риска, такие как систолическое кровяное давление, общий уровень холестерина и поведение в отношении курения, будут анализироваться отдельно как зависимые переменные.

Импутация Для параметров конечной точки не будет выполняться импутация. При необходимости будет выполнено многократное импутирование отсутствующих данных базовых характеристик.

План статистического анализа реабилитационной медицины Первичная конечная точка Первичная конечная точка — это ежедневная физическая активность от умеренной до высокой (MVPA), измеренная с помощью Actigraph (Bluetooth® Smart wGT3X-BT).

Размер выборки Ожидаемое количество минут ежедневной активности (умеренной интенсивности) через 18 месяцев после рандомизации Программа Opticare-Basic: 16 минут/день (SD 13) На основании количества минут в начале реабилитации (см. Oliveira and Stevenson et al) Opticare-Achmea Heart Coach: 25 минут в день (стандартное отклонение 20) в зависимости от количества минут, затраченных на стандартную CR (см. Stevenson et al), ожидается, что пациенты в Opticare-Achmea Heart Coach достигнут (?) этого уровня активности Opticare-Capri: 32 минуты в день (SD 23) Ожидается, что пациенты в Opticare-Capri достигнут рекомендуемого уровня активности. физическая активность. Через 2 года наблюдения Oliveira et al. обнаружили, что пациенты были активны в среднем 63,7 минуты в конце сеанса консультирования, долгосрочные последствия неизвестны. Стандартное отклонение основано на самом высоком стандартном отклонении, измеренном Оливейрой.

С 202 пациентами в каждой группе лечения исследование имеет мощность 80% (бета-ошибка = 0,02) для обнаружения этой разницы с альфа-ошибкой 0,05, принимая во внимание поправку Бонферрони ANOVA (двусторонний тест). учитывать пропущенные значения, отказ системы измерения и отсев (20%), всего будет зарегистрировано 245 пациентов в каждой группе лечения.

Анализы: по протоколу Пациенты, выбывшие из исследования или программы CR, больше не посещали центр, что делало невозможным установку устройства Actigraph. Таким образом, по замыслу будет применяться сочетание идентичного анализа намерения лечить и анализа по протоколу. На диаграмме CONSORT эта конструкция будет объяснена более подробно.

Анализ по протоколу:

Необходимо исследовать: нормально ли распределяется MVPA? При необходимости будет выполнено (ln-) преобразование.

Анализ 1: MVPA через 18 месяцев Opticare-Capri по сравнению с Opticare COACH по сравнению с Opticare-Basic (ANOVA).

Анализ 2: Смешанные модели. Эти модели учитывают отсутствующие данные, которые отсутствуют случайным образом (Twisk, 2004).

Этот анализ будет включать всех пациентов с хотя бы одним измерением. В эти модели будут включены все 4 временные точки (повторные измерения). Таким образом, мы можем оптимально анализировать изменения с течением времени.

Анализ 3: Дельта-минуты MVPA за 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Будут включены все пациенты с достоверными измерениями на исходном уровне и через 18 месяцев.

Н.Б. При анализе также будут отдельно анализироваться минуты малоподвижного поведения и распределение MVPA и малоподвижного поведения,