Evaluering av sikkerheten og immunresponsen på en HIV-vaksineforsterkning etter administrering av to HIV-vaksiner, hos HIV-uinfiserte, friske voksne (studieutvidelse til HVTN 073/SAAVI 102)
En fase 1 placebokontrollert studieutvidelse til HVTN 073 / SAAVI 102, for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til Novartis Sub C gp140-vaksine med MF59-adjuvans, som en boost etter SAAVI DNA-C2-vaksine og SAAVI MVA-C-vaksine i uinfektert HIV, Friske voksne deltakere i Sør-Afrika og USA
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HVTN 073/SAAVI 102-studien evaluerer sikkerheten til to eksperimentelle HIV-vaksiner-SAAVI DNA-C2 og SAAVI MVA-C-gitt sekvensielt som et prime-boost-regime hos friske, HIV-uinfiserte voksne. Dette er en utvidelse av den studien og vil registrere personer som deltok i HVTN 073/SAAVI 102-studien. Tidligere studier har vist at en proteinvaksine-boost til en HIV-vaksine kan forbedre antistoffresponsen. Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunresponsen til en HIV-kappeproteinvaksine - Sub C gp140-vaksinen med MF59-adjuvans - hos friske, HIV-uinfiserte voksne som tidligere har deltatt i HVTN 073/SAAVI 102-studien. Studieforskere vil undersøke om tilsetning av en proteinboostvaksine til SAAVI DNA-C2- og SAAVI MVA-C-vaksineregimet forbedrer antistoffresponsen.
Denne studien vil registrere personer som deltok i HVTN 073/SAAVI 102-studien, uavhengig av om de fikk vaksine eller placebo. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten Sub C gp140-vaksinen med MF59-adjuvans eller en placebo-injeksjon under studiebesøk ved baseline og måned 3. Ved baseline- og måned 3-besøk vil deltakerne gjennomgå en fysisk undersøkelse, HIV-testing og rådgivning, graviditet testing for kvinnelige deltakere, intervjuer og spørreskjemaer, risikoreduksjonsrådgivning og blodprøvetaking (kun ved baseline-besøket). De vil da få sin tildelte vaksine eller placebo som én injeksjon i overarmen. Deltakerne vil forbli på klinikken i 30 minutter etter å ha mottatt vaksinasjonen for observasjon og overvåking. I 3 dager etter vaksinasjonen vil deltakerne registrere eventuelle bivirkninger i en symptomlogg og ta daglig kontakt med personalet på studiestedet.
Ytterligere studiebesøk vil finne sted i uke 1 og 2, 1 og 2 uker etter besøket i måned 3, og måned 6 og 9. Ved disse besøkene vil utvalgte grunnlinjestudieprosedyrer forekomme. Ved måned 15 vil studiepersonell kontakte deltakerne for oppfølging av helseovervåking. Deltakerne vil deretter fullføre eventuelle årlige helsekontakter for den originale HVTN 073/SAAVI 102-studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1864
- Soweto HVTN CRS
-
-
Western Cape Province
-
Cape Town, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7750
- Emavundleni CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL
- Antall hvite blodlegemer (WBC) er større enn 2500 celler/mm^3
- Blodplater større enn eller lik 125 000/mm^3
- Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin mindre enn eller lik den institusjonelle øvre normalgrensen
Normal urin:
- Negativ uringlukose, og
- Negativt eller spor av urinprotein, og
- Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor av hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse innenfor institusjonelt normalområde)
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Deltakerne må ha et negativt HIV-testresultat som spesifisert av HVTN Laboratory Programs HIV-diagnostiske algoritme i studien
- Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest utført på dagen for den første studieforlengelsesvaksinasjonen før vaksinasjon
- Reproduktiv status: En deltaker som er født kvinne må samtykke i å konsekvent bruke effektiv prevensjon fra minst 21 dager før påmelding til 90 dager etter deltakerens siste vaksinasjon, for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Deltakere som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder som kunstig befruktning eller in vitro fertilisering før etter siste planlagte protokollbesøk
- Mottak av planlagt injeksjon ved besøk 11 i HVTN 073/SAAVI 102-studien
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren oppfyller kriterier for forsinkelse eller seponering av vaksinasjon eller avslutning av studien. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Deltakeren har en uavklart AE som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studieproduktet
- Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å informere samtykke (f.eks. en hudtilstand som ligger over et potensielt injeksjonssted, som kan forstyrre reaktogenisitetsvurderingen)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sub C gp140/MF59C.1-vaksine
Deltakerne vil motta Sub C gp140-vaksine (100 mcg) blandet med MF59C.1-adjuvans administrert som én 0,5 ml injeksjon intramuskulært (IM) i enten deltoideus ved baseline og måned 3.
|
100 mcg av Sub C gp140-vaksine blandet med MF59C.1-adjuvans administrert som én 0,5 ml injeksjon intramuskulært (IM) i begge deltoideus
MF59C.1-adjuvans blandet med 100 mcg Sub C gp140-vaksine administrert som én 0,5 ml injeksjon intramuskulært (IM) i begge deltoideus.
MF59C.1 adjuvans inneholder ingen biologiske stoffer.
|
|
Placebo komparator: Natriumklorid til injeksjon
Deltakerne vil motta placebo-injeksjon administrert som 0,5 ml IM i enten deltoideus ved baseline og måned 3.
|
Natriumklorid som 0,5 ml IM-injeksjon i begge deltoideus for å fungere som placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhetsdata, inkludert tegn og symptomer på lokal og systemisk reaktogenisitet, laboratorietiltak for sikkerhet, uønskede hendelser (AE) og uønskede hendelser som krever fremskyndet bivirkning (EAE) rapportering til DAIDS
Tidsramme: Målt gjennom måned 15
|
Målt gjennom måned 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
HIV-1-spesifikke nøytraliserende og bindende antistoffanalyser 2 uker etter vaksinasjon med Novartis Sub C gp140 med MF59
Tidsramme: Målt til månedene 0,5, 3,5 og 9
|
Målt til månedene 0,5, 3,5 og 9
|
|
Nøytraliserende antistoffbredde mot heterologe primære isolater
Tidsramme: Målt til månedene 0,5, 3,5 og 9
|
Målt til månedene 0,5, 3,5 og 9
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Glenda Gray, University of the Witswatersrand
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Evans TG, Keefer MC, Weinhold KJ, Wolff M, Montefiori D, Gorse GJ, Graham BS, McElrath MJ, Clements-Mann ML, Mulligan MJ, Fast P, Walker MC, Excler JL, Duliege AM, Tartaglia J. A canarypox vaccine expressing multiple human immunodeficiency virus type 1 genes given alone or with rgp120 elicits broad and durable CD8+ cytotoxic T lymphocyte responses in seronegative volunteers. J Infect Dis. 1999 Aug;180(2):290-8. doi: 10.1086/314895.
- Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, Premsri N, Namwat C, de Souza M, Adams E, Benenson M, Gurunathan S, Tartaglia J, McNeil JG, Francis DP, Stablein D, Birx DL, Chunsuttiwat S, Khamboonruang C, Thongcharoen P, Robb ML, Michael NL, Kunasol P, Kim JH; MOPH-TAVEG Investigators. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2209-20. doi: 10.1056/NEJMoa0908492. Epub 2009 Oct 20.
- Srivastava IK, Kan E, Sun Y, Sharma VA, Cisto J, Burke B, Lian Y, Hilt S, Biron Z, Hartog K, Stamatatos L, Diaz-Avalos R, Cheng RH, Ulmer JB, Barnett SW. Comparative evaluation of trimeric envelope glycoproteins derived from subtype C and B HIV-1 R5 isolates. Virology. 2008 Mar 15;372(2):273-90. doi: 10.1016/j.virol.2007.10.022. Epub 2007 Dec 3. Erratum In: Virology. 2008 Nov 25;381(2):287. Diaz-Avalos, Ruben [added].
- Gray GE, Mayer KH, Elizaga ML, Bekker LG, Allen M, Morris L, Montefiori D, De Rosa SC, Sato A, Gu N, Tomaras GD, Tucker T, Barnett SW, Mkhize NN, Shen X, Downing K, Williamson C, Pensiero M, Corey L, Williamson AL. Subtype C gp140 Vaccine Boosts Immune Responses Primed by the South African AIDS Vaccine Initiative DNA-C2 and MVA-C HIV Vaccines after More than a 2-Year Gap. Clin Vaccine Immunol. 2016 Jun 6;23(6):496-506. doi: 10.1128/CVI.00717-15. Print 2016 Jun.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HVTN 073E/SAAVI 102
- 11824 (Registeridentifikator: DAIDS ES Registry Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .