Испытание безопасности и эффективности деламанида в течение 6 месяцев у участников с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью
Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки безопасности и эффективности деламанида (OPC-67683), вводимого перорально в виде общей суточной дозы 200 мг в течение шести месяцев у пациентов с культурой легочной мокроты. положительный, Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель этого исследования — оценить эффективность деламанида, назначаемого перорально в дозе 100 мг два раза в день (дважды в день) в течение 2 месяцев с последующим приемом по 200 мг один раз в день (QD) в течение 4 месяцев в сочетании с оптимизированным фоновым режимом лечения. OBR) по сравнению с плацебо с OBR в течение 6-месячного интенсивного периода лечения МЛУ-ТБ. После 6-месячного интенсивного периода OBR вводили отдельно в течение периода продолжения от 12 до 18 месяцев (с 7 по 24 месяц). Испытание также включало период наблюдения после лечения от 6 до 12 месяцев (с 19 по 24 месяц до конца 30 месяца). OBR на протяжении всего исследования применялся в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и национальными нормами лечения.
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, стратифицированное, плацебо-контролируемое исследование, которое проводилось по всему миру в 2 параллельных группах в 17 центрах в 7 странах, квалифицированных для лечения МЛУ-ТБ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Riga, Латвия, LV-2118
-
-
-
-
-
Siauliai, Литва, LT-76231
-
Vilnius, Литва, LT-10214
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика, MD2025
-
Vorniceni, Молдова, Республика, MD3737
-
-
-
-
-
Alfonso Ugarte, Перу, Lima 1
-
Comas, Перу, Lima 7
-
El Agustino, Перу, Lima 10
-
Lima Cercado, Перу, LIMA 1
-
-
-
-
-
Makati City, Филиппины, 1230
-
Quezon City, Филиппины, 1101
-
-
Cavite
-
Dasmariñas, Cavite, Филиппины, 4114
-
-
Metro Manila
-
Quezon City, Metro Manila, Филиппины, 1104
-
-
-
-
-
Tartu, Эстония, 51014
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7405
-
Durban, Южная Африка, 4001
-
Klerksdorp, Южная Африка, 2571
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дать письменное информированное согласие
- Текущий диагноз МЛУ ТБ
- Рентгенограмма грудной клетки соответствует туберкулезу
- Способен выделять мокроту
- Отрицательный тест мочи на беременность и согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью и/или адекватного метода контрацепции
Критерий исключения:
- Аллергия на любые нитроимидазолы или производные нитроимидазола
- Заболевания или состояния, при которых применение нитроимидазолов или производных нитроимидазола противопоказано
- Использование запрещенных препаратов
- Почечная недостаточность
- Аномальные результаты электрокардиограммы (ЭКГ)
- Сердечно-сосудистые расстройства
- Индекс массы тела (ИМТ) < 16 кг/м^2
- Оценка Карновского < 50%
- Значительные метаболические, желудочно-кишечные, неврологические, психические или эндокринные заболевания, активное злокачественное новообразование
- Злоупотребление алкоголем
- Беременные, кормящие грудью или планирующие зачать или стать отцом ребенка
- Недавнее употребление метадона, бензодиазепинов, кокаина, амфетамина/метамфетамина, тетрагидроканнабинола, барбитуратов и опиатов
- Предыдущее воздействие деламанида
- Введение исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение 1 месяца до скрининга (дни с -21 по -2).
- Доказательства ТБ с широкой лекарственной устойчивостью на основе определения ВОЗ
- Сопутствующая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у участников, прошедших скрининг в учреждениях, не участвующих в субисследовании ВИЧ (данные субисследования ВИЧ будут представлены отдельно от Отчета о клиническом исследовании для исследования 242-09-213).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деламанид + ОБР
В первый период этого исследования, известный как 6-месячный интенсивный период, участники были рандомизированы для приема 100 мг деламанида перорально два раза в день (утром и вечером) + OBR в течение 2 месяцев, а затем 200 мг деламанида QD (каждое утро) + OBR. на 4 месяца. После 6-месячного интенсивного периода участники перешли ко второму периоду исследования, известному как период продолжения, в течение которого OBR вводили отдельно в течение 12–18 месяцев. OBR вводили на протяжении всего исследования в соответствии с рекомендациями ВОЗ и национальными нормами лечения. |
Назначенные дозы деламанида вводили с помощью OBR.
Выбор и проведение OBR основывались на руководящих принципах ВОЗ по программному ведению лекарственно-устойчивого ТБ в сочетании с национальными программными руководствами по ТБ в каждой стране.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + ОБР
В первый период этого исследования, известный как 6-месячный интенсивный период, участники были рандомизированы для получения плацебо перорально два раза в день (утром и вечером) + OBR в течение 2 месяцев, а затем плацебо QD (каждое утро) + OBR в течение 4 месяцев. После 6-месячного интенсивного периода участники перешли ко второму периоду исследования, известному как период продолжения, в течение которого OBR вводили отдельно в течение 12–18 месяцев. OBR вводили на протяжении всего исследования в соответствии с рекомендациями ВОЗ и национальными нормами лечения. |
Соответствующее плацебо вводили с OBR.
Выбор и проведение OBR основывались на руководящих принципах ВОЗ по программному ведению лекарственно-устойчивого ТБ в сочетании с национальными программными руководствами по ТБ в каждой стране.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до конверсии посева мокроты (SCC) в течение 6-месячного интенсивного периода с использованием системы пробирок-индикаторов роста микобактерий (MGIT)
Временное ограничение: Месяц 6
|
SCC через 6 месяцев определяли путем наблюдения образца мокроты, отрицательного на рост микобактерий туберкулеза (MTB), с использованием системы культивирования MGIT с последующим, по крайней мере, 1 подтверждающим отрицательным посевом мокроты, по крайней мере, через 25 дней после первого отрицательного результата и без последующего повторного исследования. подтвержденный положительный результат (определяется как минимум 2 наблюдаемых положительных результата, без учета неопределенных, отсутствующих или загрязненных результатов).
При каждом посещении собирали 2 образца, и для определения одного репрезентативного результата использовался алгоритм плана статистического анализа (SAP).
Затем время до SCC определяли как интервал между датой первой дозы ИМФ и датой первого из 2 последовательных отрицательных одиночных репрезентативных временных точек, которые были разделены по меньшей мере 25 днями.
Представлено среднее время в днях до SCC до 6 месяцев.
|
Месяц 6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с плоскоклеточным раком через 2 и 6 месяцев использования MGIT
Временное ограничение: Месяц 2 и Месяц 6
|
SCC оценивали через 2 и 6 месяцев (6-месячный интенсивный период) с использованием MGIT. SCC через 2 месяца был определен как возникающий в день сбора первого образца мокроты с отрицательным результатом посева микобактерий на рост MTB с использованием культуры MGIT, за которым следует как минимум 1 подтверждающий отрицательный результат посева MGIT не менее чем через 25 дней после первого отрицательного образца и отсутствие положительных образцов мокроты на рост в культуре MGIT в любой момент до 3 месяцев (неделя 12). SCC через 6 месяцев определяли путем наблюдения образца мокроты, отрицательного в отношении роста MTB, с использованием системы культивирования MGIT с последующим по крайней мере 1 подтверждающим отрицательным посевом мокроты по крайней мере через 25 дней после первого отрицательного результата, за которым не последовало подтвержденного положительного (определено как минимум 2 наблюдаемых положительных результата, не принимая во внимание неопределенные, отсутствующие или загрязненные результаты). При каждом посещении собирали 2 образца, и алгоритм SAP использовался для определения одного репрезентативного результата. |
Месяц 2 и Месяц 6
|
|
Доля участников с устойчивым ПКР через 18, 24 и 30 месяцев использования MGIT
Временное ограничение: Месяц 18, Месяц 24 и Месяц 30
|
Устойчивый SCC был определен как SCC, достигнутый к 6-му месяцу, за которым не последовало подтвержденного положительного результата после этого, где подтвержденный положительный результат был определен как 2 или более наблюдаемых положительных результатов одной репрезентативной культуры, не принимая во внимание неопределенные, отсутствующие или загрязненные результаты.
Устойчивый ПКР анализировали в период с 18 по 30 месяц с использованием MGIT.
|
Месяц 18, Месяц 24 и Месяц 30
|
|
Результаты лечения, оцененные главными исследователями (PI) в конце лечения OBR
Временное ограничение: Месяц 24
|
Окончательные результаты лечения оценивал главный исследователь (PI) в конце лечения OBR (через 24 месяца после рандомизации) в соответствии с определениями результатов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года для лечения участников с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза (МЛУ-ТБ).
Подсчеты частоты и процент участников, достигших благоприятных и неблагоприятных исходов, были предоставлены по группам лечения.
В анализ были включены участники, у которых главный исследователь не пропускал оценку результатов лечения в конце лечения с помощью OBR.
|
Месяц 24
|
|
Количество участников, у которых развилась резистентность к деламаниду
Временное ограничение: До 30 месяца
|
Приобретенная устойчивость определялась как результат устойчивости после исходного уровня в любой момент времени после результата исходного уровня восприимчивости.
Оценивали общую резистентность к деламаниду в ходе исследования.
|
До 30 месяца
|
|
Средняя (усредненная по времени) площадь под кривой (AUC) изменения от исходного уровня во времени до обнаружения (TTD) до 6-го месяца с использованием MGIT
Временное ограничение: Исходный уровень, до 6 месяцев
|
Значение TTD определяли (в днях) как интервал времени от инокуляции до тех пор, пока машина MGIT не обнаружит положительный сигнал для посева мокроты. AUC изменения от исходного уровня для TTD в днях (от исходного уровня до 6-го месяца) суммирует общий ответ участника за период лечения. Изменение исходного уровня в исходное время до обнаружения положительного сигнала MGIT в днях до 6 месяцев выполняли с использованием AUC в MGIT. Исходный уровень определяли как среднее значение значений «День -1» и «День 1», если культуры в оба дня были положительными; если только 1 культура была положительной, значение TTD для положительной культуры использовалось в качестве исходного уровня. TTD — это время до обнаружения, измеренное по дням, поэтому единицей изменения AUC от исходного уровня в TTD является день*день. Поскольку сообщается «средняя AUC», которая на самом деле является «усредненной по времени AUC», AUC была разделена на продолжительность наблюдения, и, таким образом, единицей измерения среднего AUC является день. |
Исходный уровень, до 6 месяцев
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в TTD с использованием системы MGIT
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3, неделя 24, неделя 26 и последний визит (18-й месяц или последний визит для участников, получавших лечение после 18-го месяца)
|
Значение TTD определяли (в днях) как интервал времени от инокуляции до тех пор, пока машина MGIT не обнаружит положительный сигнал для посева мокроты в течение обычного 42-дневного инкубационного периода.
Анализ TTD был основан только на соответствующих качественных результатах чисто положительных и чисто отрицательных культур мокроты в днях и часах после первоначального положительного сигнала для культуры из распечатки MGIT.
Среднее изменение указывается для исходного уровня, недели 1, недели 2, недели 3, недели 24, недели 26 и последнего визита (18-й месяц или последний визит для участников, получавших лечение после 18-го месяца).
|
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3, неделя 24, неделя 26 и последний визит (18-й месяц или последний визит для участников, получавших лечение после 18-го месяца)
|
|
Доля участников с окончательным результатом на 30-м месяце как успех или неудача лечения (включая рецидив) с использованием MGIT
Временное ограничение: Месяц 30
|
Успех лечения определялся как достижение плоскоклеточного рака к 6 месяцам с использованием MGIT, завершение исследования до 30 месяцев с устойчивым плоскоклеточным раком и живым на момент последнего контакта для последующего наблюдения.
Все остальные участники были неудачными в лечении, у которых не было достигнуто ПКР к 6-му месяцу, достигнут ПКР, но был подтвержден положительный результат, досрочное прекращение исследования до визита на 30-м месяце, но живы при последнем контакте для последующего наблюдения, выбыли для последующего наблюдения. до и жизненный статус неизвестен и смерть.
|
Месяц 30
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 242-09-213
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .