Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsforsøg med Delamanid i 6 måneder hos deltagere med multiresistent tuberkulose

13. maj 2019 opdateret af: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallel gruppeforsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Delamanid (OPC-67683) administreret oralt som 200 mg samlet daglig dosis i seks måneder hos patienter med pulmonal sputumkultur- positiv, multiresistent tuberkulose

Formålet med dette forsøg er at afgøre, om delamanid er effektivt til behandling af multiresistent tuberkulose (MDR TB) i kombination med andre MDR TB-medicin i løbet af 6 måneders behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med dette forsøg er at evaluere effektiviteten af ​​delamanid administreret oralt som 100 milligram (mg) to gange dagligt (BID) i 2 måneder efterfulgt af 200 mg én gang dagligt (QD) i 4 måneder i kombination med et optimeret baggrundsbehandlingsregime ( OBR) versus placebo med OBR under den 6-måneders intensive periode med MDR TB-behandling. Efter den 6-måneders intensive periode blev OBR administreret alene i fortsættelsesperioden i 12 til 18 måneder (fra 7. måned til 24. måned). Forsøget omfattede også en efterbehandlings-opfølgningsperiode på 6 til 12 måneder (måned 19 til måned 24 til slutningen af ​​måned 30). OBR givet gennem hele undersøgelsen blev administreret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) retningslinjer og nationale behandlingsnormer.

Dette forsøg er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, stratificeret, placebokontrolleret forsøg, der blev udført globalt i 2 parallelle grupper på 17 steder i 7 lande, der er kvalificeret til at behandle MDR TB.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

511

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Estland
      • Tartu, Estland, 51014
  • Filippinerne
      • Makati City, Filippinerne, 1230
      • Quezon City, Filippinerne, 1101
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filippinerne, 4114
    • Metro Manila
      • Quezon City, Metro Manila, Filippinerne, 1104
  • Letland
      • Riga, Letland, LV-2118
  • Litauen
      • Siauliai, Litauen, LT-76231
      • Vilnius, Litauen, LT-10214
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD2025
      • Vorniceni, Moldova, Republikken, MD3737
  • Peru
      • Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
      • Comas, Peru, Lima 7
      • El Agustino, Peru, Lima 10
      • Lima Cercado, Peru, LIMA 1
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7405
      • Durban, Sydafrika, 4001
      • Klerksdorp, Sydafrika, 2571

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv skriftligt, informeret samtykke
  • Nuværende diagnose af MDR TB
  • Røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med TB
  • Kan producere sputum
  • Negativ uringraviditetstest og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode og/eller passende præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi over for eventuelle nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater
  • Sygdomme eller tilstande, hvor brugen af ​​nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater er kontraindiceret
  • Brug af forbudt medicin
  • Nedsat nyrefunktion
  • Unormale elektrokardiogram (EKG) resultater
  • Kardiovaskulære lidelser
  • Body mass index (BMI) < 16 kg/m^2
  • Karnofsky-score < 50 %
  • Betydelige metaboliske, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske eller endokrine sygdomme, aktiv malignitet
  • Alkohol misbrug
  • Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid eller blive far til et barn
  • Nylig brug af metadon, benzodiazepiner, kokain, amfetamin/metamfetamin, tetrahydrocannabinol, barbiturater og opiater
  • Tidligere eksponering for delamanid
  • Indgivet et forsøgslægemiddel (IMP) inden for 1 måned før screening (dage -21 til -2).
  • Bevis for omfattende lægemiddelresistent TB baseret på definitionen fra WHO
  • Samtidig infektion med human immundefektvirus (HIV) for deltagere, der screenes på steder, der ikke deltager i HIV-delforsøget (data fra HIV-subforsøg vil blive rapporteret separat fra den kliniske undersøgelsesrapport for undersøgelse 242-09-213).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Delamanid + OBR

I den første periode af denne undersøgelse, kendt som den 6-måneders intensive periode, blev deltagerne randomiseret til at modtage 100 mg delamanid oralt BID (morgen og aften) + OBR i 2 måneder, efterfulgt af 200 mg delamanid QD (hver morgen) + OBR i 4 måneder.

Efter den 6-måneders intensive periode gik deltagerne ind i den anden periode af undersøgelsen, kendt som fortsættelsesperioden, hvor OBR blev administreret alene i 12 til 18 måneder.

OBR givet gennem hele undersøgelsen blev administreret i henhold til WHOs retningslinjer og nationale behandlingsnormer.
Medicin: Delamanid + OBR
De tildelte doser af delamanid blev administreret med en OBR. Udvælgelsen og administrationen af ​​OBR var baseret på WHO's retningslinjer for programmatisk håndtering af lægemiddelresistent TB, sammenholdt med nationale TB-programretningslinjer i hvert land.
Placebo komparator: Placebo + OBR

I den første periode af denne undersøgelse, kendt som den 6-måneders intensive periode, blev deltagerne randomiseret til at modtage placebo oralt BID (morgen og aften) + OBR i 2 måneder efterfulgt af placebo QD (hver morgen) + OBR i 4 måneder.

Efter den 6-måneders intensive periode gik deltagerne ind i den anden periode af undersøgelsen, kendt som fortsættelsesperioden, hvor OBR blev administreret alene i 12 til 18 måneder.

OBR givet gennem hele undersøgelsen blev administreret i henhold til WHOs retningslinjer og nationale behandlingsnormer.
Medicin: Placebo + OBR
Matchende placebo blev administreret med en OBR. Udvælgelsen og administrationen af ​​OBR var baseret på WHO's retningslinjer for programmatisk håndtering af lægemiddelresistent TB, sammenholdt med nationale TB-programretningslinjer i hvert land.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til sputumkulturkonvertering (SCC) i løbet af en 6-måneders intensiv periode ved brug af Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) System
Tidsramme: Måned 6
SCC efter 6 måneder blev bestemt ved observation af en sputumprøve, der var negativ for vækst af mycobacterium tuberculosis (MTB) ved hjælp af MGIT-kultursystemet, efterfulgt af mindst 1 bekræftende negativ sputumkultur mindst 25 dage efter den første negative og ikke efterfulgt af en bekræftet positiv (defineret som mindst 2 observerede positive resultater, uden hensyntagen til ubestemte, manglende eller kontaminerede resultater). 2 prøver blev indsamlet ved hvert besøg, og en algoritme i den statistiske analyseplan (SAP) blev brugt til at definere et enkelt repræsentativt resultat. Tid til SCC blev derefter defineret som intervallet mellem datoen for første dosis af IMP og datoen for den første af 2 på hinanden følgende negative enkeltrepræsentative tidspunkter med mindst 25 dages mellemrum. Mediantiden i dage til SCC op til 6. måned vises.
Måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med SCC ved 2 og 6 måneder, der bruger MGIT
Tidsramme: Måned 2 og Måned 6

SCC blev evalueret efter 2 og 6 måneder (6 måneders intensiv periode) ved hjælp af MGIT. SCC efter 2 måneder blev defineret til at forekomme på datoen for udtagning af den første sputumprøve med mycobakteriel kultur negativ for vækst af MTB ved hjælp af MGIT-kultur, efterfulgt af mindst 1 bekræftende negativt MGIT-kulturresultat mindst 25 dage efter den første negative prøve og ikke efterfulgt af nogen sputumprøver, der er positive for vækst i MGIT-kulturen på noget tidspunkt op til 3 måneder (uge 12).

SCC efter 6 måneder blev bestemt ved observation af en opspytprøve negativ for vækst af MTB ved hjælp af MGIT-kultursystemet, efterfulgt af mindst 1 bekræftende negativ opspytkultur mindst 25 dage efter den første negative og ikke efterfulgt af en bekræftet positiv (defineret) som mindst 2 observerede positive resultater uden hensyntagen til ubestemte, manglende eller kontaminerede resultater). 2 prøver blev indsamlet ved hvert besøg, og en algoritme i SAP blev brugt til at definere et enkelt repræsentativt resultat.
Måned 2 og Måned 6
Andel af deltagere med vedvarende SCC i måned 18, måned 24 og måned 30, der bruger MGIT
Tidsramme: Måned 18, Måned 24 og Måned 30
Vedvarende SCC blev defineret som SCC opnået inden 6. måned og ikke efterfulgt af en bekræftet positiv derefter, hvor bekræftet positiv blev defineret som 2 eller flere observerede positive enkeltrepræsentative dyrkningsresultater uden hensyntagen til ubestemte, manglende eller kontaminerede resultater. Vedvarende SCC blev analyseret ved måned 18 til 30 under anvendelse af MGIT.
Måned 18, Måned 24 og Måned 30
Behandlingsresultater vurderet af hovedforskere (PI) ved slutningen af ​​behandling med OBR
Tidsramme: Måned 24
De endelige behandlingsresultater blev vurderet af Principal Investigator (PI) ved afslutningen af ​​behandlingen med OBR (24 måneder efter randomisering) i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) resultatdefinitioner for behandling af deltagere med multiresistent tuberkulose (MDR TB). Hyppighedstal og procentdel af deltagere, der opnåede gunstige og ugunstige resultater, blev angivet af behandlingsgruppen. Deltagere, som havde en ikke-manglende Principal Investigator vurderede behandlingsresultater ved afslutningen af ​​behandlingen med OBR, blev inkluderet i analysen.
Måned 24
Antal deltagere, der udviklede modstand mod Delamanid
Tidsramme: Op til 30. måned
Erhvervet resistens blev defineret som et post-baseline-resistent resultat på et hvilket som helst tidspunkt efter et baseline-følsomt resultat. Den samlede resistens over for delamanid under forsøget blev vurderet.
Op til 30. måned
Gennemsnitlig (tidsgennemsnitlig) område under kurven (AUC) for ændring fra baseline i tid til detektion (TTD) til måned 6 ved brug af MGIT
Tidsramme: Baseline, op til måned 6

Værdien for TTD blev defineret (i dage) som tidsintervallet fra inokulering, indtil en MGIT-maskine detekterer et positivt signal for en sputumkultur. AUC for ændringen fra baseline for TTD i dage (fra baseline til måned 6) opsummerer den samlede deltagerrespons for behandlingsperioden. Ændringen fra baseline i oprindelig tid til påvisning af MGIT-positivt signal i dage, op til 6 måneder, blev udført ved hjælp af AUC i MGIT. Baseline blev defineret som gennemsnittet af dag -1 og dag 1 værdier, hvis kulturer på begge dage var positive; hvis kun 1 kultur var positiv, blev værdien for TTD for den positive kultur brugt som baseline.

TTD er Time to Detection målt efter dag, så enheden for AUC for ændring fra baseline i TTD er dag*dag. Da "Mean AUC" er rapporteret, som faktisk er "Time Averged AUC", blev AUC divideret med varigheden af ​​observationen, og således er enheden for den gennemsnitlige AUC dag.
Baseline, op til måned 6
Gennemsnitlig ændring fra baseline i TTD ved hjælp af MGIT-systemet
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3, uge ​​24, uge ​​26 og sidste besøg (måned 18 eller sidste besøg for deltagere behandlet efter måned 18)
Værdien for TTD blev defineret (i dage) som tidsintervallet fra inokulering, indtil en MGIT-maskine detekterer et positivt signal for en sputumkultur under den rutinemæssige 42-dages inkubationsperiode. TTD-analyse var kun baseret på de tilsvarende kvalitative sputumresultater af rene positive og rene negative kulturer i dage og timer efter det indledende positive signal for en kultur fra MGIT-udskriften. Gennemsnitlig ændring rapporteres for baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3, uge ​​24, uge ​​26 og sidste besøg (måned 18 eller sidste besøg for deltagere behandlet efter måned 18).
Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3, uge ​​24, uge ​​26 og sidste besøg (måned 18 eller sidste besøg for deltagere behandlet efter måned 18)
Andel af deltagere med endeligt resultat ved måned 30 som en behandlingssucces eller fiasko (inklusive tilbagefald) ved brug af MGIT
Tidsramme: Måned 30
Behandlingssucces blev defineret som opnåelse af SCC med 6 måneder ved brug af MGIT, færdiggørelse af forsøget til 30 måneder med vedvarende SCC og i live ved den sidste kontakt til opfølgning. Alle andre deltagere var behandlingssvigt, som ikke opnåede SCC inden 6. måned, opnåede SCC, men har en bekræftet positiv, tidlig terminering fra forsøget før måned 30 besøg, men er i live ved den sidste kontakt til opfølgning, mistet til opfølgning- op og vital status ukendt og død.
Måned 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

4. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2011

Først opslået (Skøn)

29. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 242-09-213

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multiresistent tuberkulose

Kliniske forsøg med Delamanid + OBR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner