Säkerhets- och effektprövning av Delamanid i 6 månader på deltagare med multiresistent tuberkulos
En fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Delamanid (OPC-67683) administrerat oralt som 200 mg total daglig dos under sex månader hos patienter med pulmonell sputumkultur- positiv, multiresistent tuberkulos
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av delamanid administrerat oralt som 100 milligram (mg) två gånger dagligen (BID) i 2 månader följt av 200 mg en gång dagligen (QD) i 4 månader i kombination med en optimerad bakgrundsbehandlingsregim ( OBR) jämfört med placebo med OBR under den 6-månaders intensiva perioden av MDR-TB-behandling. Efter den 6-månaders intensiva perioden administrerades OBR enbart under fortsättningsperioden i 12 till 18 månader (från månad 7 upp till månad 24). Studien inkluderade också en uppföljningsperiod efter behandling på 6 till 12 månader (månad 19 till månad 24 till slutet av månad 30). OBR som gavs under hela studien administrerades enligt Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer och nationella behandlingsnormer.
Denna studie är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, stratifierad, placebokontrollerad studie som genomfördes globalt i 2 parallella grupper på 17 platser i 7 länder som är kvalificerade att behandla MDR-TB.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Tartu, Estland, 51014
-
-
-
-
-
Makati City, Filippinerna, 1230
-
Quezon City, Filippinerna, 1101
-
-
Cavite
-
Dasmariñas, Cavite, Filippinerna, 4114
-
-
Metro Manila
-
Quezon City, Metro Manila, Filippinerna, 1104
-
-
-
-
-
Riga, Lettland, LV-2118
-
-
-
-
-
Siauliai, Litauen, LT-76231
-
Vilnius, Litauen, LT-10214
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavien, Republiken, MD2025
-
Vorniceni, Moldavien, Republiken, MD3737
-
-
-
-
-
Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
-
Comas, Peru, Lima 7
-
El Agustino, Peru, Lima 10
-
Lima Cercado, Peru, LIMA 1
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7405
-
Durban, Sydafrika, 4001
-
Klerksdorp, Sydafrika, 2571
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt, informerat samtycke
- Nuvarande diagnos av MDR TB
- Röntgen av bröstet överensstämmer med TB
- Kan producera sputum
- Negativt uringraviditetstest och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod och/eller adekvat preventivmetod
Exklusions kriterier:
- Allergi mot nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivat
- Sjukdomar eller tillstånd där användningen av nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivat är kontraindicerad
- Användning av otillåtna mediciner
- Nedsatt njurfunktion
- Onormala elektrokardiogram (EKG) resultat
- Kardiovaskulära störningar
- Body mass index (BMI) < 16 kg/m^2
- Karnofsky-poäng < 50 %
- Betydande metabola, gastrointestinala, neurologiska, psykiatriska eller endokrina sjukdomar, aktiv malignitet
- Alkoholmissbruk
- Gravid, ammar eller planerar att bli gravid eller skaffa barn
- Ny användning av metadon, bensodiazepiner, kokain, amfetamin/metamfetamin, tetrahydrocannabinol, barbiturater och opiater
- Tidigare exponering för delamanid
- Administrerade ett prövningsläkemedel (IMP) inom 1 månad före screening (dagar -21 till -2).
- Bevis för omfattande läkemedelsresistent TB baserat på definitionen från WHO
- Samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) för deltagare som screenats på platser som inte deltar i HIV-delstudien (data från HIV-delstudien kommer att rapporteras separat från den kliniska studierapporten för studie 242-09-213).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Delamanid + OBR
Under den första perioden av denna studie, känd som den 6-månaders intensiva perioden, randomiserades deltagarna till att få 100 mg delamanid oralt två gånger dagligen (morgon och kväll) + OBR i 2 månader, följt av 200 mg delamanid QD (varje morgon) + OBR i 4 månader. Efter den 6-månaders intensiva perioden gick deltagarna in i den andra perioden av studien, känd som fortsättningsperioden, där OBR administrerades ensamt i 12 till 18 månader. OBR som gavs under hela studien administrerades enligt WHO:s riktlinjer och nationella behandlingsnormer. |
De tilldelade doserna av delamanid administrerades med en OBR.
Valet och administrationen av OBR baserades på WHO:s riktlinjer för programmatisk hantering av läkemedelsresistent TB, i samband med nationella TB-programriktlinjer i varje land.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + OBR
Under den första perioden av denna studie, känd som den 6-månaders intensiva perioden, randomiserades deltagarna till att få placebo oralt BID (morgon och kväll) + OBR i 2 månader följt av placebo QD (varje morgon) + OBR i 4 månader. Efter den 6-månaders intensiva perioden gick deltagarna in i den andra perioden av studien, känd som fortsättningsperioden, där OBR administrerades ensamt i 12 till 18 månader. OBR som gavs under hela studien administrerades enligt WHO:s riktlinjer och nationella behandlingsnormer. |
Matchande placebo administrerades med en OBR.
Valet och administrationen av OBR baserades på WHO:s riktlinjer för programmatisk hantering av läkemedelsresistent TB, i samband med nationella TB-programriktlinjer i varje land.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till sputumkulturomvandling (SCC) under 6-månaders intensiv period med användning av Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) System
Tidsram: Månad 6
|
SCC efter 6 månader bestämdes genom observation av ett sputumprov negativt för tillväxt av mycobacterium tuberculosis (MTB) med användning av MGIT-odlingssystemet, följt av minst 1 bekräftande negativ sputumkultur minst 25 dagar efter den första negativa och inte följt av en bekräftat positivt (definierat som minst 2 observerade positiva resultat, utan hänsyn till obestämda, saknade eller kontaminerade resultat).
2 prover samlades in vid varje besök och en algoritm i den statistiska analysplanen (SAP) användes för att definiera ett enda representativt resultat.
Tid till SCC definierades sedan som intervallet mellan datumet för den första dosen av IMP och datumet för den första av två på varandra följande negativa enstaka representativa tidpunkter med minst 25 dagars mellanrum.
Mediantiden i dagar till SCC upp till månad 6 presenteras.
|
Månad 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med SCC vid 2 och 6 månader som använder MGIT
Tidsram: Månad 2 och månad 6
|
SCC utvärderades efter 2 och 6 månader (6 månaders intensiv period) med MGIT. SCC efter 2 månader definierades inträffa vid datumet för insamling av det första sputumprovet med mykobakteriekultur negativ för tillväxt av MTB med MGIT-kultur, följt av minst 1 bekräftande negativt MGIT-odlingsresultat minst 25 dagar efter det första negativa provet och inte följt av några sputumprover som är positiva för tillväxt i MGIT-kulturen vid någon tidpunkt upp till 3 månader (vecka 12). SCC vid 6 månader bestämdes genom observation av ett sputumprov negativt för tillväxt av MTB med användning av MGIT-odlingssystemet, följt av minst 1 bekräftande negativ sputumodling minst 25 dagar efter den första negativa och inte följt av en bekräftad positiv (definierad som minst 2 observerade positiva resultat, utan hänsyn till obestämda, saknade eller kontaminerade resultat). 2 prover samlades in vid varje besök och en algoritm i SAP användes för att definiera ett enda representativt resultat. |
Månad 2 och månad 6
|
|
Andel deltagare med ihållande SCC vid månad 18, månad 24 och månad 30 som använder MGIT
Tidsram: Månad 18, månad 24 och månad 30
|
Ihållande SCC definierades som SCC uppnått av månad 6 och inte följt av ett bekräftat positivt därefter, där bekräftat positivt definierades som 2 eller fler observerade positiva enstaka representativa odlingsresultat, utan hänsyn till obestämda, saknade eller kontaminerade resultat.
Sustained SCC analyserades vid månad 18 till 30 med användning av MGIT.
|
Månad 18, månad 24 och månad 30
|
|
Behandlingsresultat bedöms av huvudutredare (PI) vid slutet av behandling med OBR
Tidsram: Månad 24
|
Slutliga behandlingsresultat bedömdes av huvudutredaren (PI) i slutet av behandlingen med OBR (24 månader efter randomisering) enligt 2008 års definitioner av Världshälsoorganisationen (WHO) för behandling av deltagare med multiresistent tuberkulos (MDR TB).
Antalet frekvenser och andelen deltagare som uppnådde gynnsamma och ogynnsamma resultat gavs av behandlingsgruppen.
Deltagare som hade en icke-saknad Principal Investigator bedömde behandlingsresultat i slutet av behandlingen med OBR inkluderades i analysen.
|
Månad 24
|
|
Antal deltagare som utvecklade motstånd mot Delamanid
Tidsram: Upp till månad 30
|
Förvärvat resistens definierades som ett post-baseline-resistent resultat vid vilken tidpunkt som helst efter ett baseline-känsligt resultat.
Den totala resistensen mot delamanid under försöket bedömdes.
|
Upp till månad 30
|
|
Genomsnittlig area under kurvan (AUC) för förändring från baslinje i tid till detektion (TTD) till månad 6 med MGIT
Tidsram: Baslinje, upp till månad 6
|
Värdet för TTD definierades (i dagar) som tidsintervallet från inokulering tills en MGIT-maskin detekterar en positiv signal för en sputumkultur. AUC för förändringen från baslinje för TTD i dagar (från baslinje till månad 6) sammanfattar det övergripande deltagarsvaret för behandlingsperioden. Ändringen från baslinje i ursprunglig tid till detektion av MGIT-positiv signal, i dagar, upp till 6 månader, utfördes med hjälp av AUC i MGIT. Baslinjen definierades som medelvärdet av dag -1 och dag 1 värden om odlingar på båda dagarna var positiva; om endast 1 kultur var positiv användes värdet för TTD för den positiva kulturen som baslinje. TTD är Time to Detection mätt per dag, så enheten för AUC för förändring från baslinjen i TTD är dag*dag. Eftersom "Mean AUC" rapporteras, vilket faktiskt är "Time Averged AUC", dividerades AUC med observationens varaktighet, och således är enheten för medel-AUC dag. |
Baslinje, upp till månad 6
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i TTD med MGIT-systemet
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 24, vecka 26 och senaste besök (månad 18 eller sista besök för deltagare som behandlats efter månad 18)
|
Värdet för TTD definierades (i dagar) som tidsintervallet från inokulering tills en MGIT-maskin detekterar en positiv signal för en sputumkultur under den rutinmässiga 42-dagars inkubationsperioden.
TTD-analys baserades endast på motsvarande kvalitativa sputumresultat från rena positiva och rena negativa kulturer i dagar och timmar efter den initiala positiva signalen för en kultur från MGIT-utskriften.
Genomsnittlig förändring rapporteras för baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 24, vecka 26 och senaste besök (månad 18 eller sista besök för deltagare som behandlats efter månad 18).
|
Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 24, vecka 26 och senaste besök (månad 18 eller sista besök för deltagare som behandlats efter månad 18)
|
|
Andel deltagare med slutresultat vid månad 30 som en behandlingsframgång eller misslyckande (inklusive återfall) med MGIT
Tidsram: Månad 30
|
Behandlingsframgång definierades som att uppnå SCC med 6 månader med MGIT, slutföra prövningen till 30 månader med ihållande SCC och levande vid den sista kontakten för uppföljning.
Alla andra deltagare var behandlingsmisslyckanden som misslyckades med att uppnå SCC senast 6, uppnådde SCC men som har bekräftats positivt, tidigt avslutat från försöket före besöket i månad 30 men som lever vid den sista kontakten för uppföljning, förlorade till uppföljning- upp och vitalstatus okänd och död.
|
Månad 30
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 242-09-213
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .