다제내성결핵 환자를 대상으로 6개월 동안 델라마니드의 안전성 및 효능 시험
폐 가래 배양 환자에서 6개월 동안 200mg 총 일일 용량으로 경구 투여된 Delamanid(OPC-67683)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 시험- 양성 다제내성결핵
연구 개요
상세 설명
이 시험의 1차 목표는 최적화된 배경 치료 요법과 함께 2개월 동안 100mg(mg) 1일 2회(BID)에 이어 4개월 동안 200mg 1일 1회(QD) 경구 투여된 delamanid의 효능을 평가하는 것입니다. OBR) 대 다제내성결핵 치료의 6개월 집중 기간 동안 OBR을 포함한 위약. 6개월 집중 기간 후, OBR은 12개월에서 18개월 동안(7개월에서 24개월까지) 지속 기간 동안 단독으로 투여되었습니다. 이 시험에는 6~12개월(19개월~24개월~30개월 말)의 치료 후 추적 기간도 포함되었습니다. 연구 전반에 걸쳐 제공된 OBR은 세계보건기구(WHO) 지침 및 내국민 대우 규범에 따라 관리되었습니다.
이 시험은 다기관, 무작위, 이중맹검, 층화, 위약 대조 시험으로 다제내성결핵 치료 자격을 갖춘 7개국 17개 사이트에서 2개의 병렬 그룹으로 전 세계적으로 실시되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cape Town, 남아프리카, 7405
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Durban, 남아프리카, 4001
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Klerksdorp, 남아프리카, 2571
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Riga, 라트비아, LV-2118
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Siauliai, 리투아니아, LT-76231
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Vilnius, 리투아니아, LT-10214
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Chisinau, 몰도바 공화국, MD2025
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Vorniceni, 몰도바 공화국, MD3737
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Tartu, 에스토니아, 51014
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Alfonso Ugarte, 페루, Lima 1
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Comas, 페루, Lima 7
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El Agustino, 페루, Lima 10
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Lima Cercado, 페루, LIMA 1
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Makati City, 필리핀 제도, 1230
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Quezon City, 필리핀 제도, 1101
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Cavite
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Dasmariñas, Cavite, 필리핀 제도, 4114
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Metro Manila
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Quezon City, Metro Manila, 필리핀 제도, 1104
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 제공
- 다제내성 결핵의 현재 진단
- TB와 일치하는 흉부 방사선 사진
- 가래 생성 가능
- 음성 소변 임신 검사 및 매우 효과적인 피임 방법 및/또는 적절한 피임 방법 사용에 동의
제외 기준:
- 니트로이미다졸 또는 니트로이미다졸 유도체에 대한 알레르기
- 니트로이미다졸 또는 니트로이미다졸 유도체의 사용이 금기인 질병 또는 상태
- 허용되지 않는 약물 사용
- 신장 장애
- 비정상적인 심전도(ECG) 결과
- 심혈관 질환
- 체질량 지수(BMI) < 16kg/m^2
- 카르노프스키 점수 < 50%
- 중대한 대사성, 위장관, 신경계, 정신과 또는 내분비 질환, 활동성 악성종양
- 알코올 남용
- 임신, 모유 수유 또는 임신 또는 아이의 아버지가 될 계획
- 메타돈, 벤조디아제핀, 코카인, 암페타민/메탐페타민, 테트라히드로칸나비놀, 바르비튜레이트 및 아편류의 최근 사용
- 이전에 delamanid에 노출됨
- 스크리닝 전 1개월 이내에 연구용 의약품(IMP)을 투여함(-21일 내지 -2일).
- WHO의 정의에 따른 광범위한 약물 내성 결핵의 증거
- HIV 하위 임상시험에 참여하지 않는 사이트에서 선별된 참가자의 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 동시 감염(HIV 하위 임상시험의 데이터는 연구 242-09-213에 대한 임상 연구 보고서와 별도로 보고됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 델라마니드 + OBR
6개월 집중 기간으로 알려진 이 연구의 첫 번째 기간에서 참가자들은 무작위로 배정되어 2개월 동안 100mg delamanid 경구 BID(아침 저녁) + OBR을 받은 후 200mg delamanid QD(매일 아침) + OBR을 받았습니다. 4개월 동안. 6개월의 집중 기간 후 참가자들은 지속 기간으로 알려진 연구의 두 번째 기간에 진입했으며, 여기서 OBR은 12개월에서 18개월 동안 단독으로 투여되었습니다. 연구 전반에 걸쳐 제공된 OBR은 WHO 지침 및 내국민 대우 규범에 따라 관리되었습니다. |
Delamanid의 지정된 용량은 OBR로 투여되었습니다.
OBR의 선택 및 관리는 각 국가의 국가 결핵 프로그램 지침과 함께 약제내성 결핵의 계획적 관리에 대한 WHO의 지침을 기반으로 했습니다.
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위약 비교기: 위약 + OBR
6개월 집중 기간으로 알려진 이 연구의 첫 번째 기간에서 참가자들은 2개월 동안 위약 경구 BID(아침 및 저녁) + OBR을 받은 후 4개월 동안 위약 QD(매일 아침) + OBR을 받도록 무작위 배정되었습니다. 6개월의 집중 기간 후 참가자들은 지속 기간으로 알려진 연구의 두 번째 기간에 진입했으며, 여기서 OBR은 12개월에서 18개월 동안 단독으로 투여되었습니다. 연구 전반에 걸쳐 제공된 OBR은 WHO 지침 및 내국민 대우 규범에 따라 관리되었습니다. |
일치하는 위약을 OBR과 함께 투여했습니다.
OBR의 선택 및 관리는 각 국가의 국가 결핵 프로그램 지침과 함께 약제내성 결핵의 계획적 관리에 대한 WHO의 지침을 기반으로 했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마이코박테리아 성장 표시관(MGIT) 시스템을 사용한 6개월 집중 기간 동안 가래 배양 전환(SCC)까지의 시간
기간: 6개월
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6개월의 SCC는 MGIT 배양 시스템을 사용하여 결핵균(MTB)의 성장에 대해 음성인 가래 검체를 관찰한 후 첫 번째 음성 후 최소 25일 후에 최소 1회의 확인 음성 객담 배양을 관찰하여 결정했습니다. 확인된 양성(불확정, 누락 또는 오염된 결과를 고려하지 않은 최소 2개의 관찰된 양성 결과로 정의됨).
방문할 때마다 2개의 표본을 수집했고 통계 분석 계획(SAP)의 알고리즘을 사용하여 단일 대표 결과를 정의했습니다.
SCC까지의 시간은 IMP의 첫 번째 투여 날짜와 적어도 25일 차이가 나는 2개의 연속 음성 단일 대표 시점 중 첫 번째 날짜 사이의 간격으로 정의되었습니다.
6개월까지 SCC까지의 평균 시간(일)이 표시됩니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MGIT를 사용한 2개월 및 6개월 SCC 참가자의 비율
기간: 2개월 및 6개월
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SCC는 MGIT를 사용하여 2개월 및 6개월(6개월 집중 기간)에 평가되었습니다. 2개월째 SCC는 MGIT 배양을 사용하여 MTB의 성장에 대해 마이코박테리아 배양 음성으로 첫 번째 객담 검체를 채취한 날짜에 발생한 것으로 정의되었으며, 첫 번째 음성 검체로부터 최소 25일 후 최소 1개의 확증적인 음성 MGIT 배양 결과가 나타났습니다. 최대 3개월(12주차)까지 어느 시점에서든 MGIT 배양에서 성장에 대해 양성인 가래 표본이 뒤따르지 않습니다. 6개월의 SCC는 MGIT 배양 시스템을 사용하여 MTB의 성장에 대해 음성인 가래 검체를 관찰한 후, 첫 번째 음성 후 최소 25일 후에 최소 1회의 확인 음성 객담 배양을 관찰하여 결정했으며 이후 양성이 확인되지 않았습니다(정의됨). 불확정, 누락 또는 오염된 결과를 고려하지 않고 최소 2개의 긍정적인 결과가 관찰됨). 방문할 때마다 2개의 표본을 수집했고 SAP의 알고리즘을 사용하여 단일 대표 결과를 정의했습니다. |
2개월 및 6개월
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MGIT를 사용한 18개월, 24개월 및 30개월에 SCC가 지속된 참가자의 비율
기간: 18개월, 24개월, 30개월
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지속된 SCC는 6개월째에 달성한 SCC로 정의되었고 이후 양성이 확인되지 않았습니다. 여기서 양성 확인은 불확정, 누락 또는 오염된 결과를 고려하지 않고 2개 이상의 관찰된 양성 단일 대표 배양 결과로 정의되었습니다.
지속된 SCC는 MGIT를 사용하여 18~30개월에 분석되었습니다.
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18개월, 24개월, 30개월
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OBR 치료 종료 시 주임 조사자(PI)가 평가한 치료 결과
기간: 24개월
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최종 치료 결과는 다제내성 결핵(MDR TB) 참가자 치료에 대한 2008년 세계보건기구(WHO) 결과 정의에 따라 OBR 치료 종료 시점(무작위 배정 후 24개월)에 수석 연구원(PI)에 의해 평가되었습니다.
유리한 결과와 불리한 결과를 달성한 참가자의 빈도수와 비율은 치료 그룹별로 제공되었습니다.
OBR 치료 종료 시 주임 조사관이 평가한 치료 결과를 누락하지 않은 참가자가 분석에 포함되었습니다.
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24개월
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델라마니드에 대한 내성이 생긴 참가자 수
기간: 30개월까지
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후천 저항성은 기저선 감수성 결과 이후 임의의 시점에서 기저선 후 저항성 결과로 정의되었습니다.
시험 기간 동안 delamanid에 대한 전반적인 내성을 평가했습니다.
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30개월까지
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MGIT를 사용하여 기준선에서 감지까지의 시간(TTD)에서 6개월까지의 변화의 평균(시간 평균) 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 기준, 최대 6개월
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TTD 값은 접종부터 MGIT 기계가 객담 배양에 대한 양성 신호를 감지할 때까지의 시간 간격으로 정의되었습니다(일). TTD에 대한 기준선에서 일수(기준선에서 6개월까지)의 변경 AUC는 치료 기간에 대한 전체 참가자 반응을 요약합니다. MGIT에서 AUC를 사용하여 원래 시간의 기준선에서 MGIT 양성 신호 감지까지의 변경(일, 최대 6개월)을 수행했습니다. 기준선은 두 날의 배양이 양성인 경우 -1일 및 1일 값의 평균으로 정의되었습니다. 1개의 배양이 양성인 경우 양성 배양에 대한 TTD 값이 기준선으로 사용되었습니다. TTD는 일 단위로 측정된 탐지까지의 시간이므로 TTD에서 기준선으로부터의 AUC 변화 단위는 일*일입니다. 실제로 "시간 평균 AUC"인 "평균 AUC"가 보고되었으므로 AUC를 관찰 기간으로 나누었으므로 평균 AUC의 단위는 일입니다. |
기준, 최대 6개월
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MGIT 시스템을 사용한 TTD의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 24주차, 26주차 및 마지막 방문(18개월 또는 18개월 이후 치료를 받은 참가자의 경우 마지막 방문)
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TTD 값은 일상적인 42일 잠복기 동안 MGIT 기계가 가래 배양에 대한 양성 신호를 감지할 때까지 접종부터 시간 간격으로 정의되었습니다(일).
TTD 분석은 MGIT 인쇄물의 배양에 대한 초기 양성 신호의 일 및 시간에서 순수 양성 및 순수 음성 배양의 해당 정성적 가래 결과에만 기반을 두었습니다.
평균 변화는 기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 24주차, 26주차 및 마지막 방문(18개월 또는 18개월 이후에 치료를 받은 참가자의 경우 마지막 방문)에 대해 보고됩니다.
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기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 24주차, 26주차 및 마지막 방문(18개월 또는 18개월 이후 치료를 받은 참가자의 경우 마지막 방문)
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MGIT를 사용한 치료 성공 또는 실패(재발 포함)로 30개월차에 최종 결과를 얻은 참여자의 비율
기간: 30개월
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치료 성공은 MGIT를 사용하여 6개월까지 SCC를 달성하고, 지속적인 SCC로 30개월까지 시험을 완료하고 후속 조치를 위한 마지막 접촉에서 살아있는 것으로 정의되었습니다.
다른 모든 참가자는 6개월차까지 SCC 달성에 실패한 치료 실패자, SCC 달성했지만 양성 판정을 받았고, 30개월차 방문 이전에 임상시험을 조기 종료했지만 후속 조치를 위한 마지막 접촉에서 살아 있고, 후속 조치에 실패했습니다. 업 및 바이탈 상태 알 수 없음 및 사망.
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30개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
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