Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności Delamanidu przez 6 miesięcy u uczestników z gruźlicą wielolekooporną

13 maja 2019 zaktualizowane przez: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Faza 3, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie grupowe w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności delamanidu (OPC-67683) podawanego doustnie jako całkowita dawka dobowa 200 mg przez sześć miesięcy u pacjentów z posiewem plwociny płucnej- dodatnia gruźlica wielolekooporna

Celem tego badania jest ustalenie, czy delamanid jest skuteczny w leczeniu gruźlicy wielolekoopornej (MDR TB) w połączeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi MDR w ciągu 6 miesięcy leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności delamanidu podawanego doustnie w dawce 100 miligramów (mg) dwa razy dziennie (BID) przez 2 miesiące, a następnie 200 mg raz dziennie (QD) przez 4 miesiące w połączeniu ze zoptymalizowanym schematem leczenia podstawowego ( OBR) w porównaniu z placebo z OBR podczas 6-miesięcznego intensywnego okresu leczenia MDR TB. Po 6-miesięcznym okresie intensywnym OBR podawano samodzielnie w okresie kontynuacji przez 12 do 18 miesięcy (od 7. miesiąca do 24. miesiąca). Badanie obejmowało również okres obserwacji po leczeniu trwający od 6 do 12 miesięcy (od 19 do 24 miesiąca do końca 30 miesiąca). OBR podawany podczas badania był podawany zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i krajowymi normami leczenia.

To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, warstwowym, kontrolowanym placebo badaniem, które zostało przeprowadzone na całym świecie w 2 równoległych grupach w 17 ośrodkach w 7 krajach zakwalifikowanych do leczenia gruźlicy MDR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

511

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7405
      • Durban, Afryka Południowa, 4001
      • Klerksdorp, Afryka Południowa, 2571
  • Estonia
      • Tartu, Estonia, 51014
  • Filipiny
      • Makati City, Filipiny, 1230
      • Quezon City, Filipiny, 1101
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filipiny, 4114
    • Metro Manila
      • Quezon City, Metro Manila, Filipiny, 1104
  • Litwa
      • Siauliai, Litwa, LT-76231
      • Vilnius, Litwa, LT-10214
  • Mołdawia, Republika
      • Chisinau, Mołdawia, Republika, MD2025
      • Vorniceni, Mołdawia, Republika, MD3737
  • Peru
      • Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
      • Comas, Peru, Lima 7
      • El Agustino, Peru, Lima 10
      • Lima Cercado, Peru, LIMA 1
  • Łotwa
      • Riga, Łotwa, LV-2118

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyraź pisemną, świadomą zgodę
  • Aktualne rozpoznanie gruźlicy MDR
  • RTG klatki piersiowej zgodne z gruźlicą
  • Zdolny do wytwarzania plwociny
  • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu i zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i/lub odpowiedniej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Alergia na jakiekolwiek nitroimidazole lub pochodne nitroimidazolu
  • Choroby lub stany, w których stosowanie nitroimidazoli lub pochodnych nitroimidazolu jest przeciwwskazane
  • Stosowanie zabronionych leków
  • Zaburzenia czynności nerek
  • Nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG).
  • Zaburzenia sercowo-naczyniowe
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) < 16 kg/m^2
  • Wynik Karnofsky'ego < 50%
  • Znaczące choroby metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, neurologiczne, psychiatryczne lub endokrynologiczne, aktywny nowotwór złośliwy
  • Nadużywanie alkoholu
  • Ciąża, karmienie piersią lub planowanie poczęcia lub spłodzenia dziecka
  • Niedawne zażywanie metadonu, benzodiazepin, kokainy, amfetaminy/metamfetaminy, tetrahydrokannabinolu, barbituranów i opiatów
  • Wcześniejsza ekspozycja na delamanid
  • Podano badany produkt leczniczy (IMP) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (dni od -21 do -2).
  • Dowody na szeroko oporną na leki gruźlicę w oparciu o definicję WHO
  • Współzakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) u uczestników poddanych badaniom przesiewowym w ośrodkach nieuczestniczących w badaniu podrzędnym HIV (dane z badania podrzędnego HIV zostaną przedstawione oddzielnie od raportu z badania klinicznego dla badania 242-09-213).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Delamanid + OBR

W pierwszym okresie tego badania, znanym jako 6-miesięczny okres intensywny, uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących 100 mg delamanidu doustnie BID (rano i wieczorem) + OBR przez 2 miesiące, a następnie 200 mg delamanidu QD (codziennie rano) + OBR przez 4 miesiące.

Po 6-miesięcznym okresie intensywnym uczestnicy weszli w drugi okres badania, znany jako okres kontynuacji, w którym OBR był podawany samodzielnie przez 12 do 18 miesięcy.

OBR podawany w trakcie badania był podawany zgodnie z wytycznymi WHO i krajowymi normami leczenia.
Lek: Delamanid + OBR
Przypisane dawki delamanidu podawano za pomocą OBR. Wybór i administracja OBR opierały się na wytycznych WHO dotyczących programowego zarządzania gruźlicą lekooporną, w połączeniu z wytycznymi krajowych programów gruźlicy w każdym kraju.
Komparator placebo: Placebo + OBR

W pierwszym okresie tego badania, znanym jako 6-miesięczny okres intensywny, uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo doustnie BID (rano i wieczorem) + OBR przez 2 miesiące, a następnie placebo QD (codziennie rano) + OBR przez 4 miesiące.

Po 6-miesięcznym okresie intensywnym uczestnicy weszli w drugi okres badania, znany jako okres kontynuacji, w którym OBR był podawany samodzielnie przez 12 do 18 miesięcy.

OBR podawany w trakcie badania był podawany zgodnie z wytycznymi WHO i krajowymi normami leczenia.
Lek: Placebo + OBR
Dopasowane placebo podano z OBR. Wybór i administracja OBR opierały się na wytycznych WHO dotyczących programowego zarządzania gruźlicą lekooporną, w połączeniu z wytycznymi krajowych programów gruźlicy w każdym kraju.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do konwersji kultury plwociny (SCC) podczas 6-miesięcznego intensywnego okresu przy użyciu systemu probówek wskaźnika wzrostu prątków (MGIT)
Ramy czasowe: Miesiąc 6
SCC po 6 miesiącach określono na podstawie obserwacji próbki plwociny z wynikiem ujemnym pod względem wzrostu Mycobacterium tuberculosis (MTB) przy użyciu systemu hodowlanego MGIT, a następnie co najmniej 1 potwierdzającego ujemnego posiewu plwociny co najmniej 25 dni po pierwszym ujemnym wyniku i bez potwierdzony wynik dodatni (zdefiniowany jako co najmniej 2 zaobserwowane wyniki dodatnie, bez uwzględnienia wyników nieokreślonych, brakujących lub zanieczyszczonych). Podczas każdej wizyty pobierano 2 próbki, a algorytm w planie analizy statystycznej (SAP) wykorzystywano do określenia pojedynczego reprezentatywnego wyniku. Czas do SCC zdefiniowano następnie jako odstęp między datą pierwszej dawki IMP a datą pierwszego z 2 kolejnych ujemnych pojedynczych reprezentatywnych punktów czasowych, które dzieliło co najmniej 25 dni. Przedstawiono średni czas w dniach do SCC do miesiąca 6.
Miesiąc 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z SCC w wieku 2 i 6 miesięcy przy użyciu MGIT
Ramy czasowe: Miesiąc 2 i Miesiąc 6

SCC oceniano po 2 i 6 miesiącach (6-miesięczny okres intensywny) za pomocą MGIT. Zdefiniowano, że SCC po 2 miesiącach wystąpiło w dniu pobrania pierwszej próbki plwociny z hodowlą prątków ujemną pod względem wzrostu MTB przy użyciu hodowli MGIT, po czym nastąpił co najmniej 1 potwierdzający ujemny wynik hodowli MGIT co najmniej 25 dni po pierwszej ujemnej próbce i po którym nie wystąpiły żadne próbki plwociny dodatnie pod względem wzrostu w hodowli MGIT w dowolnym momencie do 3 miesięcy (tydzień 12).

SCC po 6 miesiącach określono na podstawie obserwacji próbki plwociny z wynikiem ujemnym pod względem wzrostu MTB przy użyciu systemu hodowlanego MGIT, po którym wykonano co najmniej 1 potwierdzający ujemny wynik posiewu plwociny co najmniej 25 dni po pierwszym uzyskaniu wyniku ujemnego i po którym nie uzyskano potwierdzonego wyniku dodatniego (zdefiniowane jako co najmniej 2 zaobserwowane wyniki pozytywne, nie biorąc pod uwagę wyników nieokreślonych, brakujących lub zanieczyszczonych). Podczas każdej wizyty pobierano 2 próbki, a do zdefiniowania pojedynczego reprezentatywnego wyniku użyto algorytmu w SAP.
Miesiąc 2 i Miesiąc 6
Odsetek uczestników z trwałym SCC w miesiącu 18, miesiącu 24 i miesiącu 30 przy użyciu MGIT
Ramy czasowe: Miesiąc 18, Miesiąc 24 i Miesiąc 30
Trwałe SCC zdefiniowano jako SCC osiągnięte do 6. miesiąca, po którym nie nastąpił potwierdzony wynik dodatni, przy czym potwierdzony wynik dodatni zdefiniowano jako 2 lub więcej zaobserwowanych dodatnich wyników pojedynczej reprezentatywnej hodowli, bez uwzględnienia wyników nieokreślonych, brakujących lub zanieczyszczonych. Trwałe SCC analizowano w miesiącach od 18 do 30 przy użyciu MGIT.
Miesiąc 18, Miesiąc 24 i Miesiąc 30
Wyniki leczenia oceniane przez głównych badaczy (PI) na zakończenie leczenia OBR
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Ostateczne wyniki leczenia zostały ocenione przez głównego badacza (PI) na zakończenie leczenia OBR (24 miesiące po randomizacji) zgodnie z definicjami wyników Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r. dotyczącymi leczenia uczestników z gruźlicą wielolekooporną (MDR TB). Liczbę częstości i odsetek uczestników osiągających korzystne i niekorzystne wyniki podano według grupy leczenia. Do analizy włączono uczestników, u których nie brakowało wyników leczenia głównego badacza na zakończenie leczenia OBR.
Miesiąc 24
Liczba uczestników, którzy rozwinęli odporność na Delamanid
Ramy czasowe: Do 30 miesiąca
Oporność nabytą zdefiniowano jako wynik oporności po linii podstawowej w dowolnym punkcie czasowym po wyniku wrażliwości na linii podstawowej. Oceniono ogólną oporność na delamanid podczas próby.
Do 30 miesiąca
Średnia (uśredniona w czasie) powierzchnia pod krzywą (AUC) zmiany od linii bazowej w czasie do wykrycia (TTD) do miesiąca 6 za pomocą MGIT
Ramy czasowe: Linia bazowa, do miesiąca 6

Wartość TTD zdefiniowano (w dniach) jako odstęp czasu od inokulacji do wykrycia przez maszynę MGIT pozytywnego sygnału dla hodowli plwociny. AUC zmiany od wartości początkowej dla TTD w dniach (od wartości wyjściowej do miesiąca 6) podsumowuje ogólną odpowiedź uczestnika w okresie leczenia. Zmianę od wartości początkowej w pierwotnym czasie do wykrycia pozytywnego sygnału MGIT, w dniach, do 6 miesięcy, przeprowadzono przy użyciu AUC w MGIT. Linię podstawową zdefiniowano jako średnią wartości z dnia -1 i dnia 1, jeśli posiewy w oba dni były pozytywne; jeśli tylko 1 hodowla była pozytywna, wartość TTD dla hodowli pozytywnej była używana jako linia bazowa.

TTD to czas do wykrycia mierzony w ciągu dnia, więc jednostką zmiany AUC w stosunku do wartości wyjściowej w TTD jest dzień*dzień. Ponieważ podawana jest „Średnia AUC”, która w rzeczywistości jest „AUC uśrednioną w czasie”, AUC podzielono przez czas trwania obserwacji, a zatem jednostką średniej AUC jest dzień.
Linia bazowa, do miesiąca 6
Średnia zmiana od linii bazowej w TTD przy użyciu systemu MGIT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 24, Tydzień 26 i Ostatnia wizyta (18. miesiąc lub ostatnia wizyta dla uczestników leczonych po 18. miesiącu)
Wartość TTD zdefiniowano (w dniach) jako odstęp czasu od inokulacji do wykrycia przez maszynę MGIT pozytywnego sygnału dla hodowli plwociny podczas rutynowego 42-dniowego okresu inkubacji. Analiza TTD opierała się wyłącznie na odpowiednich jakościowych wynikach plwociny z czysto dodatnich i czysto ujemnych hodowli w dniach i godzinach od początkowego pozytywnego sygnału dla hodowli z wydruku MGIT. Średnia zmiana jest zgłaszana dla wartości początkowej, tygodnia 1, tygodnia 2, tygodnia 3, tygodnia 24, tygodnia 26 i ostatniej wizyty (18. miesiąc lub ostatnia wizyta dla uczestników leczonych po 18. miesiącu).
Wartość wyjściowa, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 24, Tydzień 26 i Ostatnia wizyta (18. miesiąc lub ostatnia wizyta dla uczestników leczonych po 18. miesiącu)
Odsetek uczestników z końcowym wynikiem w 30. miesiącu jako sukcesem lub niepowodzeniem leczenia (w tym nawrotem) przy użyciu MGIT
Ramy czasowe: Miesiąc 30
Powodzenie leczenia zdefiniowano jako osiągnięcie SCC w ciągu 6 miesięcy przy użyciu MGIT, ukończenie badania do 30 miesięcy z utrzymującym się SCC i przeżycie przy ostatnim kontakcie w celu obserwacji. U wszystkich pozostałych uczestników leczenie zakończyło się niepowodzeniem, u których nie udało się osiągnąć SCC do 6. miesiąca, osiągnięto SCC, ale potwierdzono pozytywny wynik badania, przedwcześnie zakończono badanie przed wizytą w 30. miesiącu, ale żyje się podczas ostatniego kontaktu w celu obserwacji, utracono możliwość obserwacji- stan życiowy nieznany i śmierć.
Miesiąc 30

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 242-09-213

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica wielolekooporna

Badania kliniczne na Delamanid + OBR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj