Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Delamanidin turvallisuus- ja tehokoe 6 kuukauden ajan potilailla, joilla on monilääkeresistentti tuberkuloosi

maanantai 13. toukokuuta 2019 päivittänyt: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Vaihe 3, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmäkoe, jolla arvioitiin delamanidin (OPC-67683) turvallisuutta ja tehoa suun kautta 200 mg:n päivittäisenä annoksena kuuden kuukauden ajan potilaille, joilla on keuhkoyskösviljely positiivinen, monilääkeresistentti tuberkuloosi

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko delamanidi tehokas multiresistentin tuberkuloosin (MDR TB) hoidossa yhdessä muiden MDR-TB-lääkkeiden kanssa kuuden kuukauden hoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida delamanidin tehoa, kun sitä annetaan suun kautta 100 milligrammaa (mg) kahdesti vuorokaudessa (BID) 2 kuukauden ajan ja sen jälkeen 200 mg kerran päivässä (QD) 4 kuukauden ajan yhdessä optimoidun taustahoito-ohjelman kanssa ( OBR) verrattuna lumelääkkeeseen ja OBR:ään 6 kuukauden MDR-TB-hoidon intensiivijakson aikana. Kuuden kuukauden intensiivisen jakson jälkeen OBR:ää annettiin yksinään jatkojakson aikana 12–18 kuukauden ajan (7. kuukaudesta 24. kuukauteen). Kokeeseen sisältyi myös 6–12 kuukauden hoidon jälkeinen seurantajakso (kuukaudesta 19 kuukauteen 24 kuukauteen 30. kuun loppuun). Koko tutkimuksen ajan annettu OBR annettiin Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeiden ja kansallisten hoitonormien mukaisesti.

Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kerrostettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka suoritettiin maailmanlaajuisesti kahdessa rinnakkaisessa ryhmässä 17 paikassa 7 maassa, jotka olivat päteviä hoitamaan MDR-TB:tä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

511

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7405
      • Durban, Etelä-Afrikka, 4001
      • Klerksdorp, Etelä-Afrikka, 2571
  • Filippiinit
      • Makati City, Filippiinit, 1230
      • Quezon City, Filippiinit, 1101
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filippiinit, 4114
    • Metro Manila
      • Quezon City, Metro Manila, Filippiinit, 1104
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV-2118
  • Liettua
      • Siauliai, Liettua, LT-76231
      • Vilnius, Liettua, LT-10214
  • Moldova, tasavalta
      • Chisinau, Moldova, tasavalta, MD2025
      • Vorniceni, Moldova, tasavalta, MD3737
  • Peru
      • Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
      • Comas, Peru, Lima 7
      • El Agustino, Peru, Lima 10
      • Lima Cercado, Peru, LIMA 1
  • Viro
      • Tartu, Viro, 51014

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Anna kirjallinen, tietoon perustuva suostumus
  • MDR-TB:n nykyinen diagnoosi
  • Rintakehän röntgenkuva vastaa tuberkuloosia
  • Pystyy tuottamaan ysköstä
  • Negatiivinen virtsan raskaustesti ja suostut käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja/tai riittävää ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

  • Allergia mille tahansa nitro-imidatsolille tai nitro-imidatsolijohdannaiselle
  • Sairaudet tai tilat, joissa nitroimidatsolien tai nitroimidatsolijohdannaisten käyttö on vasta-aiheista
  • Kiellettyjen lääkkeiden käyttö
  • Munuaisten vajaatoiminta
  • Epänormaalit EKG-tulokset
  • Sydän- ja verisuonihäiriöt
  • Painoindeksi (BMI) < 16 kg/m^2
  • Karnofsky-pisteet < 50 %
  • Merkittävät aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, neurologiset, psykiatriset tai endokriiniset sairaudet, aktiivinen maligniteetti
  • Alkoholin väärinkäyttö
  • Raskaana oleva, imettävä tai suunnitteleva raskautta tai isäntää
  • Viimeaikainen metadonin, bentsodiatsepiinien, kokaiinin, amfetamiinin/metamfetamiinin, tetrahydrokannabinolin, barbituraattien ja opiaattien käyttö
  • Aiempi altistuminen delamanidille
  • Annettiin tutkimuslääkettä (IMP) kuukauden sisällä ennen seulontaa (päivät -21 - -2).
  • Näyttö laajasti lääkeresistentistä tuberkuloosista WHO:n määritelmän perusteella
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) rinnakkaisinfektio osallistujille, jotka on seulottu paikoissa, jotka eivät osallistu HIV-alatutkimukseen (HIV-alatutkimuksen tiedot raportoidaan erikseen tutkimuksen 242-09-213 kliinisen tutkimuksen raportista).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Delamanid + OBR

Tämän tutkimuksen ensimmäisessä jaksossa, joka tunnetaan nimellä 6 kuukauden intensiivinen jakso, osallistujat satunnaistettiin saamaan 100 mg delamanidia suun kautta BID (aamulla ja illalla) + OBR 2 kuukauden ajan, minkä jälkeen 200 mg delamanidia QD (joka aamu) + OBR 4 kuukauden ajan.

Kuuden kuukauden intensiivisen jakson jälkeen osallistujat siirtyivät tutkimuksen toiseen jaksoon, joka tunnetaan nimellä jatkojakso, jossa OBR:ää annettiin yksinään 12-18 kuukauden ajan.

Koko tutkimuksen ajan annettu OBR annettiin WHO:n ohjeiden ja kansallisten hoitonormien mukaisesti.
Lääke: Delamanid + OBR
Määrätyt delamanidiannokset annettiin OBR:n kanssa. OBR:n valinta ja hallinto perustuivat WHO:n ohjeisiin lääkeresistenttien tuberkuloosin ohjelmallisesta hallinnasta yhdessä kunkin maan kansallisten tuberkuloosiohjelman ohjeiden kanssa.
Placebo Comparator: Placebo + OBR

Tämän tutkimuksen ensimmäisessä jaksossa, joka tunnetaan nimellä 6 kuukauden intensiivinen jakso, osallistujat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä suun kautta BID (aamu ja ilta) + OBR 2 kuukauden ajan, mitä seurasi lumelääke QD (joka aamu) + OBR 4 kuukauden ajan.

Kuuden kuukauden intensiivisen jakson jälkeen osallistujat siirtyivät tutkimuksen toiseen jaksoon, joka tunnetaan nimellä jatkojakso, jossa OBR:ää annettiin yksinään 12-18 kuukauden ajan.

Koko tutkimuksen ajan annettu OBR annettiin WHO:n ohjeiden ja kansallisten hoitonormien mukaisesti.
Lääke: Placebo + OBR
Vastaavaa lumelääkettä annettiin OBR:n kanssa. OBR:n valinta ja hallinto perustuivat WHO:n ohjeisiin lääkeresistenttien tuberkuloosin ohjelmallisesta hallinnasta yhdessä kunkin maan kansallisten tuberkuloosiohjelman ohjeiden kanssa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika yskösviljelyn muuntamiseen (SCC) 6 kuukauden intensiivisen jakson aikana, kun käytetään Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) -järjestelmää
Aikaikkuna: Kuukausi 6
SCC 6 kuukauden kohdalla määritettiin havainnoimalla mycobacterium tuberculosis (MTB) -kasvun suhteen negatiivinen yskösnäyte käyttäen MGIT-viljelyjärjestelmää, mitä seurasi vähintään yksi varmistusnegatiivinen yskösviljelmä vähintään 25 päivää ensimmäisen negatiivisen tuloksen jälkeen, eikä sen jälkeen seurannut vahvistetut positiiviset (määritelty vähintään 2 havaituksi positiiviseksi tulokseksi ottamatta huomioon epämääräisiä, puuttuvia tai saastuneita tuloksia). Jokaisella käynnillä kerättiin 2 näytettä ja yhden edustavan tuloksen määrittämiseen käytettiin tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) algoritmia. Aika SCC:hen määriteltiin sitten ajanjaksona ensimmäisen IMP-annoksen päivämäärän ja kahden peräkkäisen negatiivisen yksittäisen edustavan aikapisteen ensimmäisen päivämäärän välillä, joiden välillä oli vähintään 25 päivää. Mediaaniaika päivinä SCC:hen kuukauteen 6 saakka esitetään.
Kuukausi 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, joilla on SCC 2 ja 6 kuukauden aikana MGIT:tä käyttäessä
Aikaikkuna: Kuukausi 2 ja kuukausi 6

SCC arvioitiin 2 ja 6 kuukauden kohdalla (6 kuukauden intensiivinen jakso) käyttämällä MGIT:tä. SCC 2 kuukauden kohdalla määriteltiin esiintyvän ensimmäisen yskösnäytepäivänä, jossa mykobakteeriviljelmä oli negatiivinen MTB-kasvun suhteen MGIT-viljelmää käyttäen, mitä seurasi vähintään yksi vahvistava negatiivinen MGIT-viljelytulos vähintään 25 päivää ensimmäisen negatiivisen näytteen jälkeen ja ei seurannut mitään yskösnäytteitä, jotka ovat positiivisia kasvulle MGIT-viljelmässä missään vaiheessa 3 kuukauteen asti (viikko 12).

SCC 6 kuukauden kohdalla määritettiin havainnoimalla yskösnäyte, joka oli negatiivinen MTB:n kasvun suhteen MGIT-viljelyjärjestelmää käyttäen, mitä seurasi vähintään 1 vahvistava negatiivinen yskösviljelmä vähintään 25 päivää ensimmäisen negatiivisen tuloksen jälkeen, eikä sitä seurannut vahvistettu positiivinen (määritelty). vähintään 2 havaittuna positiivisena tuloksena, ottamatta huomioon epämääräisiä, puuttuvia tai saastuneita tuloksia). Jokaisella käynnillä kerättiin 2 näytettä, ja yhden edustavan tuloksen määrittämiseen käytettiin SAP:n algoritmia.
Kuukausi 2 ja kuukausi 6
Niiden osallistujien osuus, joilla on jatkuva SCC kuukaudessa 18, kuukaudessa 24 ja kuukaudessa 30 käyttämällä MGIT:tä
Aikaikkuna: Kuukausi 18, kuukausi 24 ja kuukausi 30
Jatkuva SCC määriteltiin kuuteen kuukauteen mennessä saavutetuksi SCC:ksi, jota ei seurannut vahvistettu positiivinen tulos sen jälkeen, kun vahvistettu positiivisuus määriteltiin kahdeksi tai useammaksi havaituksi positiiviseksi yksittäiseksi edustavaksi viljelytulokseksi ottamatta huomioon epämääräisiä, puuttuvia tai kontaminoituneita tuloksia. Jatkuva SCC analysoitiin kuukausina 18-30 käyttämällä MGIT:tä.
Kuukausi 18, kuukausi 24 ja kuukausi 30
Päätutkijoiden (PI) arvioimat hoitotulokset OBR-hoidon lopussa
Aikaikkuna: Kuukausi 24
Päätutkija (PI) arvioi lopulliset hoidon tulokset OBR-hoidon lopussa (24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen) Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 tulosmääritelmien mukaisesti monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR TB) potilaiden hoidossa. Hoitoryhmäkohtaiset luvut ja prosenttiosuudet osallistujista, jotka saavuttivat suotuisia ja epäsuotuisia tuloksia. Analyysiin otettiin mukaan osallistujat, joilla ei ollut puuttuvaa päätutkijaa, joka arvioi hoidon tulokset OBR-hoidon lopussa.
Kuukausi 24
Delamanidille vastustuskyvyn kehittäneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa kuukausi 30
Hankittu resistenssi määriteltiin lähtötilanteen jälkeiseksi resistentiksi tulokseksi milloin tahansa perusviivan herkän tuloksen jälkeen. Kokonaisresistenssi delamanidille arvioitiin kokeen aikana.
Jopa kuukausi 30
Keskimääräinen (aikakeskiarvoinen) käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), joka on muuttunut lähtötasosta havaitsemiseen (TTD) kuukauteen 6 käyttämällä MGIT:tä
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukauteen asti

TTD:n arvo määriteltiin (päivinä) aikaväliksi inokulaatiosta siihen asti, kun MGIT-kone havaitsee positiivisen signaalin yskösviljelmälle. TTD:n lähtötilanteen muutoksen AUC päivinä (lähtötasosta kuukauteen 6) on yhteenveto osallistujan kokonaisvasteesta hoitojakson aikana. Muutos lähtötilanteesta alkuperäisessä ajassa MGIT-positiivisen signaalin havaitsemiseen päivinä, jopa 6 kuukauteen asti, suoritettiin käyttämällä AUC:ta MGIT:ssä. Perustaso määriteltiin päivän -1 ja päivän 1 arvojen keskiarvona, jos viljelmät molempina päivinä olivat positiivisia; jos vain yksi viljelmä oli positiivinen, positiivisen viljelmän TTD-arvoa käytettiin lähtötilanteena.

TTD on päivällä mitattu aika havaitsemiseen, joten AUC:n muutoksen yksikkö lähtötasosta TTD:ssä on päivä*päivä. Koska "keskimääräinen AUC" on raportoitu, mikä on itse asiassa "aikakeskiarvoinen AUC", AUC jaettiin havainnon kestolla, ja siten keskimääräisen AUC:n yksikkö on päivä.
Perustaso, 6 kuukauteen asti
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta TTD:ssä MGIT-järjestelmän avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 24, viikko 26 ja viimeinen käynti (kuukausi 18 tai viimeinen käynti osallistujille, joita hoidetaan kuukauden 18 jälkeen)
TTD:n arvo määritettiin (päivinä) aikaväliksi siirrostuksesta siihen asti, kun MGIT-kone havaitsee positiivisen signaalin yskösviljelmälle rutiininomaisen 42 päivän inkubaatiojakson aikana. TTD-analyysi perustui vain vastaaviin puhtaasti positiivisten ja puhtaasti negatiivisten viljelmien kvalitatiivisiin ysköstuloksiin päivinä ja tunteina viljelmän alkuperäisen positiivisen signaalin MGIT-tulosteesta. Keskimääräinen muutos raportoidaan lähtötilanteelle, viikolle 1, viikolle 2, viikolle 3, viikolle 24, viikolle 26 ja viimeiselle käynnille (kuukausi 18 tai viimeinen käynti osallistujille, joita hoidetaan kuukauden 18 jälkeen).
Lähtötilanne, viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 24, viikko 26 ja viimeinen käynti (kuukausi 18 tai viimeinen käynti osallistujille, joita hoidetaan kuukauden 18 jälkeen)
Niiden osallistujien osuus, jotka saivat lopullisen tuloksen 30. kuukaudessa hoidon onnistumisena tai epäonnistumisena (mukaan lukien uusiutuminen) MGIT:n avulla
Aikaikkuna: Kuukausi 30
Hoidon onnistuminen määriteltiin SCC:n saavuttamiseksi 6 kuukaudessa MGIT:tä käyttämällä, kokeen päättyminen 30 kuukauteen jatkuvalla SCC:llä ja elossa viimeisessä seurantakontaktissa. Kaikki muut osallistujat olivat hoidon epäonnistuneita, jotka eivät saavuttaneet SCC:tä kuuteen kuukauteen mennessä, saavuttivat SCC:n, mutta heillä on vahvistettu positiivinen tulos, tutkimus päättyi varhain ennen 30. kuukauden käyntiä, mutta ovat elossa viimeisellä seurantakontaktilla, menettäneet seurantaan. ylös ja elintila tuntematon ja kuolema.
Kuukausi 30

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 29. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 242-09-213

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Monelle lääkkeelle vastustuskykyinen tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset Delamanid + OBR

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gabon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa