Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van Delamanid gedurende 6 maanden bij deelnemers met multiresistente tuberculose
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Delamanid (OPC-67683), oraal toegediend als een totale dagelijkse dosis van 200 mg gedurende zes maanden bij patiënten met longsputumkweek. positieve, multiresistente tuberculose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van delamanid oraal toegediend als 100 milligram (mg) tweemaal daags (BID) gedurende 2 maanden gevolgd door 200 mg eenmaal daags (QD) gedurende 4 maanden in combinatie met een geoptimaliseerd achtergrondbehandelingsregime ( OBR) versus placebo met OBR tijdens de 6 maanden durende intensieve periode van MDR-tbc-behandeling. Na de intensieve periode van 6 maanden werd alleen OBR toegediend tijdens de vervolgperiode gedurende 12 tot 18 maanden (van maand 7 tot maand 24). De proef omvatte ook een follow-upperiode na de behandeling van 6 tot 12 maanden (maand 19 tot maand 24 tot het einde van maand 30). OBR die tijdens het onderzoek werd gegeven, werd toegediend volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de nationale behandelingsnormen.
Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, gestratificeerde, placebogecontroleerde studie die wereldwijd werd uitgevoerd in 2 parallelle groepen op 17 locaties in 7 landen die gekwalificeerd zijn om MDR-tbc te behandelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tartu, Estland, 51014
-
-
-
-
-
Makati City, Filippijnen, 1230
-
Quezon City, Filippijnen, 1101
-
-
Cavite
-
Dasmariñas, Cavite, Filippijnen, 4114
-
-
Metro Manila
-
Quezon City, Metro Manila, Filippijnen, 1104
-
-
-
-
-
Riga, Letland, LV-2118
-
-
-
-
-
Siauliai, Litouwen, LT-76231
-
Vilnius, Litouwen, LT-10214
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië, Republiek, MD2025
-
Vorniceni, Moldavië, Republiek, MD3737
-
-
-
-
-
Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
-
Comas, Peru, Lima 7
-
El Agustino, Peru, Lima 10
-
Lima Cercado, Peru, LIMA 1
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7405
-
Durban, Zuid-Afrika, 4001
-
Klerksdorp, Zuid-Afrika, 2571
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming
- Huidige diagnose van MDR-tbc
- Röntgenfoto van de borst consistent met tuberculose
- In staat om sputum te produceren
- Negatieve urine-zwangerschapstest en ga akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode en/of adequate anticonceptiemethode
Uitsluitingscriteria:
- Allergie voor nitro-imidazolen of nitro-imidazolderivaten
- Ziekten of aandoeningen waarbij het gebruik van nitro-imidazolen of nitro-imidazolderivaten gecontra-indiceerd is
- Gebruik van niet toegestane medicijnen
- Nierfunctiestoornis
- Abnormale resultaten van het elektrocardiogram (ECG).
- Cardiovasculaire aandoeningen
- Lichaamsmassa-index (BMI) < 16 kg/m^2
- Karnofsky-score < 50%
- Significante metabole, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische of endocriene ziekten, actieve maligniteit
- Alcohol misbruik
- Zwanger, borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden of een kind te verwekken
- Recent gebruik van methadon, benzodiazepinen, cocaïne, amfetamine/methamfetamine, tetrahydrocannabinol, barbituraten en opiaten
- Eerdere blootstelling aan delamanid
- Een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) toegediend binnen 1 maand voorafgaand aan de screening (dag -21 tot -2).
- Bewijs van extensief resistente tuberculose op basis van de definitie van de WHO
- Gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) voor deelnemers die zijn gescreend op locaties die niet deelnemen aan het HIV-subonderzoek (gegevens van het HIV-subonderzoek zullen apart van het klinische onderzoeksrapport voor onderzoek 242-09-213 worden gerapporteerd).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Delamanid + OBR
In de eerste periode van dit onderzoek, bekend als de Intensieve Periode van 6 maanden, werden de deelnemers gerandomiseerd om gedurende 2 maanden 100 mg delamanid oraal BID (ochtend en avond) + OBR te krijgen, gevolgd door 200 mg delamanid QD (elke ochtend) + OBR voor 4 maanden. Na de intensieve periode van 6 maanden begonnen de deelnemers aan de tweede periode van het onderzoek, bekend als de voortzettingsperiode, waarin alleen OBR gedurende 12 tot 18 maanden werd toegediend. OBR die tijdens het onderzoek werd gegeven, werd toegediend volgens de richtlijnen van de WHO en nationale behandelingsnormen. |
De toegewezen doses delamanid werden toegediend met een OBR.
De selectie en administratie van de OBR waren gebaseerd op de richtlijnen van de WHO voor de programmatische behandeling van resistente tbc, in combinatie met de nationale richtlijnen voor tbc-programma's in elk land.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + OBR
In de eerste periode van deze studie, bekend als de Intensieve Periode van 6 maanden, werden de deelnemers gerandomiseerd om placebo oraal BID (ochtend en avond) + OBR te krijgen gedurende 2 maanden, gevolgd door placebo QD (elke ochtend) + OBR gedurende 4 maanden. Na de intensieve periode van 6 maanden begonnen de deelnemers aan de tweede periode van het onderzoek, bekend als de voortzettingsperiode, waarin alleen OBR gedurende 12 tot 18 maanden werd toegediend. OBR die tijdens het onderzoek werd gegeven, werd toegediend volgens de richtlijnen van de WHO en nationale behandelingsnormen. |
Bijpassende placebo werd toegediend met een OBR.
De selectie en administratie van de OBR waren gebaseerd op de richtlijnen van de WHO voor de programmatische behandeling van resistente tbc, in combinatie met de nationale richtlijnen voor tbc-programma's in elk land.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot sputumkweekconversie (SCC) tijdens een intensieve periode van 6 maanden met behulp van het Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)-systeem
Tijdsspanne: Maand 6
|
SCC na 6 maanden werd bepaald door observatie van een sputummonster dat negatief was voor groei van Mycobacterium tuberculosis (MTB) met behulp van het MGIT-kweeksysteem, gevolgd door ten minste 1 bevestigende negatieve sputumkweek ten minste 25 dagen na het eerste negatieve en niet gevolgd door een bevestigd positief (gedefinieerd als ten minste 2 waargenomen positieve resultaten, waarbij geen rekening wordt gehouden met onbepaalde, ontbrekende of besmette resultaten).
Bij elk bezoek werden 2 monsters verzameld en een algoritme in het statistisch analyseplan (SAP) werd gebruikt om één representatief resultaat te definiëren.
Tijd tot SCC werd vervolgens gedefinieerd als het interval tussen de datum van de eerste dosis IMP en de datum van de eerste van 2 opeenvolgende negatieve enkele representatieve tijdstippen die ten minste 25 dagen uit elkaar lagen.
De mediane tijd in dagen tot SCC tot maand 6 wordt weergegeven.
|
Maand 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met SCC na 2 en 6 maanden met gebruik van MGIT
Tijdsspanne: Maand 2 en maand 6
|
SCC werd geëvalueerd na 2 en 6 maanden (6 maanden intensieve periode) met behulp van MGIT. SCC na 2 maanden was gedefinieerd als optredend op de datum van verzameling van het eerste sputummonster met mycobacteriële cultuur negatief voor groei van MTB met behulp van MGIT-kweek, gevolgd door ten minste 1 bevestigend negatief MGIT-kweekresultaat ten minste 25 dagen na het eerste negatieve monster en op geen enkel moment gevolgd door sputumspecimens positief voor groei in de MGIT-cultuur tot 3 maanden (week 12). SCC na 6 maanden werd bepaald door observatie van een sputumspecimen negatief voor groei van MTB met behulp van het MGIT-kweeksysteem, gevolgd door ten minste 1 bevestigende negatieve sputumkweek ten minste 25 dagen na de eerste negatieve en niet gevolgd door een bevestigde positieve (gedefinieerde als ten minste 2 waargenomen positieve resultaten, waarbij geen rekening wordt gehouden met onbepaalde, ontbrekende of besmette resultaten). Bij elk bezoek werden 2 monsters verzameld en een algoritme in de SAP werd gebruikt om één representatief resultaat te definiëren. |
Maand 2 en maand 6
|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende SCC in maand 18, maand 24 en maand 30 met behulp van MGIT
Tijdsspanne: Maand 18, maand 24 en maand 30
|
Aanhoudende SCC werd gedefinieerd als SCC bereikt in maand 6 en niet gevolgd door een bevestigd positief daarna, waarbij bevestigd positief werd gedefinieerd als 2 of meer waargenomen positieve enkelvoudige representatieve kweekresultaten, zonder rekening te houden met onbepaalde, ontbrekende of besmette resultaten.
Aanhoudende SCC werd geanalyseerd op maand 18 tot 30 met behulp van MGIT.
|
Maand 18, maand 24 en maand 30
|
|
Behandelingsresultaten beoordeeld door hoofdonderzoekers (PI) aan het einde van de behandeling met OBR
Tijdsspanne: Maand 24
|
De definitieve behandelingsresultaten werden beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) aan het einde van de behandeling met OBR (24 maanden na randomisatie) volgens de uitkomstdefinities van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008 voor de behandeling van deelnemers met multiresistente tuberculose (MDR-tbc).
Frequentietellingen en percentage deelnemers die gunstige en ongunstige resultaten bereikten, werden verstrekt per behandelingsgroep.
Deelnemers die niet-ontbrekende door de hoofdonderzoeker beoordeelde behandelingsresultaten hadden aan het einde van de behandeling met OBR, werden in de analyse opgenomen.
|
Maand 24
|
|
Aantal deelnemers dat resistentie ontwikkelde tegen Delamanid
Tijdsspanne: Tot maand 30
|
Verworven resistentie werd gedefinieerd als een post-baseline resistent resultaat op enig tijdstip na een Baseline gevoelig resultaat.
De algehele resistentie tegen delamanid tijdens de proef werd beoordeeld.
|
Tot maand 30
|
|
Gemiddelde (tijdgemiddelde) oppervlakte onder de curve (AUC) van verandering van baseline in tijd tot detectie (TTD) tot maand 6 met behulp van MGIT
Tijdsspanne: Basislijn, tot maand 6
|
De waarde voor TTD werd gedefinieerd (in dagen) als het tijdsinterval vanaf inoculatie totdat een MGIT-machine een positief signaal detecteert voor een sputumkweek. De AUC van de verandering vanaf baseline voor TTD in dagen (van baseline tot maand 6) geeft een samenvatting van de algehele respons van de deelnemer voor de behandelingsperiode. De verandering van Baseline in oorspronkelijke tijd naar detectie van MGIT-positief signaal, in dagen tot 6 maanden, werd uitgevoerd met behulp van AUC in MGIT. De basislijn werd gedefinieerd als het gemiddelde van Dag -1 en Dag 1 waarden als kweken op beide dagen positief waren; als slechts 1 kweek positief was, werd de waarde voor TTD voor de positieve kweek gebruikt als de basislijn. De TTD is Time to Detection gemeten per dag, dus de eenheid van AUC van verandering ten opzichte van baseline in TTD is dag*dag. Aangezien "Gemiddelde AUC" wordt gerapporteerd, wat eigenlijk "Tijdsgemiddelde AUC" is, werd de AUC gedeeld door de duur van de waarneming en dus is de eenheid van de gemiddelde AUC dag. |
Basislijn, tot maand 6
|
|
Gemiddelde verandering van baseline in TTD met behulp van het MGIT-systeem
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 24, week 26 en laatste bezoek (maand 18 of laatste bezoek voor deelnemers die na maand 18 zijn behandeld)
|
De waarde voor TTD werd gedefinieerd (in dagen) als het tijdsinterval vanaf inoculatie totdat een MGIT-machine een positief signaal detecteert voor een sputumkweek tijdens de routinematige incubatieperiode van 42 dagen.
TTD-analyse was alleen gebaseerd op de overeenkomstige kwalitatieve sputumresultaten van zuiver positieve en zuiver negatieve kweken in dagen en uren na het eerste positieve signaal voor een kweek van de MGIT-afdruk.
Gemiddelde verandering wordt gerapporteerd voor baseline, week 1, week 2, week 3, week 24, week 26 en laatste bezoek (maand 18 of laatste bezoek voor deelnemers die na maand 18 zijn behandeld).
|
Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 24, week 26 en laatste bezoek (maand 18 of laatste bezoek voor deelnemers die na maand 18 zijn behandeld)
|
|
Percentage deelnemers met definitief resultaat op maand 30 als een behandelingssucces of -falen (inclusief terugval) met behulp van MGIT
Tijdsspanne: Maand 30
|
Het succes van de behandeling werd gedefinieerd als het bereiken van SCC na 6 maanden met behulp van MGIT, het voltooien van de proef tot 30 maanden met aanhoudende SCC en in leven bij het laatste contact voor follow-up.
Alle andere deelnemers waren mislukte behandelingen die geen SCC bereikten in maand 6, wel SCC bereikten maar een bevestigde positieve uitslag hebben, voortijdig stoppen met het onderzoek voorafgaand aan het bezoek in maand 30, maar nog in leven zijn bij het laatste contact voor follow-up, lost to follow-up up en vitale status onbekend en overlijden.
|
Maand 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 242-09-213
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .