Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test bezpečnosti a účinnosti Delamanidu po dobu 6 měsíců u účastníků s multirezistentní tuberkulózou

13. května 2019 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Delamanidu (OPC-67683) podávaného perorálně jako celková denní dávka 200 mg po dobu šesti měsíců u pacientů s kultivací plicního sputa- pozitivní, multirezistentní tuberkulóza

Účelem této studie je určit, zda je delamanid účinný při léčbě multirezistentní tuberkulózy (MDR TBC) v kombinaci s jinými léky na MDR TBC během 6 měsíců léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost delamanidu podávaného perorálně v dávce 100 miligramů (mg) dvakrát denně (BID) po dobu 2 měsíců a následně 200 mg jednou denně (QD) po dobu 4 měsíců v kombinaci s optimalizovaným základním léčebným režimem ( OBR) versus placebo s OBR během 6měsíčního intenzivního období léčby MDR TBC. Po 6měsíčním intenzivním období byl OBR podáván samostatně během pokračovacího období po dobu 12 až 18 měsíců (od 7. do 24. měsíce). Studie také zahrnovala období sledování po léčbě v délce 6 až 12 měsíců (19. měsíc až 24. měsíc až konec 30. měsíce). OBR podávaný v průběhu studie byl podáván podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) a národních léčebných norem.

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, stratifikovaná, placebem kontrolovaná studie, která byla provedena celosvětově ve 2 paralelních skupinách na 17 místech v 7 zemích kvalifikovaných k léčbě MDR TBC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

511

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Estonsko
      • Tartu, Estonsko, 51014
  • Filipíny
      • Makati City, Filipíny, 1230
      • Quezon City, Filipíny, 1101
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filipíny, 4114
    • Metro Manila
      • Quezon City, Metro Manila, Filipíny, 1104
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7405
      • Durban, Jižní Afrika, 4001
      • Klerksdorp, Jižní Afrika, 2571
  • Litva
      • Siauliai, Litva, LT-76231
      • Vilnius, Litva, LT-10214
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko, LV-2118
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, MD2025
      • Vorniceni, Moldavsko, republika, MD3737
  • Peru
      • Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
      • Comas, Peru, Lima 7
      • El Agustino, Peru, Lima 10
      • Lima Cercado, Peru, LIMA 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Současná diagnóza MDR TBC
  • Rentgenový snímek hrudníku odpovídající TBC
  • Schopný produkovat sputum
  • Negativní těhotenský test z moči a souhlasíte s použitím vysoce účinné metody antikoncepce a/nebo adekvátní metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Alergie na jakékoli nitro-imidazoly nebo nitro-imidazolové deriváty
  • Nemoci nebo stavy, při kterých je použití nitroimidazolů nebo derivátů nitroimidazolu kontraindikováno
  • Užívání zakázaných léků
  • Poškození ledvin
  • Abnormální výsledky elektrokardiogramu (EKG).
  • Kardiovaskulární poruchy
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) < 16 kg/m^2
  • Karnofského skóre < 50 %
  • Významná metabolická, gastrointestinální, neurologická, psychiatrická nebo endokrinní onemocnění, aktivní malignita
  • Zneužití alkoholu
  • Těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět nebo zplodit dítě
  • Nedávné užívání metadonu, benzodiazepinů, kokainu, amfetaminu/metamfetaminu, tetrahydrokanabinolu, barbiturátů a opiátů
  • Předchozí expozice delamanidu
  • Podán hodnocený léčivý přípravek (IMP) během 1 měsíce před screeningem (dny -21 až -2).
  • Důkazy extenzivně rezistentní TBC na základě definice WHO
  • Koinfekce virem lidské imunodeficience (HIV) u účastníků, kteří byli vyšetřeni na místech, která se neúčastní subklinické studie HIV (údaje z dílčí studie HIV budou hlášeny odděleně od zprávy o klinické studii pro studii 242-09-213).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Delamanid + OBR

V prvním období této studie, známém jako 6měsíční intenzivní období, byli účastníci randomizováni tak, aby dostávali 100 mg delamanidu perorálně BID (ráno a večer) + OBR po dobu 2 měsíců, poté 200 mg delamanidu QD (každé ráno) + OBR po dobu 4 měsíců.

Po 6měsíčním intenzivním období účastníci vstoupili do druhého období studie, známého jako pokračovací období, kdy byl OBR podáván samostatně po dobu 12 až 18 měsíců.

OBR podávaný v průběhu studie byl podáván podle pokynů WHO a národních léčebných norem.
Lék: Delamanid + OBR
Přiřazené dávky delamanidu byly podávány s OBR. Výběr a administrace OBR byly založeny na pokynech WHO pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní na léky ve spojení s národními pokyny pro program TB v každé zemi.
Komparátor placeba: Placebo + OBR

V prvním období této studie, známém jako 6měsíční intenzivní období, byli účastníci randomizováni tak, aby dostávali placebo perorálně BID (ráno a večer) + OBR po dobu 2 měsíců a následně placebo QD (každé ráno) + OBR po dobu 4 měsíců.

Po 6měsíčním intenzivním období účastníci vstoupili do druhého období studie, známého jako pokračovací období, kdy byl OBR podáván samostatně po dobu 12 až 18 měsíců.

OBR podávaný v průběhu studie byl podáván podle pokynů WHO a národních léčebných norem.
Lék: Placebo + OBR
Odpovídající placebo bylo podáváno s OBR. Výběr a administrace OBR byly založeny na pokynech WHO pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní na léky ve spojení s národními pokyny pro program TB v každé zemi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do konverze kultury sputa (SCC) během 6měsíčního intenzivního období s použitím systému zkumavek pro růst mykobakterií (MGIT)
Časové okno: 6. měsíc
SCC po 6 měsících byl stanoven pozorováním vzorku sputa negativního na růst mycobacterium tuberculosis (MTB) pomocí kultivačního systému MGIT, po kterém následovala alespoň 1 potvrzující negativní kultivace sputa alespoň 25 dní po prvním negativním a nenásledovaná potvrzený pozitivní (definovaný jako alespoň 2 pozorované pozitivní výsledky, neberou se v úvahu neurčité, chybějící nebo kontaminované výsledky). Při každé návštěvě byly odebrány 2 vzorky a k definování jediného reprezentativního výsledku byl použit algoritmus v plánu statistické analýzy (SAP). Čas do SCC byl poté definován jako interval mezi datem první dávky IMP a datem prvního ze 2 po sobě jdoucích negativních jednotlivých reprezentativních časových bodů, které byly od sebe vzdáleny alespoň 25 dní. Je uveden střední čas ve dnech do SCC do 6. měsíce.
6. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s SCC po 2 a 6 měsících pomocí MGIT
Časové okno: Měsíc 2 a měsíc 6

SCC byl hodnocen po 2 a 6 měsících (6měsíční intenzivní období) pomocí MGIT. SCC za 2 měsíce bylo definováno tak, že se objeví v den odběru prvního vzorku sputa s mykobakteriální kulturou negativní na růst MTB pomocí kultury MGIT, po níž následuje alespoň 1 potvrzující negativní výsledek kultivace MGIT alespoň 25 dní po prvním negativním vzorku a nebyly následovány žádnými vzorky sputa pozitivními na růst v kultuře MGIT v žádném okamžiku až do 3 měsíců (12. týden).

SCC po 6 měsících byl stanoven pozorováním vzorku sputa negativního na růst MTB pomocí kultivačního systému MGIT, po kterém následovala alespoň 1 konfirmační negativní kultivace sputa alespoň 25 dní po prvním negativním a nenásledovaná potvrzeným pozitivním (definováno jako alespoň 2 pozorované pozitivní výsledky, přičemž se neberou v úvahu neurčité, chybějící nebo kontaminované výsledky). Při každé návštěvě byly odebrány 2 vzorky a k definování jediného reprezentativního výsledku byl použit algoritmus v SAP.
Měsíc 2 a měsíc 6
Podíl účastníků s trvalým SCC v 18., 24. a 30. měsíci pomocí MGIT
Časové okno: Měsíc 18, měsíc 24 a měsíc 30
Trvalý SCC byl definován jako SCC dosažený do 6. měsíce a po něm nenásledovaný potvrzený pozitivní, kde potvrzený pozitivní byl definován jako 2 nebo více pozorovaných pozitivních výsledků jedné reprezentativní kultivace, přičemž se neberou v úvahu neurčité, chybějící nebo kontaminované výsledky. Trvalý SCC byl analyzován v 18. až 30. měsíci pomocí MGIT.
Měsíc 18, měsíc 24 a měsíc 30
Výsledky léčby hodnocené hlavními zkoušejícími (PI) na konci léčby pomocí OBR
Časové okno: 24. měsíc
Konečné výsledky léčby byly hodnoceny hlavním zkoušejícím (PI) na konci léčby OBR (24 měsíců po randomizaci) podle definic výsledků Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008 pro léčbu účastníků s multirezistentní tuberkulózou (MDR TBC). Počty četnosti a procento účastníků dosahujících příznivých a nepříznivých výsledků byly poskytnuty léčebnou skupinou. Do analýzy byli zahrnuti účastníci, u kterých hlavní zkoušející hodnotil výsledky léčby na konci léčby pomocí OBR.
24. měsíc
Počet účastníků, kteří vyvinuli rezistenci vůči Delamanidu
Časové okno: Do 30. měsíce
Získaná rezistence byla definována jako výsledek rezistence po základní linii v kterémkoli časovém bodě po výsledku citlivém na výchozí linii. Byla hodnocena celková rezistence vůči delamanidu během pokusu.
Do 30. měsíce
Střední (časově zprůměrovaná) plocha pod křivkou (AUC) změny od základní linie v čase do detekce (TTD) do měsíce 6 pomocí MGIT
Časové okno: Základní stav do 6. měsíce

Hodnota TTD byla definována (ve dnech) jako časový interval od inokulace do okamžiku, kdy přístroj MGIT detekuje pozitivní signál pro kultivaci sputa. AUC změny od výchozí hodnoty pro TTD ve dnech (od výchozí hodnoty do měsíce 6) shrnuje celkovou odpověď účastníka za léčebné období. Změna z výchozí hodnoty v původním čase na detekci pozitivního signálu MGIT ve dnech až 6 měsících byla provedena pomocí AUC v MGIT. Základní linie byla definována jako průměr hodnot dne -1 a dne 1, pokud byly kultury v oba dny pozitivní; pokud byla pozitivní pouze 1 kultura, byla jako výchozí hodnota použita hodnota TTD pro pozitivní kulturu.

TTD je čas do detekce měřený ve dnech, takže jednotka změny AUC od výchozí hodnoty v TTD je den*den. Protože se uvádí „střední AUC“, což je ve skutečnosti „časově zprůměrovaná AUC“, byla AUC dělena délkou pozorování, a jednotka střední AUC je tedy den.
Základní stav do 6. měsíce
Průměrná změna od základní hodnoty v TTD pomocí systému MGIT
Časové okno: Výchozí stav, 1. týden, 2. týden, 3. týden, 24. týden, 26. týden a Poslední návštěva (18. měsíc nebo poslední návštěva pro účastníky léčené po 18. měsíci)
Hodnota TTD byla definována (ve dnech) jako časový interval od inokulace do okamžiku, kdy přístroj MGIT detekuje pozitivní signál pro kultivaci sputa během rutinní 42denní inkubační doby. Analýza TTD byla založena pouze na odpovídajících kvalitativních výsledcích sputa čistých pozitivních a čistě negativních kultur ve dnech a hodinách počátečního pozitivního signálu pro kulturu z výtisku MGIT. Průměrná změna je hlášena pro výchozí stav, týden 1, týden 2, týden 3, týden 24, týden 26 a poslední návštěvu (18. měsíc nebo poslední návštěva pro účastníky léčené po 18. měsíci).
Výchozí stav, 1. týden, 2. týden, 3. týden, 24. týden, 26. týden a Poslední návštěva (18. měsíc nebo poslední návštěva pro účastníky léčené po 18. měsíci)
Podíl účastníků s konečným výsledkem ve 30. měsíci jako úspěch nebo neúspěch léčby (včetně relapsu) pomocí MGIT
Časové okno: 30. měsíc
Úspěch léčby byl definován jako dosažení SCC do 6 měsíců pomocí MGIT, dokončení studie na 30 měsíců s trvalým SCC a naživu při posledním kontaktu pro sledování. Všichni ostatní účastníci byli neúspěšní v léčbě, kteří nedosáhli SCC do 6. měsíce, dosáhli SCC, ale mají potvrzený pozitivní výsledek, předčasně ukončili studii před návštěvou v 30. měsíci, ale byli naživu při posledním kontaktu pro následnou kontrolu, ztraceni při sledování vzhůru a vitální stav neznámý a smrt.
30. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

4. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

29. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 242-09-213

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multirezistentní tuberkulóza

Klinické studie na Delamanid + OBR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit