Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prova di sicurezza ed efficacia di Delamanid per 6 mesi in partecipanti con tubercolosi multiresistente

13 maggio 2019 aggiornato da: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza e l'efficacia di Delamanid (OPC-67683) somministrato per via orale come dose giornaliera totale di 200 mg per sei mesi in pazienti con coltura dell'espettorato polmonare- positivo, tubercolosi multiresistente

Lo scopo di questo studio è determinare se delamanid è efficace nel trattamento della tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR TB) in combinazione con altri farmaci MDR TB durante 6 mesi di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di delamanid somministrato per via orale come 100 milligrammi (mg) due volte al giorno (BID) per 2 mesi seguiti da 200 mg una volta al giorno (QD) per 4 mesi in combinazione con un regime di trattamento di base ottimizzato. OBR) rispetto al placebo con OBR durante il periodo intensivo di 6 mesi del trattamento MDR TB. Dopo il periodo intensivo di 6 mesi, l'OBR è stato somministrato da solo durante il periodo di continuazione per 12-18 mesi (dal mese 7 al mese 24). Lo studio comprendeva anche un periodo di follow-up post-trattamento da 6 a 12 mesi (dal mese 19 al mese 24 fino alla fine del mese 30). L'OBR somministrato durante lo studio è stato somministrato secondo le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e le norme di trattamento nazionali.

Questo studio è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, stratificato, controllato con placebo, condotto a livello globale in 2 gruppi paralleli in 17 centri in 7 paesi qualificati per il trattamento della MDR TB.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

511

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Estonia
      • Tartu, Estonia, 51014
  • Filippine
      • Makati City, Filippine, 1230
      • Quezon City, Filippine, 1101
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filippine, 4114
    • Metro Manila
      • Quezon City, Metro Manila, Filippine, 1104
  • Lettonia
      • Riga, Lettonia, LV-2118
  • Lituania
      • Siauliai, Lituania, LT-76231
      • Vilnius, Lituania, LT-10214
  • Moldavia, Repubblica di
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di, MD2025
      • Vorniceni, Moldavia, Repubblica di, MD3737
  • Perù
      • Alfonso Ugarte, Perù, Lima 1
      • Comas, Perù, Lima 7
      • El Agustino, Perù, Lima 10
      • Lima Cercado, Perù, LIMA 1
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7405
      • Durban, Sud Africa, 4001
      • Klerksdorp, Sud Africa, 2571

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto
  • Diagnosi attuale di MDR TB
  • Radiografia del torace compatibile con tubercolosi
  • In grado di produrre espettorato
  • Test di gravidanza sulle urine negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e/o un metodo contraccettivo adeguato

Criteri di esclusione:

  • Allergia a qualsiasi nitro-imidazolo o derivati ​​nitro-imidazolici
  • Malattie o condizioni in cui l'uso di nitro-imidazoli o derivati ​​nitro-imidazolici è controindicato
  • Uso di farmaci vietati
  • Insufficienza renale
  • Risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG).
  • Disturbi cardiovascolari
  • Indice di massa corporea (BMI) < 16 kg/m^2
  • Punteggio Karnofsky < 50%
  • Malattie metaboliche, gastrointestinali, neurologiche, psichiatriche o endocrine significative, malignità attiva
  • Abuso di alcool
  • Incinta, allattamento o intenzione di concepire o generare un figlio
  • Uso recente di metadone, benzodiazepine, cocaina, anfetamine/metanfetamine, tetraidrocannabinolo, barbiturici e oppiacei
  • Precedente esposizione a delamanid
  • Somministrato un medicinale sperimentale (IMP) entro 1 mese prima dello screening (giorni da -21 a -2).
  • Evidenza di tubercolosi ampiamente resistente ai farmaci basata sulla definizione dell'OMS
  • Co-infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per i partecipanti sottoposti a screening presso siti che non partecipano al sottostudio HIV (i dati del sottostudio HIV saranno riportati separatamente dal rapporto dello studio clinico per lo studio 242-09-213).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Delamanid + OBR

Nel primo periodo di questo studio, noto come periodo intensivo di 6 mesi, i partecipanti sono stati randomizzati a ricevere 100 mg di delamanid per via orale BID (mattina e sera) + OBR per 2 mesi, seguiti da 200 mg di delamanid QD (ogni mattina) + OBR per 4 mesi.

Dopo il periodo intensivo di 6 mesi, i partecipanti sono entrati nel secondo periodo dello studio, noto come periodo di continuazione, in cui l'OBR è stato somministrato da solo per 12-18 mesi.

L'OBR somministrato durante lo studio è stato somministrato secondo le linee guida dell'OMS e le norme di trattamento nazionali.
Droga: Delamanid + OBR
Le dosi assegnate di delamanid sono state somministrate con un OBR. La selezione e la somministrazione dell'OBR si basavano sulle linee guida dell'OMS per la gestione programmatica della tubercolosi resistente ai farmaci, in combinazione con le linee guida del programma nazionale per la tubercolosi in ciascun paese.
Comparatore placebo: Placebo + OBR

Nel primo periodo di questo studio, noto come periodo intensivo di 6 mesi, i partecipanti sono stati randomizzati a ricevere placebo per via orale BID (mattina e sera) + OBR per 2 mesi seguito da placebo QD (ogni mattina) + OBR per 4 mesi.

Dopo il periodo intensivo di 6 mesi, i partecipanti sono entrati nel secondo periodo dello studio, noto come periodo di continuazione, in cui l'OBR è stato somministrato da solo per 12-18 mesi.

L'OBR somministrato durante lo studio è stato somministrato secondo le linee guida dell'OMS e le norme di trattamento nazionali.
Droga: Placebo + OBR
Il placebo corrispondente è stato somministrato con un OBR. La selezione e la somministrazione dell'OBR si basavano sulle linee guida dell'OMS per la gestione programmatica della tubercolosi resistente ai farmaci, in combinazione con le linee guida del programma nazionale per la tubercolosi in ciascun paese.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per la conversione della coltura dell'espettorato (SCC) durante un periodo intensivo di 6 mesi utilizzando il sistema di provette con indicatore di crescita dei micobatteri (MGIT)
Lasso di tempo: Mese 6
L'SCC a 6 mesi è stato determinato dall'osservazione di un campione di espettorato negativo per la crescita di Mycobacterium tuberculosis (MTB) utilizzando il sistema di coltura MGIT, seguito da almeno 1 coltura negativa di conferma dell'espettorato almeno 25 giorni dopo il primo negativo e non seguita da un confermato positivo (definito come almeno 2 risultati positivi osservati, senza tenere conto di risultati indeterminati, mancanti o contaminati). Ad ogni visita sono stati raccolti 2 campioni ed è stato utilizzato un algoritmo nel piano di analisi statistica (SAP) per definire un singolo risultato rappresentativo. Il tempo di SCC è stato quindi definito come l'intervallo tra la data della prima dose di IMP e la data del primo di 2 singoli punti temporali rappresentativi negativi consecutivi distanti almeno 25 giorni. Viene presentato il tempo mediano in giorni prima dell'SCC fino al mese 6.
Mese 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con SCC a 2 e 6 mesi che utilizzano MGIT
Lasso di tempo: Mese 2 e Mese 6

L'SCC è stato valutato a 2 e 6 mesi (periodo intensivo di 6 mesi) utilizzando MGIT. L'SCC a 2 mesi è stato definito alla data di raccolta del primo campione di espettorato con coltura micobatterica negativa per la crescita di MTB utilizzando la coltura MGIT, seguito da almeno 1 risultato negativo di conferma della coltura MGIT almeno 25 giorni dopo il primo campione negativo e non seguito da alcun campione di espettorato positivo per la crescita nella coltura MGIT in qualsiasi momento fino a 3 mesi (settimana 12).

L'SCC a 6 mesi è stato determinato dall'osservazione di un campione di espettorato negativo per la crescita di MTB utilizzando il sistema di coltura MGIT, seguito da almeno 1 coltura negativa di conferma dell'espettorato almeno 25 giorni dopo il primo negativo e non seguita da un positivo confermato (definito come almeno 2 risultati positivi osservati, senza tener conto dei risultati indeterminati, mancanti o contaminati). Ad ogni visita sono stati raccolti 2 campioni ed è stato utilizzato un algoritmo nel SAP per definire un singolo risultato rappresentativo.
Mese 2 e Mese 6
Proporzione di partecipanti con SCC sostenuto al mese 18, al mese 24 e al mese 30 che utilizzano MGIT
Lasso di tempo: Mese 18, Mese 24 e Mese 30
L'SCC sostenuto è stato definito come l'SCC raggiunto entro il mese 6 e non seguito successivamente da un positivo confermato, dove il positivo confermato è stato definito come 2 o più risultati di coltura rappresentativi singoli positivi osservati, senza tenere conto dei risultati indeterminati, mancanti o contaminati. L'SCC sostenuto è stato analizzato dal mese 18 al mese 30 utilizzando MGIT.
Mese 18, Mese 24 e Mese 30
Risultati del trattamento valutati dai principali investigatori (PI) alla fine del trattamento con OBR
Lasso di tempo: Mese 24
Gli esiti finali del trattamento sono stati valutati dal Principal Investigator (PI) al termine del trattamento con OBR (24 mesi dopo la randomizzazione) secondo le definizioni degli esiti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2008 per il trattamento dei partecipanti con tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR TB). I conteggi di frequenza e la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto esiti favorevoli e sfavorevoli sono stati forniti dal gruppo di trattamento. Sono stati inclusi nell'analisi i partecipanti che avevano valutato gli esiti del trattamento da parte del Principal Investigator non mancante alla fine del trattamento con OBR.
Mese 24
Numero di partecipanti che hanno sviluppato resistenza a Delamanid
Lasso di tempo: Fino al mese 30
La resistenza acquisita è stata definita come un risultato resistente post-basale in qualsiasi momento successivo a un risultato suscettibile al basale. È stata valutata la resistenza complessiva a delamanid durante lo studio.
Fino al mese 30
Area media (tempo medio) sotto la curva (AUC) della variazione dal basale nel tempo al rilevamento (TTD) al mese 6 utilizzando MGIT
Lasso di tempo: Basale, fino al mese 6

Il valore per TTD è stato definito (in giorni) come l'intervallo di tempo dall'inoculazione fino a quando una macchina MGIT rileva un segnale positivo per una coltura dell'espettorato. L'AUC della variazione rispetto al basale per TTD in giorni (dal basale al mese 6) riassume la risposta complessiva dei partecipanti per il periodo di trattamento. Il passaggio dal basale nel tempo originale al rilevamento del segnale positivo MGIT, in giorni, fino a 6 mesi è stato eseguito utilizzando l'AUC in MGIT. Il riferimento è stato definito come la media dei valori del giorno -1 e del giorno 1 se le colture in entrambi i giorni erano positive; se solo 1 coltura era positiva, il valore per TTD per la coltura positiva veniva utilizzato come riferimento.

Il TTD è il tempo al rilevamento misurato per giorno, quindi l'unità di AUC di variazione rispetto al basale nel TTD è giorno*giorno. Poiché viene riportato "Mean AUC", che in realtà è "Time Averaged AUC", l'AUC è stato diviso per la durata dell'osservazione, e quindi l'unità dell'AUC media è il giorno.
Basale, fino al mese 6
Variazione media rispetto al basale nel TTD utilizzando il sistema MGIT
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 24, settimana 26 e ultima visita (mese 18 o ultima visita per i partecipanti trattati oltre il mese 18)
Il valore per TTD è stato definito (in giorni) come l'intervallo di tempo dall'inoculazione fino a quando una macchina MGIT rileva un segnale positivo per una coltura dell'espettorato durante il periodo di incubazione di routine di 42 giorni. L'analisi TTD era basata solo sui corrispondenti risultati qualitativi dell'espettorato di colture pure positive e pure negative nei giorni e nelle ore del segnale positivo iniziale per una coltura dalla stampata MGIT. La variazione media è segnalata per il basale, la settimana 1, la settimana 2, la settimana 3, la settimana 24, la settimana 26 e l'ultima visita (mese 18 o ultima visita per i partecipanti trattati oltre il mese 18).
Basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 24, settimana 26 e ultima visita (mese 18 o ultima visita per i partecipanti trattati oltre il mese 18)
Proporzione di partecipanti con esito finale al mese 30 come successo o fallimento del trattamento (compresa la ricaduta) utilizzando MGIT
Lasso di tempo: Mese 30
Il successo del trattamento è stato definito come il raggiungimento di SCC entro 6 mesi utilizzando MGIT, completando lo studio fino a 30 mesi con SCC sostenuto e vivo all'ultimo contatto per il follow-up. Tutti gli altri partecipanti erano fallimenti terapeutici che non sono riusciti a raggiungere l'SCC entro il mese 6, hanno raggiunto l'SCC ma hanno confermato la positività, hanno terminato anticipatamente lo studio prima della visita al mese 30 ma sono vivi all'ultimo contatto per il follow-up, persi al follow-up up e stato vitale sconosciuto e morte.
Mese 30

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

4 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

4 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2011

Primo Inserito (Stima)

29 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 242-09-213

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi multiresistente

Prove cliniche su Delamanid + OBR

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Georgia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi