A Delamanid 6 hónapos biztonsági és hatásossági vizsgálata multirezisztens tuberkulózisban szenvedő betegeknél
3. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a Delamanid (OPC-67683) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, 6 hónapon át 200 mg teljes napi adagban, tüdőköpettenyészetben szenvedő betegeknél. pozitív, multirezisztens tuberkulózis
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy értékelje a delamanid hatékonyságát orálisan, 100 mg (mg) naponta kétszer (BID) 2 hónapon keresztül, majd 200 mg naponta egyszer (QD) 4 hónapon keresztül, optimalizált háttérkezelési renddel kombinálva. OBR) szemben a placebóval és az OBR-rel az MDR TB kezelés 6 hónapos intenzív időszakában. A 6 hónapos intenzív időszakot követően az OBR-t egyedül adták be a folytatási időszak alatt 12-18 hónapig (a 7. hónaptól a 24. hónapig). A vizsgálat egy 6-12 hónapos kezelés utáni követési időszakot is tartalmazott (19. hónaptól 24. hónapig a 30. hónap végéig). A vizsgálat során alkalmazott OBR-t az Egészségügyi Világszervezet (WHO) irányelveinek és a nemzeti kezelési normáknak megfelelően adták be.
Ez a vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kettős vak, rétegzett, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet globálisan, 2 párhuzamos csoportban végeztek, 7 országban, 17 helyen, amelyek alkalmasak az MDR TB kezelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7405
-
Durban, Dél-Afrika, 4001
-
Klerksdorp, Dél-Afrika, 2571
-
-
-
-
-
Makati City, Fülöp-szigetek, 1230
-
Quezon City, Fülöp-szigetek, 1101
-
-
Cavite
-
Dasmariñas, Cavite, Fülöp-szigetek, 4114
-
-
Metro Manila
-
Quezon City, Metro Manila, Fülöp-szigetek, 1104
-
-
-
-
-
Riga, Lettország, LV-2118
-
-
-
-
-
Siauliai, Litvánia, LT-76231
-
Vilnius, Litvánia, LT-10214
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, Köztársaság, MD2025
-
Vorniceni, Moldova, Köztársaság, MD3737
-
-
-
-
-
Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
-
Comas, Peru, Lima 7
-
El Agustino, Peru, Lima 10
-
Lima Cercado, Peru, LIMA 1
-
-
-
-
-
Tartu, Észtország, 51014
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Adjon írásos, tájékozott hozzájárulást
- Az MDR TB jelenlegi diagnózisa
- A TB-nek megfelelő mellkas röntgenfelvétele
- Képes köpet termelni
- Negatív vizelet terhességi teszt, és beleegyezik egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer és/vagy megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába
Kizárási kritériumok:
- Allergia bármely nitro-imidazolra vagy nitro-imidazol származékra
- Olyan betegségek vagy állapotok, amelyekben a nitro-imidazolok vagy nitro-imidazol-származékok alkalmazása ellenjavallt
- Tiltott gyógyszerek alkalmazása
- Vesekárosodás
- Rendellenes elektrokardiogram (EKG) eredmények
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Testtömegindex (BMI) < 16 kg/m^2
- Karnofsky pontszám < 50%
- Jelentős anyagcsere-, gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai vagy endokrin betegségek, aktív rosszindulatú daganatok
- Alkohollal való visszaélés
- Terhes, szoptat, teherbe esést vagy gyermekvállalást tervez
- A metadon, benzodiazepinek, kokain, amfetamin/metamfetamin, tetrahidrokannabinol, barbiturátok és opiátok közelmúltbeli használata
- A delamanid korábbi expozíciója
- Vizsgálati gyógyszert (IMP) adott be a szűrést megelőző 1 hónapon belül (-21-től -2-ig).
- A nagymértékben gyógyszerrezisztens tuberkulózis bizonyítéka a WHO definíciója alapján
- Humán immundeficiencia vírus (HIV) együttes fertőzése a HIV-alvizsgálatban részt nem vevő helyszíneken szűrt résztvevők esetében (a HIV-alvizsgálat adatait a 242-09-213 számú vizsgálat klinikai vizsgálati jelentésétől elkülönítve közöljük).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Delamanid + OBR
A vizsgálat első, 6 hónapos intenzív periódusként ismert időszakában a résztvevőket véletlenszerűen 100 mg delamanidot kaptak szájon át naponta kétszer (reggel és este) + OBR-t 2 hónapig, majd 200 mg delamanidot QD (minden reggel) + OBR-t. 4 hónapig. A 6 hónapos intenzív periódus után a résztvevők beléptek a vizsgálat második időszakába, az úgynevezett folytatási időszakba, ahol az OBR-t egyedül adták be 12-18 hónapig. A vizsgálat során alkalmazott OBR-t a WHO irányelveinek és a nemzeti kezelési normáknak megfelelően adták be. |
A delamanid kijelölt dózisait OBR-rel adtuk be.
Az OBR kiválasztása és adminisztrációja a WHO gyógyszerrezisztens tbc programozott kezelésére vonatkozó iránymutatásain alapult, az egyes országok nemzeti TB-programjaival együtt.
|
|
Placebo Comparator: Placebo + OBR
A vizsgálat első szakaszában, amelyet 6 hónapos intenzív periódusnak neveznek, a résztvevőket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy placebót kaptak szájon át BID (reggel és este) + OBR 2 hónapig, majd placebo QD (minden reggel) + OBR 4 hónapig. A 6 hónapos intenzív periódus után a résztvevők beléptek a vizsgálat második időszakába, az úgynevezett folytatási időszakba, ahol az OBR-t egyedül adták be 12-18 hónapig. A vizsgálat során alkalmazott OBR-t a WHO irányelveinek és a nemzeti kezelési normáknak megfelelően adták be. |
A megfelelő placebót OBR-rel együtt adták be.
Az OBR kiválasztása és adminisztrációja a WHO gyógyszerrezisztens tbc programozott kezelésére vonatkozó iránymutatásain alapult, az egyes országok nemzeti TB-programjaival együtt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A köpettenyészet konverzióig eltelt idő (SCC) 6 hónapos intenzív időszak alatt a Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) rendszer használatával
Időkeret: 6. hónap
|
A 6 hónapos SCC-t a mycobacterium tuberculosis (MTB) növekedésére negatív köpetminta megfigyelésével határozták meg MGIT tenyésztőrendszerrel, majd legalább 1 megerősítő negatív köpettenyésztéssel legalább 25 nappal az első negatív után, és nem követte megerősített pozitív (legalább 2 megfigyelt pozitív eredményként definiálható, figyelmen kívül hagyva a határozatlan, hiányzó vagy szennyezett eredményeket).
Minden látogatás alkalmával 2 mintát vettünk, és a statisztikai elemzési tervben (SAP) szereplő algoritmus segítségével határoztunk meg egyetlen reprezentatív eredményt.
Az SCC-ig eltelt időt ezután úgy határoztuk meg, mint az IMP első adagjának időpontja és a legalább 25 napos különbséget követő két egymást követő negatív egyetlen reprezentatív időpont első dátuma közötti intervallumot.
Megjelenik az SCC-ig tartó medián idő napokban a 6. hónapig.
|
6. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MGIT-t használó 2 és 6 hónapos SCC-vel rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: 2. és 6. hónap
|
Az SCC-t 2 és 6 hónapos korban (6 hónapos intenzív periódus) értékeltük MGIT segítségével. A 2 hónapos SCC-t úgy határozták meg, hogy az első, MGIT-tenyészetet használó MTB-növekedésre negatív mikobaktérium-tenyészetet tartalmazó köpetminta felvételének napján fordul elő, majd legalább 1 megerősítő negatív MGIT-tenyésztési eredményt legalább 25 nappal az első negatív minta után, és 3 hónapig (12. hét) nem követett semmilyen köpetminta, amely pozitív volt az MGIT-tenyészetben növekedésre. A 6 hónapos SCC-t egy MTB növekedésre negatív köpetminta megfigyelésével határozták meg MGIT tenyésztőrendszer segítségével, majd legalább 1 megerősítő negatív köpettenyésztést követett legalább 25 nappal az első negatív után, és nem követte a megerősített pozitív (meghatározott legalább 2 megfigyelt pozitív eredményként, figyelmen kívül hagyva a határozatlan, hiányzó vagy szennyezett eredményeket). Minden látogatás alkalmával 2 mintát gyűjtöttünk, és az SAP algoritmusát használtuk egyetlen reprezentatív eredmény meghatározásához. |
2. és 6. hónap
|
|
Tartós SCC-vel rendelkező résztvevők aránya a 18., 24. és 30. hónapban MGIT használatával
Időkeret: 18., 24. és 30. hónap
|
A tartós SCC-t úgy határoztuk meg, mint a 6. hónapig elért SCC-t, amelyet ezután nem követett megerősített pozitív, ahol a megerősített pozitív 2 vagy több megfigyelt pozitív egyetlen reprezentatív tenyésztési eredményt jelent, figyelmen kívül hagyva a határozatlan, hiányzó vagy szennyezett eredményeket.
A tartós SCC-t a 18. és 30. hónap között elemeztük MGIT segítségével.
|
18., 24. és 30. hónap
|
|
A vezető kutatók (PI) által értékelt kezelési eredmények az OBR-kezelés végén
Időkeret: 24. hónap
|
A végső kezelési eredményeket a fővizsgáló (PI) értékelte az OBR-kezelés végén (24 hónappal a randomizációt követően) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as eredménydefiníciói szerint a multirezisztens tuberkulózisban (MDR TB) szenvedő résztvevők kezelésére.
A kedvező és kedvezőtlen eredményeket elérő résztvevők gyakoriságát és százalékos arányát kezelési csoportonként adták meg.
Azok a résztvevők, akiknél nem hiányzott a vizsgálatvezető, aki értékelte a kezelési eredményeket az OBR-kezelés végén, bekerült az elemzésbe.
|
24. hónap
|
|
A Delamaniddal szembeni rezisztenciát kifejlő résztvevők száma
Időkeret: 30 hónapig
|
A szerzett rezisztenciát úgy határoztuk meg, mint a kiindulási érték utáni rezisztens eredményt, bármely időpontban az alapvonalra érzékeny eredmény után.
Felmérték a delamaniddal szembeni általános rezisztenciát a vizsgálat során.
|
30 hónapig
|
|
Átlagos (idő átlagolt) görbe alatti terület (AUC) az alapvonaltól az észlelésig eltelt idő (TTD) és a 6. hónap közötti változás görbe alatti területe (AUC) az MGIT használatával
Időkeret: Alapállapot, 6. hónapig
|
A TTD értékét (napokban) úgy határoztuk meg, mint az oltástól addig eltelt időintervallumot, amíg az MGIT-gép pozitív jelet észlel a köpettenyészetre vonatkozóan. A TTD kiindulási értékhez viszonyított változásának AUC-értéke napokban (a kiindulási értékről a 6. hónapra) összegzi a résztvevők teljes reakcióját a kezelési időszak alatt. Az eredeti időtől az MGIT pozitív szignál észleléséig tartó változást napokban, legfeljebb 6 hónapig az MGIT AUC segítségével végeztük. Az alapvonalat a -1. és 1. napi értékek átlagaként határoztuk meg, ha a tenyészetek mindkét napon pozitívak voltak; ha csak 1 tenyészet volt pozitív, akkor a pozitív tenyészet TTD értékét használtuk kiindulási értékként. A TTD az észlelésig eltelt idő naponként mérve, tehát a kiindulási értékhez viszonyított változás AUC egysége TTD-ben nap*nap. Mivel az „átlagos AUC” jelentésben szerepel, ami valójában „idő átlagolt AUC”, az AUC-t elosztottuk a megfigyelés időtartamával, és így az átlagos AUC egysége a nap. |
Alapállapot, 6. hónapig
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a TTD-ben az MGIT rendszer használatával
Időkeret: Kiindulási állapot, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 24. hét, 26. hét és Utolsó látogatás (18. hónap vagy utolsó látogatás a 18. hónap után kezelt résztvevők esetében)
|
A TTD értékét (napokban) úgy határoztuk meg, mint az oltástól addig eltelt időintervallumot, amíg az MGIT-gép pozitív jelet észlel a köpettenyészetre a rutin 42 napos inkubációs periódus alatt.
A TTD-elemzés csak a tiszta pozitív és a tiszta negatív tenyészetek megfelelő kvalitatív köpeteredményein alapult, az MGIT-nyomatból származó kezdeti pozitív jel napokban és óráiban.
Az átlagos változás a kiindulási állapot, az 1. hét, a 2. hét, a 3. hét, a 24. hét, a 26. hét és az utolsó látogatás (18. hónap vagy a 18. hónap után kezelt résztvevők utolsó látogatása) esetében jelentett átlagos változást.
|
Kiindulási állapot, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 24. hét, 26. hét és Utolsó látogatás (18. hónap vagy utolsó látogatás a 18. hónap után kezelt résztvevők esetében)
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknek a 30. hónapban a kezelés sikere vagy sikertelensége volt (beleértve a visszaesést is) az MGIT használatával
Időkeret: 30. hónap
|
A kezelés sikerét úgy határozták meg, hogy MGIT alkalmazásával 6 hónapig SCC-t sikerült elérni, a kísérletet 30 hónapig tartották tartós SCC-vel, és életben volt az utolsó kapcsolatfelvételkor a nyomon követés céljából.
Az összes többi résztvevő kezelési kudarcot vallott, akik nem értek el SCC-t a 6. hónapig, elérték az SCC-t, de megerősítették a pozitív eredményt, a vizsgálat korai befejeződése a 30. hónapos vizit előtt, de életben van az utolsó utánkövetéskor, és elvesztették a követést. fel és életállapot ismeretlen és halál.
|
30. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 242-09-213
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .