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Ensayo de seguridad y eficacia de Delamanid durante 6 meses en participantes con tuberculosis multirresistente

13 de mayo de 2019 actualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de Delamanid (OPC-67683) administrado por vía oral como dosis diaria total de 200 mg durante seis meses en pacientes con cultivo de esputo pulmonar. Tuberculosis multidrogorresistente positiva

El propósito de este ensayo es determinar si delamanid es eficaz en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente (TB MDR) en combinación con otros medicamentos para la TB MDR durante 6 meses de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este ensayo es evaluar la eficacia de la delamanida administrada por vía oral en forma de 100 miligramos (mg) dos veces al día (BID) durante 2 meses, seguida de 200 mg una vez al día (QD) durante 4 meses en combinación con un régimen de tratamiento de base optimizado ( OBR) versus placebo con OBR durante el período intensivo de 6 meses del tratamiento de la TB MDR. Después del Período Intensivo de 6 meses, se administró OBR solo durante el Período de Continuación durante 12 a 18 meses (desde el Mes 7 hasta el Mes 24). El ensayo también incluyó un período de seguimiento posterior al tratamiento de 6 a 12 meses (del mes 19 al mes 24 hasta el final del mes 30). La OBR proporcionada a lo largo del estudio se administró según las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y las normas nacionales de tratamiento.

Este ensayo es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, estratificado y controlado con placebo que se realizó a nivel mundial en 2 grupos paralelos en 17 sitios en 7 países calificados para tratar la TB MDR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

511

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estonia
      • Tartu, Estonia, 51014
  • Filipinas
      • Makati City, Filipinas, 1230
      • Quezon City, Filipinas, 1101
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filipinas, 4114
    • Metro Manila
      • Quezon City, Metro Manila, Filipinas, 1104
  • Letonia
      • Riga, Letonia, LV-2118
  • Lituania
      • Siauliai, Lituania, LT-76231
      • Vilnius, Lituania, LT-10214
  • Moldavia, República de
      • Chisinau, Moldavia, República de, MD2025
      • Vorniceni, Moldavia, República de, MD3737
  • Perú
      • Alfonso Ugarte, Perú, Lima 1
      • Comas, Perú, Lima 7
      • El Agustino, Perú, Lima 10
      • Lima Cercado, Perú, LIMA 1
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica, 7405
      • Durban, Sudáfrica, 4001
      • Klerksdorp, Sudáfrica, 2571

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Diagnóstico actual de TB MDR
  • Radiografía de tórax compatible con TB
  • Capaz de producir esputo
  • Prueba de embarazo en orina negativa y acepta usar un método anticonceptivo altamente eficaz y/o un método anticonceptivo adecuado

Criterio de exclusión:

  • Alergia a cualquier nitro-imidazol o derivados de nitro-imidazol
  • Enfermedades o condiciones en las que está contraindicado el uso de nitro-imidazoles o derivados de nitro-imidazoles
  • Uso de medicamentos no permitidos.
  • Insuficiencia renal
  • Resultados anormales del electrocardiograma (ECG)
  • Desordenes cardiovasculares
  • Índice de masa corporal (IMC) < 16 kg/m^2
  • Puntuación de Karnofsky < 50%
  • Enfermedades metabólicas, gastrointestinales, neurológicas, psiquiátricas o endocrinas significativas, malignidad activa
  • Abuso de alcohol
  • Embarazada, amamantando o planeando concebir o engendrar un hijo
  • Uso reciente de metadona, benzodiazepinas, cocaína, anfetamina/metanfetamina, tetrahidrocannabinol, barbitúricos y opiáceos
  • Exposición previa a delamanid
  • Se administró un medicamento en investigación (IMP) en el mes anterior a la selección (días -21 a -2).
  • Evidencia de TB extremadamente resistente a los medicamentos basada en la definición de la OMS
  • Coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para participantes evaluados en sitios que no participan en el subensayo de VIH (los datos del subensayo de VIH se informarán por separado del Informe del estudio clínico para el estudio 242-09-213).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Delamanida + OBR

En el primer período de este estudio, conocido como Período Intensivo de 6 meses, los participantes fueron aleatorizados para recibir 100 mg de delamanid por vía oral BID (mañana y tarde) + OBR durante 2 meses, seguido de 200 mg de delamanid QD (todas las mañanas) + OBR por 4 meses

Después del Período Intensivo de 6 meses, los participantes ingresaron al segundo período del estudio, conocido como el Período de Continuación, en el que se administró OBR solo durante 12 a 18 meses.

La OBR proporcionada a lo largo del estudio se administró según las pautas de la OMS y las normas de tratamiento nacionales.
Droga: Delamanida + OBR
Las dosis asignadas de delamanid se administraron con una OBR. La selección y administración de la OBR se basó en las pautas de la OMS para el manejo programático de la TB resistente a los medicamentos, en conjunto con las pautas del programa nacional de TB en cada país.
Comparador de placebos: Placebo + OBR

En el primer período de este estudio, conocido como Período Intensivo de 6 meses, los participantes fueron aleatorizados para recibir placebo por vía oral BID (mañana y tarde) + OBR durante 2 meses, seguido de placebo QD (todas las mañanas) + OBR durante 4 meses.

Después del Período Intensivo de 6 meses, los participantes ingresaron al segundo período del estudio, conocido como el Período de Continuación, en el que se administró OBR solo durante 12 a 18 meses.

La OBR proporcionada a lo largo del estudio se administró según las pautas de la OMS y las normas de tratamiento nacionales.
Droga: Placebo + OBR
El placebo correspondiente se administró con una OBR. La selección y administración de la OBR se basó en las pautas de la OMS para el manejo programático de la TB resistente a los medicamentos, en conjunto con las pautas del programa nacional de TB en cada país.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de conversión del cultivo de esputo (SCC) durante un período intensivo de 6 meses con el sistema de tubo indicador de crecimiento de micobacterias (MGIT)
Periodo de tiempo: Mes 6
El SCC a los 6 meses se determinó mediante la observación de una muestra de esputo negativa para el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis (MTB) utilizando el sistema de cultivo MGIT, seguido de al menos 1 cultivo de esputo negativo confirmatorio al menos 25 días después del primer negativo y no seguido de un cultivo negativo de esputo. positivo confirmado (definido como al menos 2 resultados positivos observados, sin tener en cuenta los resultados indeterminados, faltantes o contaminados). Se recolectaron 2 especímenes en cada visita y se utilizó un algoritmo en el plan de análisis estadístico (SAP) para definir un único resultado representativo. El tiempo hasta el SCC se definió entonces como el intervalo entre la fecha de la primera dosis de IMP y la fecha del primero de 2 puntos de tiempo representativos únicos negativos consecutivos con al menos 25 días de diferencia. Se presenta la mediana del tiempo en días hasta el SCC hasta el Mes 6.
Mes 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con SCC a los 2 y 6 meses usando MGIT
Periodo de tiempo: Mes 2 y Mes 6

SCC se evaluó a los 2 y 6 meses (período intensivo de 6 meses) usando MGIT. El SCC a los 2 meses se definió como ocurrido en la fecha de recolección de la primera muestra de esputo con cultivo de micobacterias negativo para el crecimiento de MTB usando cultivo MGIT, seguido de al menos 1 resultado de cultivo MGIT negativo confirmatorio al menos 25 días después de la primera muestra negativa y no seguido de ninguna muestra de esputo positiva para crecimiento en el cultivo MGIT en ningún momento hasta 3 meses (semana 12).

El SCC a los 6 meses se determinó mediante la observación de una muestra de esputo negativa para el crecimiento de MTB utilizando el sistema de cultivo MGIT, seguido de al menos 1 cultivo de esputo negativo confirmatorio al menos 25 días después del primer resultado negativo y no seguido de un resultado positivo confirmado (definido como mínimo 2 resultados positivos observados, sin tener en cuenta los resultados indeterminados, faltantes o contaminados). Se recogieron 2 muestras en cada visita y se utilizó un algoritmo en el SAP para definir un único resultado representativo.
Mes 2 y Mes 6
Proporción de participantes con SCC sostenido en el mes 18, mes 24 y mes 30 usando MGIT
Periodo de tiempo: Mes 18, Mes 24 y Mes 30
El SCC sostenido se definió como SCC logrado en el mes 6 y no seguido de un resultado positivo confirmado a partir de entonces, donde el resultado positivo confirmado se definió como 2 o más resultados de cultivo representativos positivos observados, sin tener en cuenta los resultados indeterminados, faltantes o contaminados. El SCC sostenido se analizó en el Mes 18 al 30 usando MGIT.
Mes 18, Mes 24 y Mes 30
Resultados del tratamiento evaluados por los investigadores principales (PI) al final del tratamiento con OBR
Periodo de tiempo: Mes 24
Los resultados finales del tratamiento fueron evaluados por el investigador principal (PI) al final del tratamiento con OBR (24 meses después de la aleatorización) de acuerdo con las definiciones de resultados de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008 para el tratamiento de participantes con tuberculosis multirresistente (TB MDR). Los conteos de frecuencia y el porcentaje de participantes que lograron resultados favorables y desfavorables fueron proporcionados por grupo de tratamiento. Se incluyeron en el análisis los participantes que no tenían resultados de tratamiento evaluados por el investigador principal al final del tratamiento con OBR.
Mes 24
Número de participantes que desarrollaron resistencia a Delamanid
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 30
La resistencia adquirida se definió como un resultado de resistencia posterior a la línea de base en cualquier momento después de un resultado de susceptibilidad de la línea de base. Se evaluó la resistencia general a delamanid durante el ensayo.
Hasta el Mes 30
Área media (promedio de tiempo) bajo la curva (AUC) del cambio desde la línea de base en el tiempo hasta la detección (TTD) hasta el mes 6 usando MGIT
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el Mes 6

El valor de TTD se definió (en días) como el intervalo de tiempo desde la inoculación hasta que una máquina MGIT detecta una señal positiva para un cultivo de esputo. El AUC del cambio desde el inicio para TTD en días (desde el inicio hasta el mes 6) resume la respuesta general de los participantes durante el período de tratamiento. El cambio desde el valor inicial en el tiempo original hasta la detección de señal positiva de MGIT, en días, hasta 6 meses se realizó utilizando AUC en MGIT. La línea base se definió como el promedio de los valores del día -1 y el día 1 si los cultivos en ambos días fueron positivos; si solo 1 cultivo fue positivo, el valor de TTD para el cultivo positivo se usó como línea de base.

El TTD es el tiempo de detección medido por día, por lo que la unidad de AUC de cambio desde la línea de base en TTD es día*día. Dado que se informa el "AUC medio", que en realidad es "AUC promediado en el tiempo", el AUC se dividió por la duración de la observación y, por lo tanto, la unidad del AUC medio es el día.
Línea de base, hasta el Mes 6
Cambio medio desde el inicio en TTD utilizando el sistema MGIT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1, semana 2, semana 3, semana 24, semana 26 y última visita (mes 18 o última visita para participantes tratados después del mes 18)
El valor de TTD se definió (en días) como el intervalo de tiempo desde la inoculación hasta que una máquina MGIT detecta una señal positiva para un cultivo de esputo durante el período de incubación de rutina de 42 días. El análisis TTD se basó únicamente en los resultados de esputo cualitativos correspondientes de cultivos puros positivos y puros negativos en días y horas de la señal positiva inicial para un cultivo de la impresión de MGIT. Se informa el cambio medio para el valor inicial, la semana 1, la semana 2, la semana 3, la semana 24, la semana 26 y la última visita (mes 18 o última visita para los participantes tratados más allá del mes 18).
Línea de base, semana 1, semana 2, semana 3, semana 24, semana 26 y última visita (mes 18 o última visita para participantes tratados después del mes 18)
Proporción de participantes con resultado final en el mes 30 como éxito o fracaso del tratamiento (incluida la recaída) mediante MGIT
Periodo de tiempo: Mes 30
El éxito del tratamiento se definió como lograr SCC a los 6 meses usando MGIT, completando el ensayo hasta los 30 meses con SCC sostenido y vivo en el último contacto para el seguimiento. Todos los demás participantes fracasaron en el tratamiento y no lograron el SCC en el Mes 6, lograron el SCC pero tuvieron un resultado positivo confirmado, terminaron antes de tiempo el ensayo antes de la visita del Mes 30 pero están vivos en el último contacto para el seguimiento, perdidos durante el seguimiento. arriba y estado vital desconocido y muerte.
Mes 30

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

4 de julio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

4 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 242-09-213

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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