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Teste de segurança e eficácia de Delamanid por 6 meses em participantes com tuberculose multirresistente

13 de maio de 2019 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em grupo paralelo para avaliar a segurança e a eficácia de Delamanid (OPC-67683) administrado por via oral na dose diária total de 200 mg por seis meses em pacientes com cultura de escarro pulmonar - Tuberculose multirresistente positiva

O objetivo deste estudo é determinar se a delamanida é eficaz no tratamento da tuberculose multirresistente (MDR TB) em combinação com outros medicamentos MDR TB durante 6 meses de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia da delamanida administrada oralmente na dose de 100 miligramas (mg) duas vezes ao dia (BID) por 2 meses, seguida de 200 mg uma vez ao dia (QD) por 4 meses em combinação com um regime de tratamento de base otimizado ( OBR) versus placebo com OBR durante o Período Intensivo de 6 meses de tratamento de TB MDR. Após o período intensivo de 6 meses, o OBR foi administrado sozinho durante o período de continuação por 12 a 18 meses (do mês 7 até o mês 24). O estudo também incluiu um período de acompanhamento pós-tratamento de 6 a 12 meses (Mês 19 ao Mês 24 até o final do Mês 30). OBR dado ao longo do estudo foi administrado de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) e as normas nacionais de tratamento.

Este estudo é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, estratificado, controlado por placebo, conduzido globalmente em 2 grupos paralelos em 17 locais em 7 países qualificados para tratar TB multirresistente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

511

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estônia
      • Tartu, Estônia, 51014
  • Filipinas
      • Makati City, Filipinas, 1230
      • Quezon City, Filipinas, 1101
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filipinas, 4114
    • Metro Manila
      • Quezon City, Metro Manila, Filipinas, 1104
  • Letônia
      • Riga, Letônia, LV-2118
  • Lituânia
      • Siauliai, Lituânia, LT-76231
      • Vilnius, Lituânia, LT-10214
  • Moldávia, República da
      • Chisinau, Moldávia, República da, MD2025
      • Vorniceni, Moldávia, República da, MD3737
  • Peru
      • Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
      • Comas, Peru, Lima 7
      • El Agustino, Peru, Lima 10
      • Lima Cercado, Peru, LIMA 1
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7405
      • Durban, África do Sul, 4001
      • Klerksdorp, África do Sul, 2571

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 69 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Forneça consentimento por escrito e informado
  • Diagnóstico atual de TB multirresistente
  • Radiografia de tórax compatível com TB
  • Capaz de produzir escarro
  • Teste de gravidez de urina negativo e concorda em usar um método anticoncepcional altamente eficaz e/ou método contraceptivo adequado

Critério de exclusão:

  • Alergia a quaisquer nitro-imidazóis ou derivados de nitro-imidazóis
  • Doenças ou condições nas quais o uso de nitro-imidazóis ou derivados de nitro-imidazóis é contra-indicado
  • Uso de medicamentos proibidos
  • Insuficiência renal
  • Resultados anormais do eletrocardiograma (ECG)
  • Distúrbios cardiovasculares
  • Índice de massa corporal (IMC) < 16 kg/m^2
  • Pontuação de Karnofsky < 50%
  • Doenças metabólicas, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas ou endócrinas significativas, malignidade ativa
  • Abuso de álcool
  • Grávida, amamentando ou planejando conceber ou ser pai de uma criança
  • Uso recente de metadona, benzodiazepínicos, cocaína, anfetaminas/metanfetaminas, tetrahidrocanabinol, barbitúricos e opiáceos
  • Exposição anterior a delamanid
  • Administrou um medicamento experimental (PIM) no período de 1 mês antes da triagem (dias -21 a -2).
  • Evidência de TB extensivamente resistente a medicamentos com base na definição da OMS
  • Co-infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) para participantes rastreados em locais que não participam do subensaio de HIV (os dados do subensaio de HIV serão relatados separadamente do Relatório de Estudo Clínico para o Estudo 242-09-213).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Delamanid + OBR

No primeiro período deste estudo, conhecido como Período Intensivo de 6 meses, os participantes foram randomizados para receber 100 mg delamanid por via oral BID (manhã e noite) + OBR por 2 meses, seguido por 200 mg delamanid QD (todas as manhãs) + OBR por 4 meses.

Após o período intensivo de 6 meses, os participantes entraram no segundo período do estudo, conhecido como período de continuação, no qual o OBR foi administrado sozinho por 12 a 18 meses.

OBR dado ao longo do estudo foi administrado de acordo com as diretrizes da OMS e as normas nacionais de tratamento.
Medicamento: Delamanid + OBR
As doses atribuídas de delamanid foram administradas com um OBR. A seleção e administração do OBR foram baseadas nas diretrizes da OMS para o gerenciamento programático da TB resistente a medicamentos, em conjunto com as diretrizes do programa nacional de TB em cada país.
Comparador de Placebo: Placebo + OBR

No primeiro período deste estudo, conhecido como Período Intensivo de 6 meses, os participantes foram randomizados para receber placebo por via oral BID (manhã e noite) + OBR por 2 meses, seguido por placebo QD (todas as manhãs) + OBR por 4 meses.

Após o período intensivo de 6 meses, os participantes entraram no segundo período do estudo, conhecido como período de continuação, no qual o OBR foi administrado sozinho por 12 a 18 meses.

OBR dado ao longo do estudo foi administrado de acordo com as diretrizes da OMS e as normas nacionais de tratamento.
Medicamento: Placebo + OBR
O placebo correspondente foi administrado com um OBR. A seleção e administração do OBR foram baseadas nas diretrizes da OMS para o gerenciamento programático da TB resistente a medicamentos, em conjunto com as diretrizes do programa nacional de TB em cada país.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para conversão de cultura de escarro (SCC) durante o período intensivo de 6 meses usando o sistema de tubo indicador de crescimento de micobactérias (MGIT)
Prazo: Mês 6
O SCC aos 6 meses foi determinado pela observação de uma amostra de escarro negativa para crescimento de Mycobacterium tuberculosis (MTB) usando o sistema de cultura MGIT, seguido por pelo menos 1 cultura de escarro negativa confirmatória pelo menos 25 dias após o primeiro negativo e não seguido por um positivo confirmado (definido como pelo menos 2 resultados positivos observados, não levando em consideração resultados indeterminados, ausentes ou contaminados). 2 amostras foram coletadas em cada visita e um algoritmo no plano de análise estatística (SAP) foi usado para definir um único resultado representativo. O tempo para SCC foi então definido como o intervalo entre a data da primeira dose de IMP e a data do primeiro de 2 pontos de tempo representativos únicos negativos consecutivos com pelo menos 25 dias de intervalo. É apresentado o tempo médio em dias para SCC até o Mês 6.
Mês 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com SCC em 2 e 6 meses usando MGIT
Prazo: Mês 2 e Mês 6

A CCS foi avaliada aos 2 e 6 meses (período intensivo de 6 meses) usando MGIT. SCC em 2 meses foi definido como ocorrendo na data da coleta da primeira amostra de escarro com cultura micobacteriana negativa para crescimento de MTB usando cultura MGIT, seguido de pelo menos 1 resultado de cultura MGIT negativo confirmatório pelo menos 25 dias após a primeira amostra negativa e não seguido por nenhuma amostra de escarro positiva para crescimento na cultura MGIT em qualquer ponto até 3 meses (Semana 12).

O SCC aos 6 meses foi determinado pela observação de uma amostra de escarro negativa para crescimento de MTB usando o sistema de cultura MGIT, seguido por pelo menos 1 cultura de escarro negativa confirmatória pelo menos 25 dias após o primeiro negativo e não seguido por um positivo confirmado (definido como pelo menos 2 resultados positivos observados, não levando em conta resultados indeterminados, ausentes ou contaminados). 2 amostras foram coletadas em cada visita e um algoritmo no SAP foi usado para definir um único resultado representativo.
Mês 2 e Mês 6
Proporção de participantes com SCC sustentado no mês 18, mês 24 e mês 30 usando MGIT
Prazo: Mês 18, Mês 24 e Mês 30
O SCC sustentado foi definido como o SCC alcançado no mês 6 e não seguido por um positivo confirmado posteriormente, onde o positivo confirmado foi definido como 2 ou mais resultados positivos de cultura única representativa observados, não levando em consideração resultados indeterminados, ausentes ou contaminados. SCC sustentado foi analisado no Mês 18 a 30 usando MGIT.
Mês 18, Mês 24 e Mês 30
Resultados do tratamento avaliados pelos investigadores principais (PI) no final do tratamento com OBR
Prazo: Mês 24
Os resultados finais do tratamento foram avaliados pelo Investigador Principal (PI) no final do tratamento com OBR (24 meses após a randomização) de acordo com as definições de resultados da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008 para o tratamento de participantes com tuberculose multirresistente (TB MDR). As contagens de frequência e a porcentagem de participantes que alcançaram resultados favoráveis ​​e desfavoráveis ​​foram fornecidas por grupo de tratamento. Os participantes que tiveram resultados de tratamento avaliados pelo investigador principal não ausentes no final do tratamento com OBR foram incluídos na análise.
Mês 24
Número de participantes que desenvolveram resistência a Delamanid
Prazo: Até o mês 30
A resistência adquirida foi definida como um resultado de resistência pós-basal em qualquer momento após um resultado de suscetibilidade basal. A resistência global à delamanid durante o ensaio foi avaliada.
Até o mês 30
Área média (média de tempo) sob a curva (AUC) de alteração da linha de base no tempo até a detecção (TTD) até o mês 6 usando MGIT
Prazo: Linha de base, até o mês 6

O valor para TTD foi definido (em dias) como o intervalo de tempo desde a inoculação até que uma máquina MGIT detecte um sinal positivo para uma cultura de escarro. A AUC da alteração da linha de base para TTD em dias (da linha de base ao mês 6) resume a resposta geral do participante para o período de tratamento. A mudança da linha de base no tempo original para a detecção do sinal positivo de MGIT, em dias, até 6 meses foi realizada usando AUC em MGIT. A linha de base foi definida como a média dos valores do Dia -1 e Dia 1 se as culturas em ambos os dias forem positivas; se apenas 1 cultura for positiva, o valor de TTD para a cultura positiva foi usado como linha de base.

O TTD é o tempo até a detecção medido por dia, portanto, a unidade de AUC da alteração da linha de base no TTD é dia*dia. Como a "AUC média" é relatada, que na verdade é a "AUC média de tempo", a AUC foi dividida pela duração da observação e, portanto, a unidade da AUC média é o dia.
Linha de base, até o mês 6
Mudança média da linha de base em TTD usando o sistema MGIT
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 24, Semana 26 e Última visita (Mês 18 ou última visita para participantes tratados além do Mês 18)
O valor para TTD foi definido (em dias) como o intervalo de tempo desde a inoculação até que uma máquina MGIT detecte um sinal positivo para uma cultura de escarro durante o período de incubação de rotina de 42 dias. A análise TTD foi baseada apenas nos resultados qualitativos correspondentes do escarro de culturas positivas e negativas puras em dias e horas do sinal positivo inicial para uma cultura da impressão MGIT. A alteração média é relatada para a linha de base, semana 1, semana 2, semana 3, semana 24, semana 26 e última visita (mês 18 ou última visita para participantes tratados além do mês 18).
Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 24, Semana 26 e Última visita (Mês 18 ou última visita para participantes tratados além do Mês 18)
Proporção de participantes com resultado final no mês 30 como sucesso ou falha no tratamento (incluindo recaída) usando MGIT
Prazo: Mês 30
O sucesso do tratamento foi definido como atingir SCC em 6 meses usando MGIT, completando o estudo até 30 meses com SCC sustentado e vivo no último contato para acompanhamento. Todos os outros participantes foram insucessos no tratamento que não conseguiram atingir a SCC no mês 6, atingiram a SCC, mas tiveram um positivo confirmado, terminaram precocemente o estudo antes da visita do mês 30, mas estão vivos no último contato para acompanhamento, perderam o acompanhamento para cima e estado vital desconhecido e morte.
Mês 30

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

4 de julho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

4 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de agosto de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

29 de agosto de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 242-09-213

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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