Essai d'innocuité et d'efficacité du Delamanid pendant 6 mois chez des participants atteints de tuberculose multirésistante

Au cours de la première période de cette étude, connue sous le nom de période intensive de 6 mois, les participants ont été randomisés pour recevoir 100 mg de delamanide par voie orale BID (matin et soir) + OBR pendant 2 mois, suivis de 200 mg de delamanide QD (tous les matins) + OBR pendant 4 mois.

Après la période intensive de 6 mois, les participants sont entrés dans la deuxième période de l'étude, connue sous le nom de période de continuation, au cours de laquelle l'OBR a été administré seul pendant 12 à 18 mois.

L'OBR administré tout au long de l'étude a été administré conformément aux directives de l'OMS et aux normes nationales de traitement.

Au cours de la première période de cette étude, connue sous le nom de période intensive de 6 mois, les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo par voie orale BID (matin et soir) + OBR pendant 2 mois, suivi d'un placebo QD (tous les matins) + OBR pendant 4 mois.

Après la période intensive de 6 mois, les participants sont entrés dans la deuxième période de l'étude, connue sous le nom de période de continuation, au cours de laquelle l'OBR a été administré seul pendant 12 à 18 mois.

L'OBR administré tout au long de l'étude a été administré conformément aux directives de l'OMS et aux normes nationales de traitement.

Le SCC a été évalué à 2 et 6 mois (période intensive de 6 mois) à l'aide du MGIT. Le SCC à 2 mois a été défini comme se produisant à la date de collecte du premier échantillon d'expectoration avec une culture mycobactérienne négative pour la croissance de MTB à l'aide de la culture MGIT, suivie d'au moins 1 résultat de culture MGIT négatif de confirmation au moins 25 jours après le premier échantillon négatif et pas suivi d'échantillons d'expectoration positifs pour la croissance dans la culture MGIT à tout moment jusqu'à 3 mois (semaine 12).

Le CCS à 6 mois a été déterminé par l'observation d'un échantillon d'expectoration négatif pour la croissance de MTB à l'aide du système de culture MGIT, suivi d'au moins 1 culture d'expectoration négative de confirmation au moins 25 jours après le premier négatif et non suivie d'un positif confirmé (défini comme au moins 2 résultats positifs observés, sans tenir compte des résultats indéterminés, manquants ou contaminés). 2 échantillons ont été prélevés à chaque visite et un algorithme du SAP a été utilisé pour définir un seul résultat représentatif.

La valeur de TTD a été définie (en jours) comme l'intervalle de temps entre l'inoculation et le moment où une machine MGIT détecte un signal positif pour une culture d'expectorations. L'ASC du changement par rapport à la référence pour le TTD en jours (de la référence au mois 6) résume la réponse globale du participant pour la période de traitement. Le passage de la ligne de base dans le temps d'origine à la détection du signal positif MGIT, en jours, jusqu'à 6 mois a été effectué à l'aide de l'AUC dans MGIT. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs du jour -1 et du jour 1 si les cultures des deux jours étaient positives ; si une seule culture était positive, la valeur du TTD pour la culture positive était utilisée comme ligne de base.

Le TTD est le temps de détection mesuré par jour, de sorte que l'unité d'AUC de changement par rapport à la ligne de base dans le TTD est jour*jour. Puisque "Mean AUC" est rapporté, qui est en fait "Time Averaged AUC", l'AUC a été divisée par la durée de l'observation, et donc l'unité de l'AUC moyenne est le jour.