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多剤耐性結核患者におけるデラマニドの6ヶ月間安全性と有効性試験

2019年5月13日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

肺喀痰培養患者にデラマニド (OPC-67683) を 1 日総用量 200 mg で 6 か月間経口投与し、その安全性と有効性を評価する第 3 相多施設共同無作為二重盲検プラセボ対照並行群間試験 -陽性、多剤耐性結核

この試験の目的は、デラマニドが多剤耐性結核 (MDR TB) の治療に他の多剤耐性結核薬と併用して 6 か月間治療に効果があるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験の主な目的は、最適化されたバックグラウンド治療計画と組み合わせて、100 ミリグラム (mg) を 1 日 2 回 (BID) で 2 か月間経口投与し、その後 200 mg を 1 日 1 回 (QD) で 4 か月間経口投与したデラマニドの有効性を評価することです。 MDR 結核治療の 6 か月の集中期間中の OBR) と OBR を含むプラセボの比較。 6 か月の集中期間の後、12 ～ 18 か月の継続期間 (7 か月目から 24 か月目まで) に OBR を単独で投与しました。 この試験には、6～12か月（19か月目から24か月目、30か月目の終わりまで）の治療後の追跡期間も含まれていました。 研究全体を通じて行われた OBR は、世界保健機関 (WHO) のガイドラインおよび国内の治療基準に従って実施されました。

この試験は、多施設共同、無作為化、二重盲検、層別化、プラセボ対照試験であり、MDR 結核の治療資格のある 7 か国の 17 施設で 2 つの並行グループで世界規模で実施されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

511

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • エストニア
      • Tartu、エストニア、51014
  • フィリピン
      • Makati City、フィリピン、1230
      • Quezon City、フィリピン、1101
    • Cavite
      • Dasmariñas、Cavite、フィリピン、4114
    • Metro Manila
      • Quezon City、Metro Manila、フィリピン、1104
  • ペルー
      • Alfonso Ugarte、ペルー、Lima 1
      • Comas、ペルー、Lima 7
      • El Agustino、ペルー、Lima 10
      • Lima Cercado、ペルー、LIMA 1
  • モルドバ共和国
      • Chisinau、モルドバ共和国、MD2025
      • Vorniceni、モルドバ共和国、MD3737
  • ラトビア
      • Riga、ラトビア、LV-2118
  • リトアニア
      • Siauliai、リトアニア、LT-76231
      • Vilnius、リトアニア、LT-10214
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ、7405
      • Durban、南アフリカ、4001
      • Klerksdorp、南アフリカ、2571

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～69年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセントの提供
  • 多剤耐性結核の現在の診断
  • 胸部X線写真は結核と一致する
  • 痰を出すことができる
  • 尿妊娠検査が陰性であり、非常に効果的な避妊方法および/または適切な避妊方法を使用することに同意する

除外基準:

  • ニトロイミダゾールまたはニトロイミダゾール誘導体に対するアレルギー
  • ニトロイミダゾールまたはニトロイミダゾール誘導体の使用が禁忌である疾患または状態
  • 禁止されている医薬品の使用
  • 腎障害
  • 異常な心電図 (ECG) の結果
  • 心血管障害
  • 体格指数 (BMI) < 16 kg/m^2
  • カルノフスキースコア < 50%
  • 重大な代謝性疾患、胃腸疾患、神経疾患、精神疾患、または内分泌疾患、活動性悪性腫瘍
  • アルコールの乱用
  • 妊娠中、授乳中、または妊娠または出産を計画している
  • メサドン、ベンゾジアゼピン、コカイン、アンフェタミン/メタンフェタミン、テトラヒドロカンナビノール、バルビツール酸塩、およびアヘン剤の最近の使用
  • デラマニドへの過去の曝露
  • スクリーニング前の1か月以内に治験薬（IMP）を投与した（-21日目から-2日目）。
  • WHOの定義に基づく広範な薬剤耐性結核の証拠
  • HIV サブトライアルに参加していない施設でスクリーニングされた参加者のヒト免疫不全ウイルス (HIV) の同時感染 (HIV サブトライアルのデータは、研究 242-09-213 の臨床研究報告書とは別に報告されます)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：デラマニド+OBR

6か月の集中期間として知られるこの研究の最初の期間では、参加者は無作為にデラマニド100mgの経口BID（朝と夕方）+OBRを2か月間投与し、続いてデラマニド200mgをQD（毎朝）+OBRを受けました。 4ヶ月間。

6か月の集中期間に続いて、参加者は継続期間として知られる研究の第2期間に入り、OBRが単独で12～18か月投与されました。

研究全体を通じて行われたOBRは、WHOのガイドラインおよび国内の治療基準に従って実施されました。
薬：デラマニド+OBR
デラマニドの割り当てられた用量は、OBR とともに投与されました。 OBR の選択と管理は、各国の国家結核プログラム ガイドラインと併せて、薬剤耐性結核のプログラム管理に関する WHO のガイドラインに基づいて行われました。
プラセボコンパレーター：プラセボ + OBR

6か月の集中期間として知られるこの研究の最初の期間では、参加者は2か月間プラセボ経口BID（朝と夕方）+OBRを受け、その後4か月間プラセボQD（毎朝）+OBRを受けるように無作為に割り付けられました。

6か月の集中期間に続いて、参加者は継続期間として知られる研究の第2期間に入り、OBRが単独で12～18か月投与されました。

研究全体を通じて行われたOBRは、WHOのガイドラインおよび国内の治療基準に従って実施されました。
薬：プラセボ + OBR
対応するプラセボを OBR とともに投与しました。 OBR の選択と管理は、各国の国家結核プログラム ガイドラインと併せて、薬剤耐性結核のプログラム管理に関する WHO のガイドラインに基づいて行われました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マイコバクテリア増殖指示管 (MGIT) システムを使用した 6 か月の集中期間中の喀痰培養変換 (SCC) までの時間
時間枠：6ヶ月目
6 ヵ月時の SCC は、MGIT 培養システムを使用して結核菌 (MTB) の増殖が陰性の喀痰検体を観察し、最初の陰性から少なくとも 25 日後に少なくとも 1 回の確認的な喀痰培養が陰性であり、その後に陰性の検査が行われないことによって判定されました。陽性が確認された（不確定、欠落、または汚染された結果は考慮せず、少なくとも 2 回観察された陽性結果として定義されます）。 各訪問で 2 つの標本が収集され、統計分析計画 (SAP) のアルゴリズムを使用して 1 つの代表的な結果が定義されました。 次いで、ＳＣＣまでの時間を、ＩＭＰの最初の投与日と、少なくとも２５日離れた２つの連続する陰性の単一代表時点の最初の日との間の間隔として定義した。 6 か月目までの SCC までの日数の中央値が表示されます。
6ヶ月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MGIT を使用して 2 か月目と 6 か月目に SCC を経験した参加者の割合
時間枠：2ヶ月目と6ヶ月目

SCC は、MGIT を使用して 2 か月目と 6 か月目 (6 か月の集中期間) で評価されました。 2か月時のSCCは、MGIT培養を使用してMTBの増殖が陰性のマイコバクテリア培養で最初の喀痰検体を採取した日に発生し、その後、最初の陰性検体から少なくとも25日後に少なくとも1回のMGIT培養陰性の確認結果が得られた日に発生すると定義され、最長 3 か月 (12 週目) までのどの時点でも、MGIT 培養で増殖陽性の喀痰検体が存在しなかった。

6 ヵ月時の SCC は、MGIT 培養システムを使用して MTB 増殖陰性の喀痰検体を観察し、最初の陰性から少なくとも 25 日後に少なくとも 1 回の確認的陰性喀痰培養が行われ、その後に確認された陽性（定義済み）が続かないことによって決定されました。少なくとも 2 つの陽性結果が観察されたため、不確定な結果、欠落した結果、または汚染された結果は考慮に入れません)。 各訪問で 2 つの標本が収集され、SAP のアルゴリズムを使用して 1 つの代表的な結果が定義されました。
2ヶ月目と6ヶ月目
MGIT を使用した 18 か月目、24 か月目、および 30 か月目に SCC が持続した参加者の割合
時間枠：18ヶ月目、24ヶ月目、30ヶ月目
持続性 SCC は、6 か月目までに達成され、その後陽性が確認されなかった SCC として定義されました。ここで、確認された陽性とは、不確定、欠落、または汚染された結果を考慮せず、2 つ以上観察された単一の代表的な陽性の培養結果として定義されました。 持続性 SCC は、MGIT を使用して 18 か月目から 30 か月目に分析されました。
18ヶ月目、24ヶ月目、30ヶ月目
OBR による治療終了時に主任研究者 (PI) が評価する治療結果
時間枠：24 月目
最終的な治療転帰は、多剤耐性結核（MDR TB）の参加者を治療するための2008年の世界保健機関（WHO）の転帰定義に従って、OBRによる治療終了時（無作為化から24か月後）に主任研究者（PI）によって評価されました。 良好な結果と不利な結果を達成した参加者の頻度数と割合は、治療グループごとに提供されました。 OBRによる治療終了時に主任研究者が欠席せずに治療結果を評価した参加者が分析に含まれた。
24 月目
デラマニドに対する耐性を獲得した参加者の数
時間枠：30ヶ月目まで
獲得耐性は、ベースライン感受性結果後の任意の時点におけるベースライン後の耐性結果として定義されました。 試験中のデラマニドに対する全体的な耐性が評価されました。
30ヶ月目まで
MGIT を使用した、検出までの時間 (TTD) のベースラインから 6 か月目までの変化の平均 (時間平均) 曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースライン、6 か月目まで

TTD の値は、接種から MGIT 装置が喀痰培養の陽性シグナルを検出するまでの時間間隔として (日単位で) 定義されました。 TTD のベースラインからの変化 (ベースラインから 6 か月目まで) の AUC は、治療期間中の全体的な参加者の反応を要約します。 MGIT の AUC を使用して、元の時間のベースラインから MGIT 陽性シグナルの検出までの変化 (日数、最大 6 か月) を実行しました。 ベースラインは、両日の培養が陽性であった場合、-1 日目と 1 日目の値の平均として定義されました。 1 つの培養のみが陽性の場合は、陽性の培養の TTD 値がベースラインとして使用されました。

TTD は日単位で測定される検出までの時間であるため、TTD におけるベースラインからの変化の AUC の単位は日*日です。 実際には「時間平均 AUC」である「平均 AUC」が報告されるため、AUC は観察期間で除算され、平均 AUC の単位は日になります。
ベースライン、6 か月目まで
MGIT システムを使用した TTD のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週、第 24 週、第 26 週、および最終来院 (18 か月目、または 18 か月以降に治療を受けた参加者の最後の来院)
TTD の値は、接種から日常的な 42 日間の培養期間中に MGIT 装置が喀痰培養の陽性シグナルを検出するまでの時間間隔として (日単位で) 定義されました。 TTD 分析は、MGIT プリントアウトからの培養物の初期陽性シグナルの日および時間における純粋な陽性および純粋な陰性培養物の対応する定性的な喀痰結果のみに基づいていました。 平均変化は、ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週、第 24 週、第 26 週、および最終来院 (18 か月目、または 18 か月以降に治療を受けた参加者の最後の来院) について報告されます。
ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週、第 24 週、第 26 週、および最終来院 (18 か月目、または 18 か月以降に治療を受けた参加者の最後の来院)
MGITを使用した治療の成功または失敗（再発を含む）として30か月目の最終結果が得られた参加者の割合
時間枠：月30
治療の成功とは、MGITを使用して6か月までにSCCを達成し、SCCが持続して30か月までの試験を完了し、追跡調査のための最後の連絡時に生存していることと定義されました。 他のすべての参加者は、6か月目までにSCCを達成できず、SCCを達成したが陽性が確認され、30か月目の来院前に治験を早期終了したが、追跡調査のための最後の連絡時には生存しており、追跡不能となった治療失敗者であった。生存、生命状態不明、死亡。
月30

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Global Clinical Development、Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年9月2日

一次修了 (実際)

2016年7月4日

研究の完了 (実際)

2016年7月4日

試験登録日

最初に提出

2011年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年8月26日

最初の投稿 (見積もり)

2011年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月13日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 242-09-213

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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