Cellesamling for å studere øyesykdommer

Denne studien vil etablere et depot av bioprøver for å generere induserte pluripotente stamceller (iPS), som vil bli brukt til å bestemme molekylære mekanismer for potensielt blendende øyesykdommer inkludert, men ikke begrenset til: Beste vitelliform dystrofi (beste sykdom); Sen-debutert netthinnedegenerasjon (L-ORD); Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD); Leber medfødt amaurose (LCA); Joubert syndrom; X-bundet retinitis pigmentosa (RP); okulokutan albinisme; Stargardt s med ABCA4-genmutasjoner; Waardenburg syndrom, coloboma, Enhanced S-Cone syndrom (ESCS), Spinocerebellar Ataxia, Type 7 (SCA7) og øyesykdommer assosiert med MITF, PAX2 eller PAX6 genmutasjoner. Hudfibroblaster, spytt, hårkeratinocytter og/eller blodceller kan samles inn fra deltakere med netthinnesykdommer og fra friske deltakere som samsvarer med alder, kjønn og etnisitet.

Selv om forskning som involverer flere forskjellige okulære celletyper fra disse pasientene kan utføres, vil det store flertallet av arbeidet være sentrert om retinalt pigmentepitel (RPE) og neural retina. RPE og/eller nevrale retinale celler generert fra iPS-cellene til deltakere med netthinnesykdommer og friske frivillige vil bli brukt til å analysere molekylære mekanismer involvert i sykdomsinitiering og -progresjon. I tillegg vil de iPS-celleavledede okulære cellene bli brukt til å utføre high throughput (HTP) medikamentscreeninger rettet mot å undertrykke sykdommens molekylære fenotyper og for å identifisere potensielle terapeutiske midler for disse sykdommene.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å generere deltaker-iPS-celler som kan differensieres til okulære celletyper, som skal brukes til å studere de molekylære mekanismene til og utvikle behandlinger for okulære tilstander. Denne målsettingen skal gjennomføres i tre faser. Først vil denne studien etablere et depot av fibroblaster, keratinocytter og/eller blodceller samlet inn fra deltakere med øyesykdommer og fra matchede kontroller uten øyesykdommer. For det andre vil det somatiske cellelageret bli brukt til å generere iPS-celler, som vil bli differensiert til RPE, nevrale retinale og/eller andre okulære celler. Disse cellene vil bli brukt til å belyse molekylære veier som har ført til sykdomspatogenese. I den tredje fasen vil de deltakerspesifikke okulære cellene bli brukt til å utføre undersøkelser med høy gjennomstrømming for å identifisere nye potensielle terapeutiske forbindelser. Cellene oppnådd i denne protokollen kan være genetisk modifisert, kan transplanteres til dyr i laboratoriet, og, hvis de brukes i utviklingen av cellebaserte terapier, kan de transplanteres til mennesker. Transplantasjon til mennesker vil bli gjort som en del av en annen studie.

Studiepopulasjon: Vi planlegger å rekruttere 465 deltakere med okulære tilstander inkludert, men ikke begrenset til: degenerative retinale sykdommer, optisk atrofi, mikroftalmi/anoftalmi, ciliopati og andre okulære utviklingsmessige eller degenerative tilstander, og 465 friske frivillige uten noen øyesykdom. Om mulig vil upåvirkede søsken og pårørende til deltakere med øyesykdommer inkluderes som friske frivillige.

Design: I denne grunnleggende vitenskapen kan forskningsorientert studie, hud-, spytt-, hår- og/eller blodprøver samles inn fra berørte deltakere med øyesykdommer og/eller genetiske mutasjoner som studeres, og fra kontrolldeltakere matchet for alder, kjønn og etnisitet. Prøveinnsamlingsprosedyrene vil kun medføre minimal risiko for voksne deltakere. Mindreårige deltakere utenfor stedet vil ikke gjennomgå hudbiopsien. Denne studien vil vanligvis kreve bare ett besøk av hver deltaker. Deltakerne kan bli bedt om å returnere dersom deres første prøve(r) ikke ga tilstrekkelige celler for studier i laboratoriet. Deltakere som tidligere var registrert for å gi prøver for generering av iPS-celler i forskningsgrad, kan komme tilbake for et ekstra besøk for å gi prøver for generering av iPS-celler i klinisk klasse, hvis de er kvalifisert. Hudfibroblasten, keratinocytten og/eller blodprøvene vil deretter bli brukt til å generere deltakerspesifikke iPS-celler, og disse cellene vil deretter bli differensiert til RPE, nevrale retinale og/eller andre okulære celletyper. iPS-celler er kanskje ikke laget av alle prøver. Etterforskerne vil bruke prøvene til forskningsstudier rettet mot å identifisere molekylære og signalveier som ligger til grunn for sykdomsutbrudd og -progresjon og for å utvikle potensielle terapeutiske behandlinger for øyesykdommene som studeres.

Resultatmål: Resultatmålene for denne studien inkluderer dannelsen av iPS-celler fra minst én av de tre typene somatisk vev samlet inn fra hver deltaker, differensieringen av iPS-celler til RPE, nevrale retinale celler og/eller andre okulære celler, og identifisering av molekylære og fysiologiske fenotyper i disse cellene som kan være knyttet til utbruddet eller progresjonen av de okulære tilstandene som studeres. Denne analysen kan føre til oppdagelsen av terapeutiske intervensjoner for disse sykdommene. Det er ingen spesifikke deltakerbaserte kliniske utfall for denne protokollen. Deltakere vil generelt sett bare bli sett én gang for denne protokollen, da de vil bli konstatert og/eller motta standardbehandling under NEI Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134) eller andre NEI-protokoller. I sjeldne tilfeller kan deltakerne bli bedt om å returnere til klinikken hvis deres første prøve(r) ikke ga tilstrekkelige celler for studier i laboratoriet.