Slimhinneimmunitet hos pasienter med ulcerøs kolitt som gjennomgår terapi med Trichuris Suis Ova (MUCUS)
1. juni 2016 oppdatert av: NYU Langone Health
Hensikten med denne studien er å forstå immunresponsen som aktiveres i den menneskelige mage-tarmkanalen av Trichuris Suis Ova (TSO) hos pasienter med ulcerøs kolitt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Konseptet med helminthic terapi (bruk av ormer for å behandle sykdommer) støttes av eksperimenter i musemodeller samt flere kliniske studier. TSO, som er rensede egg fra svinepiskeormen Trichuris suis, blir undersøkt i kliniske studier som et potensielt terapeutisk middel for behandling av aktiv Crohns sykdom, residiverende multippel sklerose, peanøtt- og trenøtterallergi og voksne med autistiske lidelser.
Målet med denne studien er å forstå immunmekanismene som aktiveres i den menneskelige mage-tarmkanalen ved behandling med TSO, som kan føre til forbedringer i symptomene på ulcerøs kolitt (UC). TSO har vist seg å ha en klinisk fordel på en undergruppe av pasienter med UC i en tidligere randomisert placebokontrollert studie (Summers et al. 2005). Virkningsmekanismene til TSO på tarmslimhinnen forblir imidlertid uklare.
Vi foreslår en utforskende 24-ukers mekanistisk randomisert dobbeltblind placebokontrollert crossover-studie av TSO hos pasienter med etablert og aktiv UC for bedre å karakterisere likheter og forskjeller i immunmekanismene til tarmslimhinnen som respons på TSO. Vi antar at behandling med TSO vil føre til en anti-inflammatorisk immunrespons hos noen individer med UC gjennom en økning i tarmslimproduksjon og modulering av Th1, Th2, Th17 og T-regulatoriske effektorlymfocyttpopulasjoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 72 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene vil være polikliniske mellom 18 og 72 år.
- Forsøkspersonene må ha en biopsi-bevist diagnose av ulcerøs kolitt i mer enn tre måneder.
- Det bør være bevis på aktiv sykdom med en total Mayo-skåre på 6 til 10 poeng (skåre varierer fra 0 til 12, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdomsaktivitet).
- Det bør være moderat (markert erytem, mangel på vaskulært mønster, sprøhet, erosjoner) til alvorlig (spontan blødning, sårdannelse) aktiv sykdom ved koloskopi (Mayo endoskopisk score på minst 2) ved registreringstidspunktet.
- Laboratorieinklusjonskriterier vil kreve et hemoglobinnivå på >9,0 g/dL, et hvitt blodtall mellom 5 000 og 15 000/μL, et blodplateantall på >100 000 μL, et urea-nitrogen i blodet < 40 mg/dL, et serumkreatinin på <2,0mg /dL, en total bilirubin < 2,5 mg/dL, og en alkalisk fosfatase på <250U/dL.
- Kvinner vil bli pålagt å ha en negativ uringraviditetstest og å praktisere prevensjon.
- Følgende medisiner vil tillates og fortsettes gjennom hele studien: Oral eller rektal sulfasalazin, mesalamin eller mesalaminderivat (vedlikeholdsbehandling på > 8 uker, stabil dose på > 4 uker); Oralt kortikosteroid (prednison, prednisolon eller budesonid) i en ekvivalent dose på maksimalt 40 mg daglig prednison (vedlikeholdsbehandling på > 4 uker, stabil dose på > 2 uker), azatioprin eller 6-merkaptopurin (vedlikeholdsbehandling på > 8 uker, stabil dose på > 4 uker).
- Fagene må ha evnen til å gi informert samtykke og være villige til å holde alle planlagte avtaler i løpet av studieperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Innlagte pasienter, gravide pasienter, pasienter med nedsatt kognisjon, pasienter med en historie med aktivt rusmisbruk de siste seks månedene og barn.
- Pasienter med en historie med tarmkirurgi de siste seks månedene eller som for tiden eller tidligere har hatt en ileostomi eller kolostomi.
- Pasienter med aktiv malignitet eller behandling med kreftmedisiner de siste 5 årene, har en historie med kolorektal kreft eller dysplasi, eller en historie med neoplasmer i mage-tarmkanalen.
- Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer, ønsker å bli gravide under studiedeltakelsen, eller som ikke ønsker å bruke prevensjon.
- Pasienter med hvitt blodtelling <5 000 eller > 15 000/mm3; blodplateantall <150 000 per μl; eller mangel på jern eller vitamin B12. Korrigering av laboratorieekskludering er tillatt forutsatt at medisinsk tilstand ikke anses å sette pasienten i fare og resultatstabilitet opprettholdes i minimum 30 dager.
- Pasienter med avføring positiv for enteriske patogener, eggceller eller parasitter ved screening
- Pasienter med aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon eller har vært eksponert for humant immunsviktvirus (HIV).
- Pasienter som har fått en anti-tumor nekrose faktor hemmer (f. infliximab) innen 12 uker før screening
- Pasienter som har fått antibiotika, soppdrepende eller antiparasittiske medisiner i løpet av de siste 2 ukene før screening og/eller potensielt vil trenge dette i løpet av studiens behandlingsperiode.
- Pasienter med bevis på dårlig etterlevelse av medisinske råd og instruksjoner, inkludert kosthold eller medisiner.
- Pasienter som ikke er i stand til eller villige til å svelge suspensjon av studiemedisin.
- Pasienter vil bli ekskludert dersom de tidligere har forsøkt helmintisk behandling.
- Det må ikke være tegn på fulminant kolitt eller en Mayo-score på over 10
- Pasienter vil bli ekskludert dersom annen klinisk signifikant sykdom er tilstede som kan forstyrre protokolloverholdelse eller tolkning av resultatene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trichuris suis ova etterfulgt av placebo
Personer i denne armen vil få Trichuris suis ova i 12 uker, etterfulgt av placebo i 12 uker etter crossover
|
2500 egg gjennom munnen annenhver uke i 12 uker
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo etterfulgt av Trichuris Suis Ova
Personer i denne armen vil få placebo i 12 uker, etterfulgt av Trichuris suis ova i 12 uker etter crossover
|
2500 egg gjennom munnen annenhver uke i 12 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra basislinje for slimproduksjon ved 12 uker og 24 uker, vurdert av histopatologi
Tidsramme: Baseline, 12 uker, 24 uker
|
Baseline, 12 uker, 24 uker
|
|
Endring fra baseline for effektorlymfocyttpopulasjoner (Th1, Th2, Th17 og T-regulatoriske celler) ved 12 og 24 uker, vurdert ved flytcytometri av mononukleære celler i perifert blod og isolerte leukocytter fra klypebiopsier
Tidsramme: Baseline, 12 uker, 24 uker
|
Baseline, 12 uker, 24 uker
|
|
Endring fra baseline av bakteriesammensetning og feste ved 12 uker og 24 uker som vurdert ved sanntids polymerasekjedereaksjon og 454-sekvensering av pinchbiopsier og avføringsprøver
Tidsramme: Baseline, 12 uker, 24 uker
|
Baseline, 12 uker, 24 uker
|
|
Endring fra baseline for genuttrykk ved 12 uker og 24 uker som vurdert av mikroarray og sanntids polymerasekjedereaksjonsanalyse av pinchbiopsier
Tidsramme: Baseline, 12 uker, 24 uker
|
Baseline, 12 uker, 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Mayo-score fra baseline ved 12 uker og 24 uker
Tidsramme: Baseline, 12 uker, 24 uker
|
For å vurdere aktiviteten til ulcerøs kolitt sykdom
|
Baseline, 12 uker, 24 uker
|
|
Endring fra baseline for Simple Clinical Colitis Activity Index ved 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje, 2, 4, 6, 8, 10, 14, 16, 18, 20, 22 uker
|
For å vurdere ulcerøs kolitt sykdomsaktivitet uten å kreve endoskopi
|
Grunnlinje, 2, 4, 6, 8, 10, 14, 16, 18, 20, 22 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael A Poles, M.D., Ph.D., NYU Langone Health
- Hovedetterforsker: P'ng Loke, Ph.D., NYU Langone Health
- Studieleder: Martin J Wolff, M.D., NYU Langone Health
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2011
Først lagt ut (Anslag)
14. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
1. juli 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2016
Sist bekreftet
1. juni 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R#11-02470
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .