Fase II-studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til recMAGE-A3+AS15 ASCI med eller uten poly IC:LC

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke for studien vil bli innhentet før utførelse av MAGE-A3-ekspresjonsscreening på reseksjonert tumorvev eller annen protokollspesifikk prosedyre.
• Mannlig eller kvinnelig pasient med histologisk bevist og fullstendig reseksjonert stadium IV kutant eller mukosalt melanom. Når det gjelder American Joint Committee on Cancer (AJCC) klassifisering [AJCC, 2009], betyr dette at pasienter med reseksjonert M1a-b-c (stadium IV) sykdom kan bli registrert.
• Pasienten må ha blitt kirurgisk frigjort for sykdom senest 12 uker før randomiseringen.
• Pasienten er lik eller eldre enn 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
• Pasientens svulst viser uttrykk for MAGE-A3-genet, bestemt ved omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse på parafininnstøpt tumorvev (FFPE). Hos alle pasienter som det kan fås hos, vil en frossen del av den resekerte svulsten bli analysert for genprofilering.
• Pasienten har kommet seg helt etter operasjonen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved randomiseringstidspunktet.
• Pasienten må ha tilstrekkelig benmargsreserve, adekvat nyrefunksjon og adekvat leverfunksjon som vurdert av standard laboratoriekriterier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) lik eller større enn 1,5 x 10^9/L, blodplateantall lik eller større enn 75 x 10^9/L, serumkreatinin lik eller mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), total bilirubin lik eller mindre enn 1,5 ganger ULN, transaminase (ALT - AST) lik eller mindre enn 2,5 ganger ULN
• Hvis pasienten er kvinne, må hun være i ikke-fertil alder, dvs. ha en pågående tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i fertil alder, må hun praktisere adekvat prevensjon i 30 dager før randomisering, ha en negativ graviditetstest og fortsette slike forholdsregler under hele studiebehandlingsperioden og i 2 måneder etter fullført injeksjonsserie.
• Menn må også godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
• Etter utrederens oppfatning kan og vil pasienten overholde alle kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har et okulært melanom.
• Pasienten har in-transit metastaser.
• Pasienten har blitt behandlet eller er planlagt å bli behandlet med en adjuvant kreftbehandling etter metastasektomien som kvalifiserer pasienten for inkludering i denne studien.
• Én tidligere systemisk behandling med en immunmodulator (dvs. interferon, vaksine og/eller anti-CTLA-4) etter en tidligere operasjon er tillatt, forutsatt at siste dose er administrert minst 45 dager før randomisering i denne studien.
• Tidligere strålebehandling er tillatt, forutsatt at behandlingen er avsluttet før operasjonen som kvalifiserer pasienten for deltakelse i denne utprøvingen.
• Pasienten trenger samtidig kronisk behandling (mer enn 7 dager på rad) med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Bruk av prednison, eller tilsvarende, i en dose på < 0,125 mg/kg/dag (absolutt maksimalt 10 mg/dag) eller topikale steroider er tillatt.
• Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt (medikament eller vaksine) annet enn studiebehandlingen innen 30 dager før randomiseringen eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
• Pasienten har en historie med autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, multippel sklerose, lupus og inflammatorisk tarmsykdom. Pasienter med vitiligo er ikke ekskludert.
• Pasienten har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
• Pasienten er kjent for å være positiv for Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller har en annen bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i behandlingen.
• Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke eller til å overholde prøveprosedyrene.
• Pasienten har samtidig alvorlige medisinske problemer, ikke relatert til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko.
• Pasienten har tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, bortsett fra effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i over 5 år og som med stor sannsynlighet har blitt helbredet.
• Pasienten har en ukontrollert blødningsforstyrrelse.
• For kvinnelige pasienter: pasienten er gravid eller ammer.